비소세포폐암에서 EGFR 및 HER-2의 비가역적 억제제인 BIBW 2992를 이용한 치료 (NSCLC)
2024년 2월 2일 업데이트: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico
화학요법으로 진행된 진행기의 비소세포폐암에서 EGFR과 HER-2의 비가역적 억제제인 BIBW 2992로 치료. EGFR의 돌연변이 및 HER-2의 복제 수 분석
IIIB기 및 IV기 폐 선암종 환자와 1차 화학요법으로 진행 중인 환자를 등록하여 아파티닙 40mg/일을 투여했습니다.
돌연변이 EGFR 및 HER-2 상태는 RT-PCR에 의해 평가되었습니다.
HER2 증폭은 FISH에 의해 평가되었습니다.
혈장 HGF 수치는 치료 시작 전과 치료 시작 후 2개월(mo)에 ELISA로 측정했습니다.
혈청 HGF 수치의 변화와 객관적 반응률(ORR), PFS 및 전체 생존(OS)과의 연관성을 평가했습니다.
연구 개요
상세 설명
폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인이며 2012년에 160만 명이 사망했습니다. 비소세포 폐암(NSCLC) 조직학은 사례의 약 85%를 차지합니다. 진단 당시 환자의 75%는 국소 진행성 또는 전이성 질환을 가지고 있으며 5년 생존율은 5% 미만입니다. 이들 환자에 대한 치료 옵션은 여전히 제한적이지만 표피 성장 인자 수용체(EGFR)를 표적으로 하는 약물은 민감화 EGFR 돌연변이가 있는 NSCLC 환자에게 매우 효과적인 치료법임이 입증되었습니다.
2세대 비가역적 TKI인 Afatinib은 후천적 저항이 있는 환자에서 가역적 TKI보다 이론적 이점을 부여합니다. EGFR의 키나제 도메인에 대한 공유 결합을 통해, 아파티닙은 EGFR, HER2(ErbB2), HER3(ErbB3) 및 HER4(ErbB4)를 포함하는 ERBB 수용체 패밀리 구성원에 의해 형성된 모든 동종이량체 및 이종이량체로부터 신호를 하향 조절합니다. NSCLC에서 HER2 돌연변이는 드물며 폐 선암종의 약 1-4%에서 발견됩니다.
가역적 TKI와 달리 비가역적 TKI에 대한 내성 기전은 완전히 밝혀지지 않았으며, 특히 1차 치료 후 진행 중인 환자에서 이러한 약물에 대한 반응을 예측하는 바이오마커의 식별이 필요합니다. 이 연구에서 우리는 진행 단계의 폐 선암 환자에서 아파티닙에 대한 반응의 예측 인자로서 혈장 HGF 농도의 유용성을 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
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Distrito Federal
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Mexico city, Distrito Federal, 멕시코, 14080
- National Cancer Institute of Mexico
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 폐암 진단 비소세포(IIIB기 또는 IV기) 수술 불가, 국소 진행성, 재발성 또는 전이성, 조직학적 또는 세포학적 기록.
- 환자는 측정 가능한 질병의 증거를 제시해야 합니다.
- 18세 이상.
- 0-2의 ECOG 수행 상태
- 평균 수명은 최소 12주입니다.
- 전신 화학요법 표준 백금 기반 1차 또는 2차 결함의 최소 1주기를 받은 진행성 비소세포, IIIB/IV기 폐암 환자는 그 치료가 문서화되었습니다.
- 3가지 이상의 이전 화학 요법이 허용됩니다. 환자는 모든 독성 효과로부터 회복되어야 하며 등록 전 마지막 투여 후 최소 2주가 경과해야 합니다(비노렐빈 및 기타 빈카 알칼로이드 또는 젬시타빈의 경우 14일). 조사관의 의견에 따르면 적어도 4주 동안 수술에서 완전히 회복된 환자도 연구에 고려될 수 있습니다. 환자는 이전 치료로 인한 심각한 독성(CTC ≤ 1)에서 회복되어야 합니다.
- 과립구 수 ≥ 1.5x 109/L 및 혈소판 수 > 100 × 109/L.
- 혈청 빌리루빈은 ≤ 1.5 X ULN이어야 합니다.
- AST 및/또는 ALT ≤ 2 ULN(또는 간 전이의 존재에 분명히 기인하는 경우 ≤ 5 x ULN).
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min
- 연구 절차 및 모니터링을 준수하는 능력.
- 모든 가임 여성은 치료 시작 전 72시간 이내에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
- 생식 가능성이 있는 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서(서명).
제외 기준:
- 모든 불안정한 전신 질환(활동성 감염, 4등급 고혈압, 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 간 질환, 신장 또는 대사성 질환 포함).
- EGFR 억제제(티로신 키나제 억제제)를 이용한 전신 항종양 요법으로 전처리.
- 이전 5년 이내의 기타 악성 종양(자궁경부의 상피내암종 또는 적절하게 치료된 기저 세포 유형의 피부암 제외).
- 뇌 전이 또는 척수 압박이 있는 새로 진단된 환자 및/또는 수술 및/또는 방사선으로 최종 치료를 받지 않은 제외된 환자, 이전에 진단되고 안정적인 질병의 증거로 치료받은 CNS 전이 또는 척수 압박이 있는 두 환자(임상적으로 이미징 연구) 최소 2개월.
