多発性骨髄腫患者におけるPRLX 93936の安全性、有効性および薬物動態研究

包含基準:

• -患者は多発性骨髄腫の診断を受けており、再発または再発/難治性疾患を持っている必要があります。
• -患者は、プロテアソーム阻害剤および/または免疫調節剤を含む、2回以上の以前の抗骨髄腫レジメンを受けている必要があります。
• 患者は現在、全身療法を必要としています。
• 患者には測定可能な疾患があります。
• 18歳以上
• カルノフスキー全身状態≧60%
• ECOGパフォーマンス0、1または2
• 少なくとも3か月の平均余命
• アセトアミノフェンを服用できる
• 妊娠していません
• -患者は、以前の抗骨髄腫療法の結果として生じた毒性から回復したか、ベースラインまで回復している必要があります。
• -自家幹細胞移植を受けた患者は、移植後3か月以上である必要があり、関連するすべての毒性はCTCAEグレード1以下に解決されている必要があります。
• -QTc ≤ 500 ミリ秒の QT 間隔

除外基準:

• POEMS症候群
• 形質細胞白血病
• 原発性アミロイドーシス
• -患者はくすぶっている多発性骨髄腫または意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症（MGUS）を患っています。
• -適切な治療によって制御されない限り、脊髄圧迫またはCNS合併症の証拠。
• -患者は、PRLX 93936の初回投与前3週間以内に、多発性骨髄腫に対して有効である可能性がある化学療法またはその他の抗がん療法を受けました。
• 患者は、初回投与前の 6 週間以内にニトロ尿素を投与されました。
• 患者は最初の投与前 2 週間以内にコルチコステロイドを投与されました。
• 患者は初回投与前4週間以内に血漿交換を受けました。
• 患者は、最初の投与前の 4 週間以内に大手術を受けました。
• -患者は、PRLX 93936の初回投与前6か月以内に同種幹細胞移植を受けたか、移植片対宿主病の証拠があります。
• -患者は、多発性骨髄腫に対して有効である可能性のある治療を併用しています。
• -患者は現在、シトクロムP450 3A4酵素経路を介して主に代謝される薬を服用しています。
• -28日以内または5半減期（どちらか短い方）以内の治験薬の使用 治療。
• -患者は、NCI CTCで定義されているように、グレード3以上の強度、または痛みを伴うグレード2の末梢神経障害を患っています。
• -患者は、登録から6か月以内に心筋梗塞を起こしたか、NYHAクラスIIIまたはIVの心不全の制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または急性虚血または活動的な伝導系の異常の心電図の証拠を持っています。
• -心エコー図での異常なLVEF（その年齢の患者の施設のLLN未満）
• -患者は、高血圧、真性糖尿病、またはプロトコルに従った治療の完了を潜在的に妨げる可能性のあるその他の深刻な医学的または精神医学的疾患を十分に管理していません。
• -患者は登録前3年以内に多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍を有していたが、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がん、または上皮内前立腺がんを除く。

• -患者の臨床検査値は、研究1日目の前の7日以内に次の基準のいずれかを満たしています。

  • ビリルビン > ULNの1.5倍
  • AST（SGOT）、ALT（SGPT）、およびアルカリホスファターゼがULNの2.5倍を超える
  • コントロール不良の高カルシウム血症（血清カルシウム > 14mg/dLと定義）
  • 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL またはクレアチニンクリアランス < 30 mL/min
  • ANC < 1000 cells/mm3 または < 750 cells/mm3 骨髄浸潤が 50% を超えるため
  • 血小板数 < 50,000 細胞/mm3
  • ヘモグロビン < 8.0 g/dL
• 患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています。
• -患者はB型肝炎表面抗原陽性であることが知られているか、活動性C型肝炎感染が知られています。
• -患者は、治療を必要とする活動性の全身感染症を患っているか、PRLX 93936の初回投与前14日以内です。
• 妊娠中または授乳中の女性