心血管リスクが高く高コレステロール血症の患者におけるアリロクマブ（SAR236553/REGN727）と脂質修飾療法を併用したプラセボの有効性と安全性（ODYSSEY COMBO I）
2015年10月7日 更新者：Sanofi
脂質修飾療法で適切にコントロールされていない高心血管リスクの高コレステロール血症患者におけるSAR236553/REGN727の有効性と安全性を評価するためのランダム化二重盲検プラセボ対照並行グループ研究
アリロクマブ (SAR236553/REGN727) は、プロタンパク質変換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) に結合する完全ヒトモノクローナル抗体です。
研究の主な目的:
- 他の脂質修飾療法（LMT）の有無にかかわらず、安定した最大忍容性の毎日のスタチン療法への追加療法としてのアリロクマブによる低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の減少を、24週間の治療後にプラセボと比較して実証すること。心血管（CV）リスクの高い高コレステロール血症の参加者
二次的な目的:
- 他の時点での LDL-C に対するアリロクマブの効果をプラセボと比較して評価するため
- 他の脂質パラメータに対するアリロクマブの影響を評価するため
- アリロクマブの安全性と忍容性を評価する
調査の概要
詳細な説明
最大研究期間は、2週間のスクリーニング期間、52週間のランダム化治療期間、および8週間の追跡期間を含む、参加者あたり62週間でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
316
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35209
- Investigational Site Number 840857
-
Mobile、Alabama、アメリカ、36693
- Investigational Site Number 840891
-
Montgomery、Alabama、アメリカ、36109
- Investigational Site Number 840876
-
-
Arizona
-
Glendale、Arizona、アメリカ、85306
- Investigational Site Number 840865
-
-
Arkansas
-
Jonesboro、Arkansas、アメリカ、72401
- Investigational Site Number 840826
-
-
California
-
Burbank、California、アメリカ、91505
- Investigational Site Number 840870
-
Los Angeles、California、アメリカ、90057
- Investigational Site Number 840851
-
Los Gatos、California、アメリカ、95032
- Investigational Site Number 840845
-
Sacramento、California、アメリカ、95823
- Investigational Site Number 840844
-
San Jose、California、アメリカ、95116
- Investigational Site Number 840801
-
Tarzana、California、アメリカ、91356
- Investigational Site Number 840886
-
Torrance、California、アメリカ、90505
- Investigational Site Number 840862
-
Vista、California、アメリカ、92083
- Investigational Site Number 840893
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、アメリカ、33432
- Investigational Site Number 840867
-
Boynton Beach、Florida、アメリカ、33472
- Investigational Site Number 840884
-
Clearwater、Florida、アメリカ、33761
- Investigational Site Number 840836
-
Coral Gables、Florida、アメリカ、33134
- Investigational Site Number 840866
-
Ft. Lauderdale、Florida、アメリカ、33308-4311
- Investigational Site Number 840895
-
Hialeah、Florida、アメリカ
- Investigational Site Number 840820
-
Miami、Florida、アメリカ、33143
- Investigational Site Number 840805
-
Oviedo、Florida、アメリカ、32765
- Investigational Site Number 840811
-
Port Orange、Florida、アメリカ、32127
- Investigational Site Number 840881
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ
- Investigational Site Number 840816
-
-
Georgia
-
Columbus、Georgia、アメリカ、31904
- Investigational Site Number 840850
-
-
Idaho
-
Eagle、Idaho、アメリカ
- Investigational Site Number 840840
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Investigational Site Number 840842
-
Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- Investigational Site Number 840898
-
Morton、Illinois、アメリカ、61550
- Investigational Site Number 840847
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Investigational Site Number 840896
-
Michigan City、Indiana、アメリカ、46360
- Investigational Site Number 840894
-
Mishawaka、Indiana、アメリカ、46545
- Investigational Site Number 840838
-
-
Kentucky
-
Paducah、Kentucky、アメリカ、42003
- Investigational Site Number 840823
-
-
Louisiana
-
Eunice、Louisiana、アメリカ、70535
- Investigational Site Number 840858
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70119
- Investigational Site Number 840802
-
-
Massachusetts
-
Salisbury、Massachusetts、アメリカ、01952
- Investigational Site Number 840855
-
-
Michigan
-
Battle Creek、Michigan、アメリカ、49015
- Investigational Site Number 840890
-
Southfield、Michigan、アメリカ、48034
- Investigational Site Number 840832
-
-
Minnesota
-
Edina、Minnesota、アメリカ、55435
- Investigational Site Number 840839
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Investigational Site Number 840888
-
-
Mississippi
-
Port Gibson、Mississippi、アメリカ、39150
- Investigational Site Number 840837
-
-
Missouri
-
Jefferson City、Missouri、アメリカ、65109
- Investigational Site Number 840814
-
-
Nevada
-
Sparks、Nevada、アメリカ
- Investigational Site Number 840833
-
-
New Hampshire
-
Newington、New Hampshire、アメリカ、3801
- Investigational Site Number 840817
-
-
New York
-
New Windsor、New York、アメリカ、12553
- Investigational Site Number 840853
-
Rochester、New York、アメリカ、14609
- Investigational Site Number 840822
-
-
North Carolina
-
