Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost alirokumabu (SAR236553/REGN727) versus placebo na vrcholu terapie modifikující lipidy u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem a hypercholesterolemií (ODYSSEY COMBO I)

7. října 2015 aktualizováno: Sanofi

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti SAR236553/REGN727 u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem s hypercholesterolemií, která není adekvátně kontrolována jejich lipidy modifikující terapií

Alirocumab (SAR236553/REGN727) je plně lidská monoklonální protilátka, která váže proprotein konvertáza subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9).

Primární cíl studie:

  • Prokázat snížení nízkodenzitního lipoproteinového cholesterolu (LDL-C) alirokumabem jako přídavnou léčbu ke stabilní maximálně tolerované denní statinové terapii s nebo bez jiné lipidy modifikující terapie (LMT) ve srovnání s placebem po 24 týdnech léčby u účastníci s vysokým kardiovaskulárním (KV) rizikem s hypercholesterolemií

Sekundární cíle:

  • Zhodnotit účinek alirokumabu ve srovnání s placebem na LDL-C v jiných časových bodech
  • Zhodnotit účinek alirokumabu na další lipidové parametry
  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost alirokumabu

Přehled studie

Detailní popis

Maximální délka studie byla 62 týdnů na účastníka, včetně 2týdenního screeningového období, 52týdenního období randomizované léčby a 8týdenního období sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

316

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
        • Investigational Site Number 840857
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36693
        • Investigational Site Number 840891
      • Montgomery, Alabama, Spojené státy, 36109
        • Investigational Site Number 840876
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Spojené státy, 85306
        • Investigational Site Number 840865
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Spojené státy, 72401
        • Investigational Site Number 840826
    • California
      • Burbank, California, Spojené státy, 91505
        • Investigational Site Number 840870
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
        • Investigational Site Number 840851
      • Los Gatos, California, Spojené státy, 95032
        • Investigational Site Number 840845
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95823
        • Investigational Site Number 840844
      • San Jose, California, Spojené státy, 95116
        • Investigational Site Number 840801
      • Tarzana, California, Spojené státy, 91356
        • Investigational Site Number 840886
      • Torrance, California, Spojené státy, 90505
        • Investigational Site Number 840862
      • Vista, California, Spojené státy, 92083
        • Investigational Site Number 840893
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33432
        • Investigational Site Number 840867
      • Boynton Beach, Florida, Spojené státy, 33472
        • Investigational Site Number 840884
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33761
        • Investigational Site Number 840836
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33134
        • Investigational Site Number 840866
      • Ft. Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308-4311
        • Investigational Site Number 840895
      • Hialeah, Florida, Spojené státy
        • Investigational Site Number 840820
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33143
        • Investigational Site Number 840805
      • Oviedo, Florida, Spojené státy, 32765
        • Investigational Site Number 840811
      • Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
        • Investigational Site Number 840881
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy
        • Investigational Site Number 840816
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
        • Investigational Site Number 840850
    • Idaho
      • Eagle, Idaho, Spojené státy
        • Investigational Site Number 840840
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Investigational Site Number 840842
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • Investigational Site Number 840898
      • Morton, Illinois, Spojené státy, 61550
        • Investigational Site Number 840847
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Investigational Site Number 840896
      • Michigan City, Indiana, Spojené státy, 46360
        • Investigational Site Number 840894
      • Mishawaka, Indiana, Spojené státy, 46545
        • Investigational Site Number 840838
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Spojené státy, 42003
        • Investigational Site Number 840823
    • Louisiana
      • Eunice, Louisiana, Spojené státy, 70535
        • Investigational Site Number 840858
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70119
        • Investigational Site Number 840802
    • Massachusetts
      • Salisbury, Massachusetts, Spojené státy, 01952
        • Investigational Site Number 840855
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Spojené státy, 49015
        • Investigational Site Number 840890
      • Southfield, Michigan, Spojené státy, 48034
        • Investigational Site Number 840832
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
        • Investigational Site Number 840839
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Investigational Site Number 840888
    • Mississippi
      • Port Gibson, Mississippi, Spojené státy, 39150
        • Investigational Site Number 840837
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Spojené státy, 65109
        • Investigational Site Number 840814
    • Nevada
      • Sparks, Nevada, Spojené státy
        • Investigational Site Number 840833
    • New Hampshire
      • Newington, New Hampshire, Spojené státy, 3801
        • Investigational Site Number 840817
    • New York
      • New Windsor, New York, Spojené státy, 12553
        • Investigational Site Number 840853
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14609
        • Investigational Site Number 840822
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Spojené státy
        • Investigational Site Number 840824
      • Smithfield, North Carolina, Spojené státy
        • Investigational Site Number 840880
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Investigational Site Number 840502
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Investigational Site Number 840852
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Investigational Site Number 840846
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45245
        • Investigational Site Number 840899
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43231
        • Investigational Site Number 840831
      • Kettering, Ohio, Spojené státy, 45429
        • Investigational Site Number 840860
      • Willoughby Hills, Ohio, Spojené státy, 44094
        • Investigational Site Number 840809
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Spojené státy, 73069
        • Investigational Site Number 840818
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97404
        • Investigational Site Number 840812
    • Pennsylvania
      • Downington, Pennsylvania, Spojené státy, 19335
        • Investigational Site Number 840803
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19146
        • Investigational Site Number 840869
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15206
        • Investigational Site Number 840825
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
        • Investigational Site Number 840872
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29407
        • Investigational Site Number 840885
      • Greer, South Carolina, Spojené státy, 29651
        • Investigational Site Number 840813
      • Mt. Pleasant, South Carolina, Spojené státy, 29464
        • Investigational Site Number 840827
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78404
        • Investigational Site Number 840868
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77070
        • Investigational Site Number 840877
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77072
        • Investigational Site Number 840841
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78224
        • Investigational Site Number 840830
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Investigational Site Number 840854
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78258
        • Investigational Site Number 840883
      • Tomball, Texas, Spojené státy, 77375
        • Investigational Site Number 840889
    • Utah
      • Bountiful, Utah, Spojené státy, 84010
        • Investigational Site Number 840878
      • Orem, Utah, Spojené státy, 84058
        • Investigational Site Number 840819
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84102
        • Investigational Site Number 840863
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Spojené státy, 20110
        • Investigational Site Number 840804
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Investigational Site Number 840882
      • Weber City, Virginia, Spojené státy, 24290
        • Investigational Site Number 840810

