多剤耐性結核（MDR-TB）の小児参加者におけるデラマニドの6か月間の安全性、有効性、および薬物動態（PK）試験
2020年10月29日 更新者：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
抗結核薬の最適化されたバックグラウンドレジメンによる治療を受けている小児多剤耐性結核患者におけるデラマニド（OPC-67683）の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価するための第2相、非盲検、複数回投与試験6ヶ月の治療期間
この試験の目的は、スタディ 242 を完了した小児科の参加者を対象に、デラマニドと他の抗結核薬の最適化されたバックグラウンド レジメン (OBR) による長期 (6 か月) 治療の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価することです。 -12-232 (NCT01856634).
調査の概要
詳細な説明
この研究では、デラマニドと最適化されたバックグラウンドレジメンの安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を、MDR-TB の小児参加者を対象に 6 か月の治療期間にわたって評価します。
この長期研究は、研究 242-12-232 の延長であり、研究 242-12-232 を完了した参加者を対象に実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1秒～17年 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- トライアル 242-12-232 を正常に完了しました
- -MDR-TB ORの確定診断
-次のいずれかを含む肺または肺外MDR-TBの推定診断：
- 結核疾患を示唆する臨床検体
- 2週間以上続くしつこい咳
- 発熱、体重減少、発育不良
- -結核と一致する最近の胸部X線写真（訪問1の前）の所見および
- 既知の多剤耐性結核患者または過敏性結核の薬を適切に服用中に死亡した人との家庭内接触
- 第一選択の結核治療を受けているが、臨床的改善は見られない
- 初潮に達した女性参加者の陰性尿妊娠検査
- 書面によるインフォームドコンセント/同意
除外基準:
- トライアルを完了していない参加者 242-12-232
- 活動性B型またはC型肝炎の実験的証拠
- 体重が5.5kg未満の子供
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の重複感染、クラスター差-4（CD4）細胞数が1〜5歳の子供で1000 / mm ^ 3以下、1歳未満の子供で1500 / mm ^ 3以下の参加者年
- メトロニダゾールに対するアレルギーの病歴、およびメトロニダゾールが必要な疾患または状態
- -12か月以内のアミオダロンの使用、またはデラマニドの初回投与前30日以内の他の事前定義された抗不整脈薬の使用
- 重篤な合併症
- 既存の心臓病
- -スクリーニング心電図（ECG）の異常[房室（AV）ブロック、血液脳関門（BBB）またはヘミブロック、QRS延長> 120ミリ秒（ms）、またはフリデリシアの公式によって補正されたQT間隔（QTcF）> 450ミリ秒を含む男性と女性の両方で]
- -血清クレアチニンレベル> 1.5 mg / dLを特徴とする腎障害、肝障害（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3倍の正常上限（ULN））、または総ビリルビン> 2倍を特徴とする高ビリルビン血症などの付随する状態ULN
- 重度の栄養失調またはクワシオルコルの現在の診断
- 陽性尿中薬物スクリーニング (グループ 1 および 2 のみ)
- デラマニドの初回投与前1週間以内のリファンピシンおよび/またはモキシフロキサシンおよび/またはベダキリンの以前または同時使用
- Lansky Play Performance Score < 50 (1 歳未満の子供には適用されません) または Karnofsky Score < 50
- -治験 242-12-232 で IMP として投与されたデラマニド以外の、訪問 1 の前の 1 か月以内に治験薬 (IMP) を投与した
- -妊娠中、授乳中、またはインフォームドコンセントフォームに記載された期間内に子供を妊娠または父親にする予定がある（グループ1および2のみ）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ 1: 12 ～ 17 歳
12 歳から 17 歳 (両端を含む) の参加者は、デラマニド 100 ミリグラム (mg) (2 x 50 mg 錠剤) の成人用製剤を 1 日 2 回 (BID) 経口投与し、さらに最適化されたバックグラウンド レジメン (OBR) を 182 日目まで受けました。
参加者は 365 日目まで OBR を受け取り続けました。
|
参加者は、アームの説明で指定されたレジメンに従って成人用製剤デラマニドを投与されました。
デラマニド BID レジメンの朝の投与は、標準的な朝食の食事の開始後 30 分以内に行われました。
BID 投与レジメンの夕方の投与は、朝の投与の 10 時間後、標準的な夕食の開始後 30 分以内に行われました。
他の名前：
治療薬の選択と投与（すなわち、 OBRs) は、サイト リンクを含む検索結果 Web 結果に基づいていました。 世界保健機関 (WHO) の、薬剤耐性結核の計画的管理に関するガイドラインと、国の結核プログラムのガイドライン。 治験責任医師は、忍容性および薬剤感受性試験 (DST) の結果に基づいて、参加者の OBR を変更することができます。 |
|
実験的：グループ 2: 6 ～ 11 歳
6 歳から 11 歳 (両端を含む) の参加者は、182 日目まで BID と OBR を含む成人用製剤デラマニド 50 mg (1x50 mg 錠剤) を経口投与されました。