Cary、North Carolina、アメリカ
- Investigational Site Number 840824
-
Smithfield、North Carolina、アメリカ
- Investigational Site Number 840880
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Investigational Site Number 840502
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Investigational Site Number 840852
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Investigational Site Number 840846
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45245
- Investigational Site Number 840899
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43231
- Investigational Site Number 840831
-
Kettering、Ohio、アメリカ、45429
- Investigational Site Number 840860
-
Willoughby Hills、Ohio、アメリカ、44094
- Investigational Site Number 840809
-
-
Oklahoma
-
Norman、Oklahoma、アメリカ、73069
- Investigational Site Number 840818
-
-
Oregon
-
Eugene、Oregon、アメリカ、97404
- Investigational Site Number 840812
-
-
Pennsylvania
-
Downington、Pennsylvania、アメリカ、19335
- Investigational Site Number 840803
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19146
- Investigational Site Number 840869
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15206
- Investigational Site Number 840825
-
-
South Carolina
-
Anderson、South Carolina、アメリカ、29621
- Investigational Site Number 840872
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29407
- Investigational Site Number 840885
-
Greer、South Carolina、アメリカ、29651
- Investigational Site Number 840813
-
Mt. Pleasant、South Carolina、アメリカ、29464
- Investigational Site Number 840827
-
-
Texas
-
Corpus Christi、Texas、アメリカ、78404
- Investigational Site Number 840868
-
Houston、Texas、アメリカ、77070
- Investigational Site Number 840877
-
Houston、Texas、アメリカ、77072
- Investigational Site Number 840841
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78224
- Investigational Site Number 840830
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Investigational Site Number 840854
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78258
- Investigational Site Number 840883
-
Tomball、Texas、アメリカ、77375
- Investigational Site Number 840889
-
-
Utah
-
Bountiful、Utah、アメリカ、84010
- Investigational Site Number 840878
-
Orem、Utah、アメリカ、84058
- Investigational Site Number 840819
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84102
- Investigational Site Number 840863
-
-
Virginia
-
Manassas、Virginia、アメリカ、20110
- Investigational Site Number 840804
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Investigational Site Number 840882
-
Weber City、Virginia、アメリカ、24290
- Investigational Site Number 840810
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 高コレステロール血症および確立された冠状動脈性心疾患（CHD）または冠状動脈性心疾患（CHD）またはCHDリスク同等の疾患を有し、他のLMTの有無にかかわらずスタチンの1日最大耐用量で適切にコントロールできなかった参加者。いずれもスクリーニング前に少なくとも4週間～6週間安定用量で投与（いずれも）週-2)
除外基準:
- 18 歳未満または法定成人年齢のいずれか大きい方
- CHD または CHD リスク相当量が確立されていない参加者
- LDL-C <70 mg/dL (<1.81 mmol/L) および文書化された心血管疾患の病歴を持つ参加者
- LDL-C <100 mg/dL (<2.59 mmol/L) および心血管疾患の既往歴のない参加者
- スクリーニング来院前（第-2週）およびスクリーニングからランダム化までの間、該当する場合、安定用量のLMT（スタチンを含む）を少なくとも4週間、および/またはフェノフィブラートを少なくとも6週間投与していない
- 空腹時血清トリグリセリド > 400 mg/dL (>4.52 mmol/L)
上記の情報は、参加者の臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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プラセボコンパレーター：プラセボ Q2W
プラセボ（アリロクマブの場合）を 2 週間ごと（Q2W）に、安定した脂質修飾療法（LMT）を 52 週間追加しました。
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スタチン（ロスバスタチン、シンバスタチンまたはアトルバスタチン）は、臨床的に示されるように、他のLMTの有無にかかわらず安定した用量で。
注射用の溶液。使い捨て自動注射器 (充填済みペンとも呼ばれる) を使用して、腹部、大腿部、または上腕の外側領域に 1 回皮下注射します。
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実験的：アリロクマブ
安定したLMTにアリロクマブ75mgをQ2Wで52週間追加。
アリロクマブは、8週目のLDL-Cレベルが70 mg/dL（1.81 mmol/L）以上の場合、12週目から150 mgに増量されました。
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スタチン（ロスバスタチン、シンバスタチンまたはアトルバスタチン）は、臨床的に示されるように、他のLMTの有無にかかわらず安定した用量で。
注射用の溶液。使い捨て自動注射器 (充填済みペンとも呼ばれる) を使用して、腹部、大腿部、または上腕の外側領域に 1 回皮下注射します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24 週目の計算された LDL-C のベースラインからの変化率 - Intent-to-Treat (ITT) 分析
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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24 週目の調整済み最小二乗 (LS) 平均と標準誤差は、欠損データを考慮して、反復測定による混合効果モデル (MMRM) から取得されました。
治療中または治療中の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後データがモデル (ITT 分析) で使用されました。
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ベースラインから 52 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12 週目の計算された LDL-C のベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
