此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Delamanid 在患有多药耐药结核病 (MDR-TB) 的儿科参与者中进行为期 6 个月的安全性、有效性和药代动力学 (PK) 试验

2020年10月29日 更新者：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

评估 Delamanid (OPC-67683) 在小儿多药耐药结核病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的开放标签、多剂量试验6个月的治疗期

该试验的目的是在完成研究 242 的儿科参与者中评估使用 delamanid 和其他抗结核药物的优化背景方案 (OBR) 进行长期（6 个月）治疗的安全性、耐受性、药代动力学和疗效-12-232 (NCT01856634)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究将评估 delamanid 的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，以及经过 6 个月治疗期的耐多药结核病儿科参与者的优化背景方案。 这项长期研究是研究 242-12-232 的延伸，将在完成研究 242-12-232 的参与者中进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 南非
    • Cape Town
      • Ysterplaat、Cape Town、南非
        • Brooklyn Chest Hospital
  • 菲律宾
    • Cavite
      • Dasmariñas、Cavite、菲律宾
        • De La Salle Health Sciences Institute
    • Metro Manila
      • Quezon City、Metro Manila、菲律宾
        • Lung Center of the Philippines

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1秒 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 成功完成试验 242-12-232
  • 确诊耐多药结核病或

  • 肺或肺外耐多药结核病的推定诊断包括以下之一：

    • 提示结核病的临床标本
    • 持续咳嗽超过 2 周
    • 发烧、体重减轻和发育迟缓
    • 最近的胸片（访问 1 之前）的结果与 TB 和
    • 与已知耐多药结核病患者或在适当服用敏感结核病药物期间死亡的人有家庭接触或
    • 接受一线结核病治疗但临床无改善
  • 月经初潮的女性参与者尿妊娠试验阴性
  • 书面知情同意/同意

排除标准：

  • 未完成试验的参与者 242-12-232
  • 活动性乙型或丙型肝炎的实验室证据
  • 体重<5.5公斤的儿童
  • 对于同时感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者，簇差 4 (CD4) 细胞计数对于 1-5 岁儿童≤ 1000/mm^3，对于 1 岁以下儿童≤1500/mm^3老的
  • 对甲硝唑过敏的病史以及需要甲硝唑的任何疾病或病症
  • 在首次服用 delamanid 之前的 12 个月内使用胺碘酮或在 30 天内使用其他预定的抗心律失常药物
  • 严重的伴随条件
  • 预先存在的心脏病
  • 筛查心电图 (ECG) 异常 [包括房室 (AV) 传导阻滞、血脑屏障 (BBB) 或半传导阻滞、QRS 延长 > 120 毫秒 (ms)，或经 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) > 450 ms在男性和女性中]
  • 合并症，例如以血清肌酐水平 > 1.5 mg/dL 为特征的肾功能不全、以丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 3x 正常上限 (ULN) 为特征的肾功能不全，或以总胆红素 > 2x 为特征的高胆红素血症ULN
  • 目前诊断为严重营养不良或 kwashiorkor
  • 阳性尿液药物筛查（仅限第 1 组和第 2 组）
  • 利福平和/或莫西沙星在第一次服用德拉马尼和/或之前或同时使用贝达喹啉前 1 周内服用
  • Lansky Play Performance Score < 50（不适用于 < 1 岁的儿童）或 Karnofsky Score < 50
  • 除了在试验 242-12-232 中作为 IMP 给予的 delamanid 外，在第 1 次就诊前 1 个月内使用了研究性医药产品 (IMP)
  • 在知情同意书所述的时间范围内怀孕、哺乳或计划怀孕或生育孩子（仅限第 1 组和第 2 组）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：12 至 17 岁
12 至 17 岁（含）的参与者接受了 100 毫克 (mg)（2x50 mg 片剂）成人制剂，口服，每天两次 (BID) 加上优化背景方案 (OBR)，直至第 182 天。 参与者继续收到 OBR 直到第 365 天。
药品：德拉马尼德
参与者按照手臂描述中指定的方案接受成人制剂 delamanid。 在标准早餐开始后 30 分钟内给予 delamanid BID 方案的早晨剂量。 BID 剂量方案的晚间剂量在早上剂量后 10 小时和标准晚餐开始后 30 分钟内给予。
其他名称：
  • OPC-67683
药品：优化背景方案 (OBR)

治疗药物的选择和给药（即 OBRs）是基于带有网站链接的搜索结果网络结果

世界卫生组织 (WHO) 的耐药结核病规划管理指南，以及国家结核病规划指南。 研究调查员可以根据参与者的耐受性和药物敏感性测试 (DST) 结果更改参与者的 OBR。
实验性的：第 2 组：6 至 11 岁
6 至 11 岁（含）的参与者接受成人制剂 delamanid 50 毫克（1x50 毫克片剂），口服，BID 加 OBR，直至第 182 天。 参与者继续收到 OBR 直到第 365 天。
药品：德拉马尼德
参与者按照手臂描述中指定的方案接受成人制剂 delamanid。 在标准早餐开始后 30 分钟内给予 delamanid BID 方案的早晨剂量。 BID 剂量方案的晚间剂量在早上剂量后 10 小时和标准晚餐开始后 30 分钟内给予。
其他名称：
  • OPC-67683
药品：优化背景方案 (OBR)

治疗药物的选择和给药（即 OBRs）是基于带有网站链接的搜索结果网络结果

世界卫生组织 (WHO) 的耐药结核病规划管理指南，以及国家结核病规划指南。 研究调查员可以根据参与者的耐受性和药物敏感性测试 (DST) 结果更改参与者的 OBR。
实验性的：第 3 组：3 至 5 岁
3 至 5 岁（含）的参与者接受 25 毫克 delamanid 儿科制剂（DPF - 使用分散片制备的悬浮液），口服，BID 加 OBR 直至第 182 天。 参与者继续收到 OBR 直到第 365 天。
药品：优化背景方案 (OBR)

治疗药物的选择和给药（即 OBRs）是基于带有网站链接的搜索结果网络结果

世界卫生组织 (WHO) 的耐药结核病规划管理指南，以及国家结核病规划指南。 研究调查员可以根据参与者的耐受性和药物敏感性测试 (DST) 结果更改参与者的 OBR。

药品：Delamanid 儿科配方 (DPF)
参与者使用 delamanid 儿科分散片制剂作为临时悬浮液接受 delamanid。 在标准早餐开始后 30 分钟内给予 delamanid BID/每日一次 (QD) 方案的早晨剂量。 BID 剂量方案的晚间剂量在早上剂量后 10 小时和标准膳食开始后 30 分钟内给予。
实验性的：第 4 组：出生至 2 岁

从出生到 2 岁（含）的参与者接受为期 182 天的 DPF（使用分散片制备的悬浮液）加 OBR。 参与者继续收到 OBR 直到第 365 天。 DPF 剂量基于参与者在基线访问期间的体重：

  • 体重 >10 公斤 (kg) 的参与者接受 DPF 10 mg BID 加 OBR
  • >8 公斤且≤10 公斤的参与者接受 DPF 5 毫克 BID 加 OBR
  • ≥5.5 公斤和≤8 公斤的参与者接受 DPF 5 毫克每天一次 (QD) 加 OBR

根据特定研究访问[访问 5（第 28 天）、7（第 56 天）、9（第 84 天）、11（第 126 天）和 12（第 154 天）的体重测量，根据需要调整 Delamanid 剂量].
药品：优化背景方案 (OBR)

治疗药物的选择和给药（即 OBRs）是基于带有网站链接的搜索结果网络结果

世界卫生组织 (WHO) 的耐药结核病规划管理指南，以及国家结核病规划指南。 研究调查员可以根据参与者的耐受性和药物敏感性测试 (DST) 结果更改参与者的 OBR。

