Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Alirocumab (SAR236553/REGN727) versus placebo på toppen av lipidmodifiserende terapi hos pasienter med høy kardiovaskulær risiko og hyperkolesterolemi (ODYSSEY COMBO I)

7. oktober 2015 oppdatert av: Sanofi

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til SAR236553/REGN727 hos pasienter med høy kardiovaskulær risiko med hyperkolesterolemi som ikke er tilstrekkelig kontrollert med sin lipidmodifiserende terapi

Alirocumab (SAR236553/REGN727) er et fullstendig humant monoklonalt antistoff som binder proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9).

Hovedmål med studien:

  • For å demonstrere reduksjonen av lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) med alirocumab som tilleggsbehandling til stabil maksimalt tolerert daglig statinbehandling med eller uten annen lipidmodifiserende terapi (LMT) sammenlignet med placebo etter 24 ukers behandling i deltakere med høy kardiovaskulær (CV) risiko med hyperkolesterolemi

Sekundære mål:

  • For å evaluere effekten av alirocumab sammenlignet med placebo på LDL-C på andre tidspunkt
  • For å evaluere effekten av alirocumab på andre lipidparametre
  • For å evaluere sikkerheten og toleransen til alirocumab

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Maksimal studievarighet var 62 uker per deltaker, inkludert en 2-ukers screeningperiode, 52-ukers randomisert behandlingsperiode og 8-ukers oppfølgingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