参加者は 365 日目まで OBR を受け取り続けました。
|
参加者は、アームの説明で指定されたレジメンに従って成人用製剤デラマニドを投与されました。
デラマニド BID レジメンの朝の投与は、標準的な朝食の食事の開始後 30 分以内に行われました。
BID 投与レジメンの夕方の投与は、朝の投与の 10 時間後、標準的な夕食の開始後 30 分以内に行われました。
他の名前：
治療薬の選択と投与（すなわち、 OBRs) は、サイト リンクを含む検索結果 Web 結果に基づいていました。 世界保健機関 (WHO) の、薬剤耐性結核の計画的管理に関するガイドラインと、国の結核プログラムのガイドライン。 治験責任医師は、忍容性および薬剤感受性試験 (DST) の結果に基づいて、参加者の OBR を変更することができます。 |
|
実験的：グループ 3: 3 歳から 5 歳
3 歳から 5 歳までの参加者は、25 mg の小児用デラマニド製剤 (DPF - 分散錠を使用して調製された懸濁液) を BID と OBR を 182 日目まで経口投与されました。
参加者は 365 日目まで OBR を受け取り続けました。
|
治療薬の選択と投与（すなわち、 OBRs) は、サイト リンクを含む検索結果 Web 結果に基づいていました。 世界保健機関 (WHO) の、薬剤耐性結核の計画的管理に関するガイドラインと、国の結核プログラムのガイドライン。 治験責任医師は、忍容性および薬剤感受性試験 (DST) の結果に基づいて、参加者の OBR を変更することができます。
参加者は、デラマニドの小児用分散性錠剤製剤を使用して、デラマニドを即時懸濁液として投与されました。
デラマニドの朝の用量は、BID/1 日 1 回（QD）レジメンで、標準的な朝食の食事の開始後 30 分以内に投与されました。
BID 投与レジメンの夕方の投与は、朝の投与の 10 時間後、標準的な食事の開始後 30 分以内に行われました。
|
|
実験的：グループ 4: 誕生から 2 歳まで
出生から 2 歳までの参加者 (包括的) は、182 日間の DPF (分散錠剤を使用して調製された懸濁液) と OBR を受け取りました。 参加者は 365 日目まで OBR を受け取り続けました。 DPF の投与量は、ベースライン訪問時の参加者の体重に基づいています。
デラマニドの用量は、グループ 4 の参加者の必要に応じて、指定された研究訪問 [訪問 5 (28 日目)、7 (56 日目)、9 (84 日目)、11 (126 日目)、および 12 (154 日目)] での体重測定に基づいて調整されました。 ]。 |
治療薬の選択と投与（すなわち、 OBRs) は、サイト リンクを含む検索結果 Web 結果に基づいていました。 世界保健機関 (WHO) の、薬剤耐性結核の計画的管理に関するガイドラインと、国の結核プログラムのガイドライン。 治験責任医師は、忍容性および薬剤感受性試験 (DST) の結果に基づいて、参加者の OBR を変更することができます。
参加者は、デラマニドの小児用分散性錠剤製剤を使用して、デラマニドを即時懸濁液として投与されました。
デラマニドの朝の用量は、BID/1 日 1 回（QD）レジメンで、標準的な朝食の食事の開始後 30 分以内に投与されました。
BID 投与レジメンの夕方の投与は、朝の投与の 10 時間後、標準的な食事の開始後 30 分以内に行われました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
少なくとも1つの治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
有害事象 (AE) は、臨床試験の参加者における不都合な医学的出来事として定義され、必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。
TEAE は、治験薬 (IMP) の投与後に発生した AE として定義されます。
|
治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
|
身体検査値異常者数
時間枠：治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
身体検査には腹部の検査が含まれていました。四肢;頭、目、耳、鼻 (HEENT);神経学的;皮膚および粘膜;胸郭;泌尿生殖器;聴力検査と視覚的評価。
研究者によって評価された、異常な値を持つ参加者が報告されました。
|
治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
|
臨床的に重要な異常なバイタル サイン値を持つ参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
バイタル サインには、体重 (kg)、身長 (cm)、体温 (摂氏)、心拍数 (拍/分)、呼吸数 (呼吸/分)、収縮期および拡張期血圧 (mm Hg)、体格指数 ( BMI) (kg/m^2)。
体重の臨床的に有意な異常値の基準は、ベースラインに対して体重が5%以上減少または増加したことでした。
潜在的に臨床的に重大な異常なバイタル サイン パラメータ値のデータを含むカテゴリのみが報告されます。
|
治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
|
心電図（ECG）値に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
臨床的に有意な異常な ECG 値の基準は、心室レートの外れ値 (<50 bpm および >=25% の減少、>100 bpm および >=25% の増加)、PR の外れ値 (PR >200 ミリ秒の場合に >=25% の増加) でした。 (ミリ秒))、QRS 外れ値 (QRS >100 ミリ秒の場合、>=25% の増加)、QT (新規発症 (ベースラインではなく治療期間中) [>500 ミリ秒])、バゼットの式によって補正された QT 間隔 (QTcB) (新規発症 [>450、>480、>500 ms]、>=30 ms および <= 60 ms の増加、または>60 ms の増加)、Fridericia の式 (QTcF) によって補正された QT 間隔 (新規発症 [>450、 >480、>500 ms]、>=30 ms および <= 60 ms の増加、または>60 ms の増加)、新しい異常な U 波、新しい ST セグメントの変化、新しい T 波の変化、新しい異常なリズム、新しい伝導異常があった。カテゴリとして報告されます。
データのあるカテゴリのみが報告されます。
|
治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
|
臨床的に重大な臨床検査異常のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
検査室評価には、副腎皮質刺激ホルモン、血清コルチゾール、遊離チロキシン、甲状腺刺激ホルモン (TSH)、および高感度 C 反応性タンパク質細胞数に加えて、血清化学、血液学および尿検査のパラメーターが含まれていました。
参加者は、プロトコルの事前定義された基準に従って、臨床的に重要な検査値に基づいて分類されました。
実験室評価の正常範囲外の臨床的に有意な値を持つ参加者が少なくとも 1 人いるカテゴリが報告されます。
これらの検査パラメーターの正常範囲は、カリウム 3.4 ～ 5.4 ミリ当量/リットル (mEq/L)、尿酸 3.9 ～ 8.2 mg/dL、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) 9.7 ～ 12.3 秒、血小板数 180 ～ 440 千血小板/μL でした。 .
|
治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
|
デラマニドの中央クリアランス (L) およびコンパートメント間クリアランス (Q) の集団薬物動態 (POPPK) モデル ポイント推定値
時間枠：1、56、154、および 182、210 日目、および 14、98、189、196、203、および 238 日の任意の時点で事前投与
|
中央クリアランスは、単位時間あたりに薬物が除去される血管区画内の血漿量として定義されます。
コンパートメント間クリアランスは、その循環濃度 (L/hr) に対する中央コンパートメントと周辺コンパートメント間の薬物の分布速度の比率として定義されます。
人口点の推定値は、L と Q の両方についてそれぞれ 1 つの測定値を見つけるための POPPK 分析に基づいていました。
曝露データは、POPPK パラメーターの推定値を特定するために訪問および参加者全体でプールされ、デラマニドについて報告されました。
|
1、56、154、および 182、210 日目、および 14、98、189、196、203、および 238 日の任意の時点で事前投与
|
|
デラマニドの中枢分布容積（Vc）と末梢分布容積（Vp）のPOPPKモデル推定点
時間枠：1、56、154、および 182、210 日目、および 14、98、189、196、203、および 238 日の任意の時点で事前投与
|
Vc は、投与された薬物の総量を血漿で観察されるのと同じ濃度で含むために必要な理論上の体積として定義されます。
Vp は、薬物が全身に均一に分布し、末梢静脈血漿などのサンプル収集部位と同じ濃度である場合、体内の薬物の総量を説明するために必要な見かけの体積として定義されます。
人口点の推定値は、Vc と Vp の両方についてそれぞれ 1 つの測定値を見つけるための POPPK 分析に基づいていました。
曝露データは、POPPK パラメーターの推定値を特定するために訪問および参加者全体でプールされ、デラマニドについて報告されました。
|
1、56、154、および 182、210 日目、および 14、98、189、196、203、および 238 日の任意の時点で事前投与
|
|
デラマニドの吸収速度定数 (Ka) の POPPK モデル ポイント推定値
時間枠：1、56、154、および 182、210 日目、および 14、98、189、196、203、および 238 日の任意の時点で事前投与
|
Ka は、薬物が循環系に入る速度の尺度として定義されます。
Ka の母集団推定値は、1 つの尺度を見つけるための母集団 PK 分析に基づいていました。
ポピュレーション ポイントの推定値は、Ka の 1 つの尺度を見つけるための POPPK 分析に基づいていました。
曝露データは、POPPK パラメーターの推定値を特定するために訪問および参加者全体でプールされ、デラマニドについて報告されました。
|
1、56、154、および 182、210 日目、および 14、98、189、196、203、および 238 日の任意の時点で事前投与
|
|
デラマニドの吸収遅延時間（ALAG1）のPOPPKモデル推定値
時間枠：1、56、154、および 182、210 日目、および 14、98、189、196、203、および 238 日の任意の時点で事前投与
|
ALAG1 は、薬物吸収開始前の遅延時間として定義されます。
人口点の推定値は、ALAG1 の 1 つの測定値を見つけるための POPPK 分析に基づいていました。
曝露データは、POPPK パラメーターの推定値を特定するために訪問および参加者全体でプールされ、デラマニドについて報告されました。
|
1、56、154、および 182、210 日目、および 14、98、189、196、203、および 238 日の任意の時点で事前投与
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースライン QT 間隔 (QTcB) 効果
時間枠：ベースライン (-1 日目)
|
QTcB 効果を分析するために、心拍数 (QT 間隔) の記録を取得するために 12 誘導心電図を実行しました。
|
ベースライン (-1 日目)
|
|
PK/PD 関係: QTcB 間隔対デラマニド血漿濃度の変化の線形混合効果モデルの勾配の POPPK モデル ポイント推定
時間枠：1、56、154、および 182、210 日目、および 14、98、189、196、203、および 238 日の任意の時点で事前投与
|
線形混合効果モデルを適用して、デラマニド/DM-6705 の濃度と QTcB の関係を特徴付け、人口勾配の推定値を取得しました。
|
1、56、154、および 182、210 日目、および 14、98、189、196、203、および 238 日の任意の時点で事前投与
|
|
主治医によって評価された治療結果を伴う参加者の数
時間枠：月 24
|
治療結果は、良好（治癒して治療を完了）および不良（追跡不能または死亡）と定義されました。
|
月 24
|
|
胸部X線異常のある参加者数
時間枠：治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
研究者によって評価された、異常を伴う胸部 X 線のデータが報告されます。
|
治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
|
治験責任医師が評価した結核の徴候および症状を有する参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
結核の次の徴候と症状が研究者によって評価されました: 咳、発熱、体重減少、発育不全、喀血、呼吸困難、胸痛、寝汗、食欲不振。
|
治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
|
喀痰培養変換 (SCC)
時間枠：治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
SCC は、結核菌 (MTB) の増殖が陰性である参加者からの喀痰標本として定義され、その後、最初の陰性喀痰検査の少なくとも 27 日後に少なくとも 1 回の喀痰培養が陰性であることを確認し、喀痰培養が陽性ではないものとして定義されました。
|
治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（365日目まで）
|
|
治験責任医師が評価した嗜好性スコアを持つ参加者の数
時間枠：1日目、28日目、56日目、182日目
|
小児用製剤の嗜好性は、年齢に応じた視覚的快楽尺度および臨床評価を使用して評価されました (グループ 3 および 4 のみ)。
嗜好性の結果は、5 つの回答のうちの 1 つに基づいています: 1=非常に嫌い、2=少し嫌い、3=好きでも嫌いでもない、4=少し好き、5=とても好き。
参加者は、さまざまなスコアに基づいて分類されました。
治験責任医師のスコアごとのデータが報告されます。
|
1日目、28日目、56日目、182日目
|
|
親または参加者によって評価された嗜好性スコアを持つ参加者の数
時間枠：1日目、28日目、56日目、182日目
|
小児用製剤の嗜好性は、年齢に応じた視覚的快楽尺度および臨床評価を使用して評価されました (グループ 3 および 4 のみ)。
嗜好性の結果は、5 つの回答のうちの 1 つに基づいています: 1=非常に嫌い、2=少し嫌い、3=好きでも嫌いでもない、4=少し好き、5=とても好き。
親/患者スコアごとのデータが報告されます。
参加者は、さまざまなスコアに基づいて分類されました。
|
1日目、28日目、56日目、182日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Melchor VG Frias, IV, MD、De La Salle Health Sciences Institute
- 主任研究者：Anjanette Reyes-De Leon, MD、Lung Center of the Philippines
- 主任研究者：Louvina van der Laan, MD、Brooklyn Chest Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年7月20日
一次修了 (実際)
2020年1月13日
研究の完了 (実際)
2020年1月13日
試験登録日
最初に提出
2013年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月21日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月29日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 242-12-233
- 2012-004620-38 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の結果の根底にある匿名化された個々の参加者データ (IPD) は、方法論的に適切な研究提案で事前に指定された目的を達成するために研究者と共有されます。
参加者が 25 人未満の小規模な研究は、データ共有から除外されます。
IPD 共有時間枠
データは、グローバル市場でのマーケティング承認後、または記事の公開から 1 ～ 3 年後に利用可能になります。
データの可用性に終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
大塚は、大塚が所有するリモート アクセス可能なデータ共有プラットフォームで、Python および R 分析ソフトウェアを使用してデータを共有します。
研究依頼は、clinicaltransparency@Otsuka-us.com 宛てにお送りください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。