A PRLX 93936 biztonságossági, hatásossági és farmakokinetikai vizsgálata myeloma multiplexben szenvedő betegeken

Bevételi kritériumok:

• A betegnek mielóma multiplex diagnózisa kell, hogy legyen, és kiújult vagy kiújult/refrakter betegsége van.
• A betegnek legalább 2 mielóma elleni kezelésben kell részesülnie, beleértve a proteaszóma inhibitort és/vagy immunmoduláló szert.
• A beteg jelenleg szisztémás terápiát igényel.
• A betegnek mérhető betegsége van.
• Életkor ≥ 18 év
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60%
• ECOG teljesítmény 0, 1 vagy 2
• A várható élettartam legalább három hónap
• Képes acetaminofent szedni
• Nem terhes
• A betegnek fel kell gyógyulnia bármely korábbi myeloma elleni terápia következtében fellépő toxicitásból, vagy helyre kell állnia a kiindulási értékre.
• Az autológ őssejt-transzplantáción átesett betegeknek legalább 3 hónappal a transzplantáció után kell lenniük, és minden kapcsolódó toxicitásnak ≤ CTCAE 1-es fokozatra kell megszűnnie.
• QT-intervallumok QTc ≤ 500 msec

Kizárási kritériumok:

• POEMS szindróma
• Plazmasejtes leukémia
• Elsődleges amiloidózis
• A páciens parázsló myeloma multiplexben vagy ismeretlen jelentőségű monoklonális gammopathiában (MGUS) szenved.
• Bizonyíték a gerincvelő-kompresszióra vagy a központi idegrendszeri szövődményekre, kivéve, ha megfelelő terápia szabályozza.
• A beteg kemoterápiát vagy más, mielóma multiplex ellen hatásos rákellenes kezelést kapott a PRLX 93936 első adagját megelőző 3 héten belül.
• A beteg az első adag beadása előtt 6 héten belül nitrozureát kapott.
• A beteg kortikoszteroidokat kapott az első adag beadása előtt 2 héten belül.
• A beteg plazmaferézist kapott az első adag beadása előtt 4 héten belül.
• A betegen az első adag beadását megelőző 4 héten belül jelentős műtétet hajtottak végre.
• A betegen allogén őssejt-transzplantációt hajtottak végre a PRLX 93936 első adagja előtt 6 hónappal, vagy graft versus host betegségre utaló jelek vannak.
• A beteg bármely olyan terápiát szed egyidejűleg, amely hatásos lehet a myeloma multiplex ellen.
• A páciens jelenleg olyan gyógyszer(eke)t kap, amelyek főként a citokróm P450 3A4 enzimpályán keresztül metabolizálódnak.
• Bármely vizsgálati szer alkalmazása a vizsgálati kezelést követő 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb).
• A betegnek 3. fokozatú vagy nagyobb intenzitású perifériás neuropátiája, vagy 2. fokozatú fájdalmas, az NCI CTC meghatározása szerint.
• A betegnek szívinfarktusa volt a felvételt követő 6 hónapon belül, vagy NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben szenved, kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája van, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka van.
• Rendellenes LVEF (< LLN az intézményben az adott korú beteg esetében) az echokardiogramon
• A betegnek rosszul kontrollált magas vérnyomása, diabetes mellitusa vagy más súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegsége van, amely potenciálisan megzavarhatja a protokoll szerinti kezelés befejezését.
• A betegnek nem myeloma multiplexben szenvedő rosszindulatú daganata volt a felvétel előtt 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, in situ emlőrákot vagy in situ prosztatarákot.

• A páciens klinikai laboratóriumi értékei megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének az 1. vizsgálati napot megelőző 7 napon belül:

  • Bilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) és alkalikus foszfatáz > 2,5-szerese az ULN
  • Nem kontrollált hiperkalcémia (szérumkalcium > 14 mg/dl)
  • Szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy kreatinin clearance < 30 ml/perc
  • ANC < 1000 sejt/mm3 vagy < 750 sejt/mm3 a csontvelő több mint 50%-os érintettsége miatt
  • Thrombocytaszám < 50 000 sejt/mm3
  • Hemoglobin < 8,0 g/dl
• A páciensről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív.
• A betegről ismert, hogy hepatitis B felületi antigén-pozitív, vagy ismert, hogy aktív hepatitis C fertőzése van.
• A betegnek aktív szisztémás fertőzése van, amely kezelést igényel, vagy a PRLX 93936 első adagja előtt 14 napon belül.
• Terhes vagy szoptató nők