316

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
        • Investigational Site Number 840857
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36693
        • Investigational Site Number 840891
      • Montgomery, Alabama, Forente stater, 36109
        • Investigational Site Number 840876
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forente stater, 85306
        • Investigational Site Number 840865
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Forente stater, 72401
        • Investigational Site Number 840826
    • California
      • Burbank, California, Forente stater, 91505
        • Investigational Site Number 840870
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90057
        • Investigational Site Number 840851
      • Los Gatos, California, Forente stater, 95032
        • Investigational Site Number 840845
      • Sacramento, California, Forente stater, 95823
        • Investigational Site Number 840844
      • San Jose, California, Forente stater, 95116
        • Investigational Site Number 840801
      • Tarzana, California, Forente stater, 91356
        • Investigational Site Number 840886
      • Torrance, California, Forente stater, 90505
        • Investigational Site Number 840862
      • Vista, California, Forente stater, 92083
        • Investigational Site Number 840893
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33432
        • Investigational Site Number 840867
      • Boynton Beach, Florida, Forente stater, 33472
        • Investigational Site Number 840884
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33761
        • Investigational Site Number 840836
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33134
        • Investigational Site Number 840866
      • Ft. Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308-4311
        • Investigational Site Number 840895
      • Hialeah, Florida, Forente stater
        • Investigational Site Number 840820
      • Miami, Florida, Forente stater, 33143
        • Investigational Site Number 840805
      • Oviedo, Florida, Forente stater, 32765
        • Investigational Site Number 840811
      • Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
        • Investigational Site Number 840881
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater
        • Investigational Site Number 840816
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forente stater, 31904
        • Investigational Site Number 840850
    • Idaho
      • Eagle, Idaho, Forente stater
        • Investigational Site Number 840840
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Investigational Site Number 840842
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • Investigational Site Number 840898
      • Morton, Illinois, Forente stater, 61550
        • Investigational Site Number 840847
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Investigational Site Number 840896
      • Michigan City, Indiana, Forente stater, 46360
        • Investigational Site Number 840894
      • Mishawaka, Indiana, Forente stater, 46545
        • Investigational Site Number 840838
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Forente stater, 42003
        • Investigational Site Number 840823
    • Louisiana
      • Eunice, Louisiana, Forente stater, 70535
        • Investigational Site Number 840858
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70119
        • Investigational Site Number 840802
    • Massachusetts
      • Salisbury, Massachusetts, Forente stater, 01952
        • Investigational Site Number 840855
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Forente stater, 49015
        • Investigational Site Number 840890
      • Southfield, Michigan, Forente stater, 48034
        • Investigational Site Number 840832
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Investigational Site Number 840839
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Investigational Site Number 840888
    • Mississippi
      • Port Gibson, Mississippi, Forente stater, 39150
        • Investigational Site Number 840837
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Forente stater, 65109
        • Investigational Site Number 840814
    • Nevada
      • Sparks, Nevada, Forente stater
        • Investigational Site Number 840833
    • New Hampshire
      • Newington, New Hampshire, Forente stater, 3801
        • Investigational Site Number 840817
    • New York
      • New Windsor, New York, Forente stater, 12553
        • Investigational Site Number 840853
      • Rochester, New York, Forente stater, 14609
        • Investigational Site Number 840822
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Forente stater
        • Investigational Site Number 840824
      • Smithfield, North Carolina, Forente stater
        • Investigational Site Number 840880
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Investigational Site Number 840502
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Investigational Site Number 840852
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Investigational Site Number 840846
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45245
        • Investigational Site Number 840899
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43231
        • Investigational Site Number 840831
      • Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
        • Investigational Site Number 840860
      • Willoughby Hills, Ohio, Forente stater, 44094
        • Investigational Site Number 840809
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Forente stater, 73069
        • Investigational Site Number 840818
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97404
        • Investigational Site Number 840812
    • Pennsylvania
      • Downington, Pennsylvania, Forente stater, 19335
        • Investigational Site Number 840803
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19146
        • Investigational Site Number 840869
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15206
        • Investigational Site Number 840825
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forente stater, 29621
        • Investigational Site Number 840872
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29407
        • Investigational Site Number 840885
      • Greer, South Carolina, Forente stater, 29651
        • Investigational Site Number 840813
      • Mt. Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
        • Investigational Site Number 840827
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78404
        • Investigational Site Number 840868
      • Houston, Texas, Forente stater, 77070
        • Investigational Site Number 840877
      • Houston, Texas, Forente stater, 77072
        • Investigational Site Number 840841
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78224
        • Investigational Site Number 840830
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Investigational Site Number 840854
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78258
        • Investigational Site Number 840883
      • Tomball, Texas, Forente stater, 77375
        • Investigational Site Number 840889
    • Utah
      • Bountiful, Utah, Forente stater, 84010
        • Investigational Site Number 840878
      • Orem, Utah, Forente stater, 84058
        • Investigational Site Number 840819
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84102
        • Investigational Site Number 840863
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Forente stater, 20110
        • Investigational Site Number 840804
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Investigational Site Number 840882
      • Weber City, Virginia, Forente stater, 24290
        • Investigational Site Number 840810

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med hyperkolesterolemi og etablert koronar hjertesykdom (CHD) eller CHD risikoekvivalenter som ikke var tilstrekkelig kontrollert med en maksimalt tolerert daglig dose statin med eller uten annen LMT, begge ved stabil dose i minst 4 uker til 6 uker før screening ( Uke -2)

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 eller lovlig voksen alder, avhengig av hva som var høyest
  • Deltakere uten etablert CHD eller CHD risikoekvivalent
  • LDL-C <70 mg/dL (<1,81 mmol/L) og deltakere med en historie med dokumentert kardiovaskulær sykdom
  • LDL-C <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) og deltakere uten en historie med dokumentert kardiovaskulær sykdom
  • Ikke på en stabil dose av LMT (inkludert statin) i minst 4 uker og/eller fenofibrat i minst 6 uker, etter behov, før screeningbesøket (uke -2) og fra screening til randomisering
  • Fastende serumtriglyserider > 400 mg/dL (>4,52 mmol/L)