|
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24週目の非高密度リポタンパク質コレステロール（非HDL-C）のベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 52 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む、MMRM モデルからの第 24 週の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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12週目のアポBのベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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24 週目の計算された LDL-C のベースラインからの変化率 - 治療中の分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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24 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差は、4 週目から 52 週目 (つまり、最後の注射から 21 日後まで) の利用可能なベースライン治療後のデータを含む MMRM モデルから得られました (治療分析)。
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ベースラインから52週まで
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24週目の総コレステロール（Total-C）のベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 52 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む、MMRM モデルからの第 24 週の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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12 週目の非 HDL-C におけるベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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12週目のTotal-Cのベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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24 週目に計算された LDL-C < 70 mg/dL (1.81 mmol/L) に達した参加者の割合 - ITT 分析
時間枠：52週目まで
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24 週目に調整されたパーセンテージは、欠損データを処理するための多重代入アプローチ モデルから取得されました。
治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までの利用可能なすべてのベースライン後のデータが、帰属モデルに含まれていました。
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52週目まで
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24週目のHDL-Cのベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 52 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む、MMRM モデルからの第 24 週の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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12週目のHDL-Cのベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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52週で計算されたLDL-Cのベースラインからの変化率 - ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 52 週目の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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12週目の計算されたLDL-Cのベースラインからの変化率 - 治療中分析
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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4 週目から 52 週目まで (つまり、最後の注射から 21 日後まで) のベースライン後の治療データを含む、MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差。
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ベースラインから 52 週目まで
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24 週目のアポリポタンパク質 (Apo) B のベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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治療中または治療中のステータスに関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 24 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差。
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ベースラインから 52 週目まで
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24 週目のアポ B のベースラインからの変化率 - 治療中分析
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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4 週目から 52 週目まで (つまり、最後の注射から 21 日後まで) のベースライン後の治療データを含む、MMRM モデルからの 24 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差。
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ベースラインから 52 週目まで
|
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24 週目の非 HDL-C のベースラインからの変化率 - 治療中分析
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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4 週目から 52 週目まで (つまり、最後の注射から 21 日後まで) のベースライン後の治療データを含む、MMRM モデルからの 24 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差。
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ベースラインから 52 週目まで
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24 週目に計算上の LDL-C <70 mg/dL (1.81 mmol/L) に達した参加者の割合 - 治療中分析
時間枠：52週目まで
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第 4 週から第 52 週、つまり最後の注射後最大 21 日までの利用可能なベースライン後の治療データを含む、多重代入アプローチ モデルからの第 24 週での調整されたパーセンテージ。
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52週目まで
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24週目のリポタンパク質(a)のベースラインからの変化率 - ITT分析
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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24 週目の調整平均と標準誤差は、欠損データを処理するための堅牢な回帰モデルに続く多重代入アプローチから得られました。
治療中または治療中のステータスに関係なく、4 週目から 52 週目までの利用可能なすべてのベースライン後データが代入モデルに含まれました。
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ベースラインから 52 週目まで
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24 週目の空腹時中性脂肪のベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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多重代入アプローチによる 24 週目の調整平均値と標準誤差は、治療中または治療中の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む堅牢な回帰モデルに従いました。
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ベースラインから 52 週目まで
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24週目のアポリポタンパク質A-1のベースラインからの変化率 - ITT分析
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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治療中または治療中のステータスに関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 24 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差。
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ベースラインから 52 週目まで
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12週目のリポタンパク質(a)のベースラインからの変化率 - ITT分析
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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治療中または治療中の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む堅牢な回帰モデルに続く、多重代入アプローチによる 12 週目の調整平均値と標準誤差。
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ベースラインから 52 週目まで
|
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12週目の空腹時中性脂肪のベースラインからの変化率 - ITT分析
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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多重代入アプローチによる 12 週目の調整平均値と標準誤差、その後の治療中または治療中のステータスに関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む堅牢な回帰モデル。
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ベースラインから 52 週目まで
|
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12週目のApo A-1のベースラインからの変化率 - ITT分析
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
|
治療中または治療中のステータスに関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差。
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ベースラインから 52 週目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mahmood T, Minnier J, Ito MK, Li QH, Koren A, Kam IW, Fazio S, Shapiro MD. Discordant responses of plasma low-density lipoprotein cholesterol and lipoprotein(a) to alirocumab: A pooled analysis from 10 ODYSSEY Phase 3 studies. Eur J Prev Cardiol. 2021 Jul 23;28(8):816-822. doi: 10.1177/2047487320915803. Epub 2020 Apr 10.
- Leiter LA, Tinahones FJ, Karalis DG, Bujas-Bobanovic M, Letierce A, Mandel J, Samuel R, Jones PH. Alirocumab safety in people with and without diabetes mellitus: pooled data from 14 ODYSSEY trials. Diabet Med. 2018 Dec;35(12):1742-1751. doi: 10.1111/dme.13817. Epub 2018 Oct 9.
- Ray KK, Ginsberg HN, Davidson MH, Pordy R, Bessac L, Minini P, Eckel RH, Cannon CP. Reductions in Atherogenic Lipids and Major Cardiovascular Events: A Pooled Analysis of 10 ODYSSEY Trials Comparing Alirocumab With Control. Circulation. 2016 Dec 13;134(24):1931-1943. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024604. Epub 2016 Oct 24.
- Colhoun HM, Robinson JG, Farnier M, Cariou B, Blom D, Kereiakes DJ, Lorenzato C, Pordy R, Chaudhari U. Efficacy and safety of alirocumab, a fully human PCSK9 monoclonal antibody, in high cardiovascular risk patients with poorly controlled hypercholesterolemia on maximally tolerated doses of statins: rationale and design of the ODYSSEY COMBO I and II trials. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Sep 20;14:121. doi: 10.1186/1471-2261-14-121.
- Kereiakes DJ, Robinson JG, Cannon CP, Lorenzato C, Pordy R, Chaudhari U, Colhoun HM. Efficacy and safety of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor alirocumab among high cardiovascular risk patients on maximally tolerated statin therapy: The ODYSSEY COMBO I study. Am Heart J. 2015 Jun;169(6):906-915.e13. doi: 10.1016/j.ahj.2015.03.004. Epub 2015 Mar 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2014年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月16日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年10月7日
最終確認日
2015年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EFC11568
- U1111-1121-4356 (その他の識別子：UTN)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。