- 심각한 안과적 이상, 특히 안구건조증, 건성각결막염, 쇼그렌 증후군, 심한 각막염 노출 및 각막 상피 손상의 위험을 증가시킬 수 있는 기타 상태의 중증 증후군. 연구 중에는 콘택트 렌즈 사용을 권장하지 않습니다. 콘택트렌즈 사용을 계속할지 여부는 담당 종양 전문의 및 환자의 안과 전문의와 상의해야 합니다.
- 경구용 약물을 복용할 수 없거나 정맥 영양이 필요한 환자, 이전에 흡수에 영향을 미치는 수술 절차를 거친 환자 또는 활동성 소화성 궤양이 있는 환자.
- 수유중인 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 성경책 2992
환자들은 매일 40mg의 아파티닙을 경구 투여 받았습니다.
치료는 문서화된 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회까지 계속되었습니다.
독성을 평가하기 위해 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0을 사용했습니다.
중증 독성(3등급 이상)이 있는 환자의 경우 아파티닙은 환자가 최소한 1등급 독성으로 회복될 때까지 일시적으로 중단하고 용량을 30mg/일로 계속 줄였습니다.
30mg/일 미만의 용량 감소는 허용되지 않았습니다.
하나 이상의 등급 ≥3 사건을 경험한 환자, 용량 감소 후 등급 ≥2 독성이 있는 환자 및/또는 14일 이내에 회복을 보이지 않는 환자는 치료를 중단했습니다.
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모든 환자는 다음을 받게 됩니다: BIBW 2992 40mg 24시간마다 구두로, 여기서 주기는 28일 동안 이 치료를 완료하는 데 해당합니다. 확립된 기준에 따라 옵션 30mg/일 용량 감소. 다른 어떤 약과도 비교할 수 없습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 반응
기간: 소비 시작부터 BIBW 2992를 중단한 후 최소 6개월 또는 모든 환자가 사망할 때까지.
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(RECIST 기준에 따라) 조사자의 결정에 따라 각 피험자에게 가장 객관적인 응답이 할당됩니다.
이것은 치료 시작부터 질병의 진행/재발까지 기록된 최상의 반응으로 정의됩니다.
반응 상태 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR) 환자의 경우, 처음 반응 기준에 도달한 후 4주 이상 반복 평가를 통해 종양 측정치의 변화를 확인해야 합니다. 치료에 대한 반응을 평가합니다.
객관적인 응답은 기술적으로 요약됩니다.
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소비 시작부터 BIBW 2992를 중단한 후 최소 6개월 또는 모든 환자가 사망할 때까지.
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무진행 생존
기간: 소비 시작부터 BIBW 2992를 중단한 후 최소 6개월 또는 모든 환자가 사망할 때까지.
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치료 시작부터 진행의 첫 번째 문서화된 증거 날짜(RECIST 기준) 또는 어떤 이유로든 질병 진행(EP)이 없는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
최종 분석 당시 사망했거나 진행된 환자의 경우 마지막 접촉 날짜를 사용합니다.
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소비 시작부터 BIBW 2992를 중단한 후 최소 6개월 또는 모든 환자가 사망할 때까지.
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전반적인 생존
기간: 소비 시작부터 BIBW 2992를 중단한 후 최소 6개월 또는 모든 환자가 사망할 때까지.
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전체 생존은 사망 원인에 관계없이 치료 시작일부터 사망일까지 결정됩니다.
최종 분석 시 사망하지 않은 환자의 경우 마지막 접촉 날짜를 사용합니다.
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소비 시작부터 BIBW 2992를 중단한 후 최소 6개월 또는 모든 환자가 사망할 때까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HER-2 유전자 카피 수 및 증폭 평가
기간: 기준선
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FISH에 의한 HER-2 유전자의 카피 수 평가
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기준선
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EGFR 및 HER-2의 DNA 추출 및 돌연변이 분석
기간: 기준선
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종양 샘플은 포르말린에 고정되고 파라핀에 포매되었으며, 환자의 조직학적 진단에 사용되는 것은 병리과 참여 기관에서 얻을 것입니다.
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기준선
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독성 평가
기간: 소비 시작부터 BIBW 2992를 중단한 후 최소 6개월 또는 모든 환자가 사망할 때까지.
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CTCAE의 부작용
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소비 시작부터 BIBW 2992를 중단한 후 최소 6개월 또는 모든 환자가 사망할 때까지.
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혈장 HGF 전처리 및 후처리 농도 측정
기간: 기준선 및 치료 2개월 후.
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혈장 샘플은 아파티닙 치료 시작 전과 치료 2개월 후에 수집되었습니다.
HGF 혈장 수준은 Quantikine 인간 HGF 면역분석법(DHG00; R&D System, Minneapolis, MN, USA)에 따라 수행된 ELISA를 사용하여 결정되었다.
모든 분석은 이중으로 수행되었습니다.
색상 강도는 분광 광도계 플레이트 판독기로 450nm에서 측정되었습니다.
HGF 농도는 표준 곡선과 비교하여 결정되었습니다.
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기준선 및 치료 2개월 후.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Oscar Arrieta, MD M Sc, Mexico. National Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 2월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 2월 24일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 3월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 2일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
성경책 2992에 대한 임상 시험
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Boehringer Ingelheim완전한
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Boehringer Ingelheim완전한
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Medical University of South CarolinaBoehringer Ingelheim빼는
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Boehringer Ingelheim완전한
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Boehringer Ingelheim완전한