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo Q2W
Placebo (for alirocumab) annenhver uke (Q2W) lagt til stabil lipidmodifiserende terapi (LMT) i 52 uker.
Legemiddel: Lipid-modifiserende terapi (LMT)
Statin (rosuvastatin, simvastatin eller atorvastatin) i stabil dose med eller uten annen LMT som klinisk indisert.
Legemiddel: Placebo (for alirocumab)
Injeksjonsvæske, oppløsning, én subkutan injeksjon i magen, låret eller det ytre området av overarmen med en engangs auto-injektor (også kjent som ferdigfylt penn).
Eksperimentell: Alirocumab
Alirocumab 75 mg Q2W lagt til stabil LMT i 52 uker. Alirocumab-dosen ble opptitrert til 150 mg fra uke 12 når LDL-C-nivåer ≥70 mg/dL (1,81 mmol/L) ved uke 8.
Legemiddel: Lipid-modifiserende terapi (LMT)
Statin (rosuvastatin, simvastatin eller atorvastatin) i stabil dose med eller uten annen LMT som klinisk indisert.
Legemiddel: Alirocumab
Injeksjonsvæske, oppløsning, én subkutan injeksjon i magen, låret eller det ytre området av overarmen med en engangs auto-injektor (også kjent som ferdigfylt penn).
Andre navn:
  • SAR236553
  • REGN727

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 24 – Intent-to-Treat-analyse (ITT)
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standardfeil ved uke 24 ble hentet fra en blandet effektmodell med gjentatte mål (MMRM) for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i Apo B ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 24 – Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 ble hentet fra MMRM-modellen inkludert tilgjengelige post-baseline on-behandlingsdata fra uke 4 til uke 52 (dvs. opptil 21 dager etter siste injeksjon) (on-treatment analyse).
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol (total-C) ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i Total-C ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentandel av deltakere som nådde beregnet LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Frem til uke 52
Justerte prosenter ved uke 24 ble hentet fra multippel imputasjonsmodell for håndtering av manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller utenfor behandling ble inkludert i imputasjonsmodellen.
Frem til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i HDL-C ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i HDL-C ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 52 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 52 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 12 – Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert tilgjengelige post-baseline on-behandling data fra uke 4 til uke 52 (dvs. opptil 21 dager etter siste injeksjon).
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein (Apo) B ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på- eller av-behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i Apo B ved uke 24 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 fra MMRM-modellen inkludert tilgjengelig post-baseline on-behandling data fra uke 4 til uke 52 (dvs. opptil 21 dager etter siste injeksjon).
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C ved uke 24 – Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 fra MMRM-modellen inkludert tilgjengelig post-baseline on-behandling data fra uke 4 til uke 52 (dvs. opptil 21 dager etter siste injeksjon).
Fra baseline til uke 52
Prosentandel av deltakere som nådde beregnet LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) ved uke 24 - Analyse under behandling
Tidsramme: Frem til uke 52
Justerte prosentandeler ved uke 24 fra multippel imputasjonsmodell inkludert tilgjengelige data etter behandling etter baseline fra uke 4 til uke 52, dvs. opptil 21 dager etter siste injeksjon.
Frem til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i Lipoprotein(a) ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte gjennomsnitt og standardfeil ved uke 24 ble hentet fra multippel imputering etterfulgt av robust regresjonsmodell for håndtering av manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller utenfor behandling ble inkludert i imputasjonsmodellen.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i fastende triglyserider ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte gjennomsnitt og standardfeil ved uke 24 fra multiple imputeringstilnærminger fulgte være en robust regresjonsmodell inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller utenfor behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein A-1 ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på- eller av-behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i Lipoprotein(a) ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte gjennomsnitt og standardfeil ved uke 12 fra tilnærming med flere imputasjoner etterfulgt av robust regresjonsmodell inkludert alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller utenfor behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i fastende triglyserider ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte gjennomsnitt og standardfeil ved uke 12 fra tilnærming med flere imputasjoner etterfulgt av en robust regresjonsmodell inkludert alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller utenfor behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i Apo A-1 ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller av-behandling.
Fra baseline til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Samarbeidspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

18. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EFC11568
  • U1111-1121-4356 (Annen identifikator: UTN)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lipid-modifiserende terapi (LMT)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere