Исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики PRLX 93936 у пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациент должен иметь диагноз множественной миеломы и иметь рецидив или рецидив/рефрактерное заболевание.
• Пациент должен пройти ≥ 2 предшествующих схем лечения миеломы, включая ингибитор протеасомы и/или иммуномодулирующий агент.
• В настоящее время пациенту требуется системная терапия.
• У пациента имеется измеримое заболевание.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности Карновского ≥ 60%
• Производительность ECOG 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее трех месяцев
• Способен принимать ацетаминофен
• Не беременна
• Пациент должен оправиться от токсичности, возникшей в результате любой предыдущей антимиеломной терапии, или восстановиться до исходного уровня.
• Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию стволовых клеток, должны пройти ≥ 3 месяцев после трансплантации, а все сопутствующие токсические эффекты должны быть разрешены до ≤ CTCAE Grade 1.
• Интервалы QT QTc ≤ 500 мс

Критерий исключения:

• синдром СТИХИ
• Плазмоклеточный лейкоз
• Первичный амилоидоз
• У пациента вялотекущая множественная миелома или моноклональная гаммапатия неизвестной значимости (MGUS).
• Признаки компрессии спинного мозга или осложнений со стороны ЦНС, если они не контролируются соответствующей терапией.
• Пациент получил химиотерапию или другую противораковую терапию, которая может быть активна против множественной миеломы, в течение 3 недель до первой дозы PRLX 93936.
• Пациент получил нитрозомочевины в течение 6 недель до первой дозы.
• Пациент получил кортикостероиды в течение 2 недель до первой дозы.
• Пациент получил плазмаферез в течение 4 недель до первой дозы.
• Пациент перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы.
• Пациенту была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 6 месяцев до первой дозы PRLX 93936 или имеются признаки реакции «трансплантат против хозяина».
• Пациент одновременно принимает какую-либо терапию, которая может быть активна против множественной миеломы.
• В настоящее время пациент получает лекарства, которые в основном метаболизируются через ферментный путь цитохрома P450 3A4.
• Использование любых исследуемых агентов в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) исследуемого лечения.
• У пациента периферическая невропатия степени 3 или выше или болезненная степень 2 по определению NCI CTC.
• У пациента был инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, электрокардиографические признаки острой ишемии или активные нарушения проводящей системы.
• Аномальная ФВ ЛЖ (< ННН для учреждения для пациента этого возраста) на эхокардиограмме
• У пациента плохо контролируемая артериальная гипертензия, сахарный диабет или другое серьезное соматическое или психическое заболевание, которое потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с протоколом.
• У пациента было злокачественное новообразование, отличное от множественной миеломы, в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака молочной железы in situ или рака предстательной железы in situ.

• Клинические лабораторные показатели пациента соответствуют любому из следующих критериев в течение 7 дней до 1-го дня исследования:

  • Билирубин > 1,5 раза выше ВГН
  • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза > 2,5 раза выше ВГН
  • Неконтролируемая гиперкальциемия (определяется как уровень кальция в сыворотке > 14 мг/дл)
  • Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или клиренс креатинина < 30 мл/мин
  • ANC < 1000 клеток/мм3 или < 750 клеток/мм3 из-за вовлечения >50% костного мозга
  • Количество тромбоцитов < 50 000 клеток/мм3
  • Гемоглобин < 8,0 г/дл
• Известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известно, что пациент положительный на поверхностный антиген гепатита В или имеет активную инфекцию гепатита С.
• У пациента активная системная инфекция, требующая лечения или в течение 14 дней до первой дозы PRLX 93936.
• Беременные или кормящие женщины