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s hypercholesterolemií a prokázanou ischemickou chorobou srdeční (ICHS) nebo ekvivalenty rizika ICHS, kteří nebyli adekvátně kontrolováni maximální tolerovanou denní dávkou statinu s nebo bez jiné LMT, obojí ve stabilní dávce po dobu nejméně 4 týdnů až 6 týdnů před screeningem ( týden -2)

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 18 nebo zákonný věk dospělosti, podle toho, co je vyšší
  • Účastníci bez stanoveného ICHS nebo ekvivalentu ICHS
  • LDL-C <70 mg/dl (<1,81 mmol/l) a účastníci s prokázaným kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze
  • LDL-C <100 mg/dl (<2,59 mmol/l) a účastníci bez prokázaného kardiovaskulárního onemocnění v anamnéze
  • Ne na stabilní dávce LMT (včetně statinu) po dobu alespoň 4 týdnů a/nebo fenofibrátu po dobu alespoň 6 týdnů, podle potřeby, před screeningovou návštěvou (týden -2) a od screeningu po randomizaci
  • Sérové ​​triglyceridy nalačno > 400 mg/dl (> 4,52 mmol/l)

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo Q2W
Placebo (pro alirokumab) každé 2 týdny (Q2W) přidané ke stabilní terapii modifikující lipidy (LMT) po dobu 52 týdnů.
Statin (rosuvastatin, simvastatin nebo atorvastatin) ve stabilní dávce s jinými LMT nebo bez nich, jak je klinicky indikováno.
Injekční roztok, jedna subkutánní injekce do břicha, stehna nebo vnější oblasti horní části paže pomocí jednorázového autoinjektoru (také známého jako předplněné pero).
Experimentální: Alirocumab
Alirocumab 75 mg Q2W přidán ke stabilní LMT po dobu 52 týdnů. Dávka alirokumabu zvýšena na 150 mg od týdne 12, když hladiny LDL-C ≥70 mg/dl (1,81 mmol/l) v týdnu 8.
Statin (rosuvastatin, simvastatin nebo atorvastatin) ve stabilní dávce s jinými LMT nebo bez nich, jak je klinicky indikováno.
Injekční roztok, jedna subkutánní injekce do břicha, stehna nebo vnější oblasti horní části paže pomocí jednorázového autoinjektoru (také známého jako předplněné pero).
Ostatní jména:
  • SAR236553
  • REGN727

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočítaném LDL-C ve 24. týdnu – analýza záměru léčby (ITT)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené střední hodnoty nejmenších čtverců (LS) a standardní chyby v týdnu 24 byly získány z modelu se smíšeným efektem s opakovanými měřeními (MMRM), aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinovém cholesterolu bez vysoké hustoty (non-HDL-C) v týdnu 24 – ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo B v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C ve 24. týdnu – analýza během léčby
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 24 byly získány z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 52 (tj. až 21 dní po poslední injekci) (analýza při léčbě).
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém cholesterolu (celkem-C) v týdnu 24 – analýza ITT
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v non-HDL-C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procento účastníků, kteří dosáhli vypočteného LDL-C <70 mg/dl (1,81 mmol/l) v týdnu 24 – analýza ITT
Časové okno: Až do 52. týdne
Upravená procenta v týdnu 24 byla získána z modelu vícenásobného imputačního přístupu pro zpracování chybějících dat. Do imputačního modelu byla zahrnuta všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Až do 52. týdne
Procentuální změna od výchozí hodnoty v HDL-C v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v HDL-C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C v týdnu 52 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby v 52. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C ve 12. týdnu – analýza během léčby
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 12 z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 52 (tj. do 21 dnů po poslední injekci).
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu (Apo) B v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od výchozího stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo B v týdnu 24 - Analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 24 z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 52 (tj. do 21 dnů po poslední injekci).
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v non-HDL-C v týdnu 24 - Analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 24 z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 52 (tj. do 21 dnů po poslední injekci).
Od základního stavu do týdne 52
Procento účastníků, kteří dosáhli vypočteného LDL-C < 70 mg/dl (1,81 mmol/l) v týdnu 24 – Analýza při léčbě
Časové okno: Až do 52. týdne
Upravená procenta v týdnu 24 z modelu přístupu s vícenásobnými imputacemi včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 52, tj. do 21 dnů po poslední injekci.
Až do 52. týdne
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinu(a) v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 52
Upravené průměry a standardní chyby v týdnu 24 byly získány z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem pro zpracování chybějících dat. Do imputačního modelu byla zahrnuta všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od výchozího stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech nalačno v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry a standardní chyby ve 24. týdnu z přístupu vícenásobné imputace se řídily robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. týdne do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A-1 v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinu(a) v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry a standardní chyby ve 12. týdnu z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech nalačno v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry a standardní chyby v týdnu 12 z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od týdne 4 do týdne 52 bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo A-1 v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

18. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • EFC11568
  • U1111-1121-4356 (Jiný identifikátor: UTN)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lipid-Modifying Therapy (LMT)

Předplatit