药品：Delamanid 儿科配方 (DPF)
参与者使用 delamanid 儿科分散片制剂作为临时悬浮液接受 delamanid。 在标准早餐开始后 30 分钟内给予 delamanid BID/每日一次 (QD) 方案的早晨剂量。 BID 剂量方案的晚间剂量在早上剂量后 10 小时和标准膳食开始后 30 分钟内给予。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
至少发生一种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
不良事件 (AE) 定义为临床试验参与者发生的任何不良医学事件，并且不一定与治疗有因果关系。 TEAE 被定义为在研究​​药物 (IMP) 给药后发生的 AE。
从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
体格检查值异常的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
身体检查包括腹部检查；四肢;头、眼、耳、鼻（HEENT）；神经;皮肤和粘膜；胸部;泌尿生殖系统；听力评估和视觉评估。 报告了由研究者评估的值异常的参与者。
从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
具有临床显着异常生命体征值的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
生命体征包括体重(kg)、身高(cm)、体温(摄氏度)、心率(次/分)、呼吸率(次/分)、收缩压和舒张压(mm Hg)、体重指数(体重指数）（千克/米^2）。 体重的临床显着异常值的标准是体重相对于基线减少或增加≥5%。 仅报告具有潜在临床显着异常生命体征参数值数据的类别。
从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
心电图 (ECG) 值具有临床显着异常的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
临床显着异常 ECG 值的标准是心室率异常值（<50 bpm 且降低 >=25%，>100 bpm 且增加 >=25%），PR 异常值（当 PR >200 毫秒时增加 >=25% (ms))、QRS 离群值（当 QRS >100 ms 时增加 >=25%）、QT（新发（在治疗期间但不在基线时）[>500 ms]）、通过 Bazett 公式校正的 QT 间期 (QTcB) （新发作 [>450，>480，>500 ms]，增加 >=30 ms 且 <= 60 ms 或增加 >60 ms），通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期（新发作 [>450， >480，>500 ms]，增加>=30 ms且<=60 ms或增加>60 ms），新异常U波，新ST段改变，新T波改变，新节律异常，新传导异常报告为类别。 仅报告具有数据的类别。
从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
具有临床意义的实验室检查异常的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
实验室评估包括血清化学、血液学和尿液分析参数以及促肾上腺皮质激素、血清皮质醇、游离甲状腺素、促甲状腺激素 (TSH) 和高灵敏度 C 反应蛋白细胞计数。 根据协议预定义的标准，根据具有临床意义的实验室值对参与者进行分类。 报告了至少一名参与者具有超出实验室评估正常范围的临床显着价值的类别。 这些实验室参数的正常范围是钾 3.4 - 5.4 毫当量/升 (mEq/L)，尿酸 3.9 - 8.2 毫克/分升，部分凝血活酶时间 (PTT) 9.7 - 12.3 秒，血小板计数 180 - 44 万个血小板/μL .
从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
Delamanid 的中央清除率 (L) 和间室清除率 (Q) 的群体药代动力学 (POPPK) 模型点估计
大体时间：在第 1、56、154 和 182、210 天以及第 14、98、189、196、203 和 238 天的任何时间点给药前
中央清除率定义为每单位时间清除药物的血管隔室中的血浆体积。 隔室间清除率定义为药物在中央隔室和外周隔室之间的分布速率与其循环浓度 (L/hr) 的比率。 人口点估计基于 POPPK 分析，为 L 和 Q 分别找到一个度量。 暴露数据在访问和参与者之间进行了汇总，以确定 POPPK 参数估计值，并针对 delamanid 进行了报告。
在第 1、56、154 和 182、210 天以及第 14、98、189、196、203 和 238 天的任何时间点给药前
Delamanid 中央分布体积 (Vc) 和周边分布体积 (Vp) 的 POPPK 模型点估计
大体时间：在第 1、56、154 和 182、210 天以及第 14、98、189、196、203 和 238 天的任何时间点给药前
Vc 定义为包含与血浆中观察到的浓度相同的给药总量所需的理论体积。 Vp 定义为如果药物均匀分布在全身并且浓度与样品采集部位（例如外周静脉血浆）相同，则占体内药物总量所需的表观体积。 人口点估计是基于 POPPK 分析来为 Vc 和 Vp 找到一个测量值的。 暴露数据在访问和参与者之间进行了汇总，以确定 POPPK 参数估计值，并针对 delamanid 进行了报告。
在第 1、56、154 和 182、210 天以及第 14、98、189、196、203 和 238 天的任何时间点给药前
Delamanid 吸收速率常数 (Ka) 的 POPPK 模型点估计
大体时间：在第 1、56、154 和 182、210 天以及第 14、98、189、196、203 和 238 天的任何时间点给药前
Ka 被定义为药物进入循环系统的速率的量度。 Ka 的群体点估计基于群体 PK 分析以找到一种测量。 人口点估计是基于 POPPK 分析找到 Ka 的一个措施。 暴露数据在访问和参与者之间进行了汇总，以确定 POPPK 参数估计值，并针对 delamanid 进行了报告。
在第 1、56、154 和 182、210 天以及第 14、98、189、196、203 和 238 天的任何时间点给药前
Delamanid 吸收滞后时间 (ALAG1) 的 POPPK 模型点估计
大体时间：在第 1、56、154 和 182、210 天以及第 14、98、189、196、203 和 238 天的任何时间点给药前
ALAG1 定义为药物吸收开始前的时间延迟。 人口点估计基于 POPPK 分析，以找到 ALAG1 的一种度量。 暴露数据在访问和参与者之间进行了汇总，以确定 POPPK 参数估计值，并针对 delamanid 进行了报告。
在第 1、56、154 和 182、210 天以及第 14、98、189、196、203 和 238 天的任何时间点给药前

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基线 QT 间期 (QTcB) 效应
大体时间：基线（第 -1 天）
进行 12 导联心电图以获得心率记录（QT 间期）以分析 QTcB 效应。
基线（第 -1 天）
PK/PD 关系：QTcB 间期变化与 Delamanid 血浆浓度变化的线性混合效应模型斜率的 POPPK 模型点估计
大体时间：在第 1、56、154 和 182、210 天以及第 14、98、189、196、203 和 238 天的任何时间点给药前
应用线性混合效应模型来表征 delamanid/DM-6705 的浓度-QTcB 关系，以获得群体斜率估计。
在第 1、56、154 和 182、210 天以及第 14、98、189、196、203 和 238 天的任何时间点给药前
由首席研究员评估的具有治疗结果的参与者人数
大体时间：第 24 个月
治疗结果被定义为有利（治愈并完成治疗）和不利（失访或死亡）。
第 24 个月
胸部X光异常的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
报告了研究者评估的异常胸部 X 光片的数据。
从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
具有研究者评估的结核病体征和症状的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
研究者评估了以下肺结核的体征和症状：咳嗽、发烧、体重减轻、发育迟缓、咯血、呼吸困难、胸痛、盗汗和食欲不振。
从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
痰培养转化 (SCC)
大体时间：从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
SCC 被定义为来自参与者的痰标本结核分枝杆菌 (MTB) 生长呈阴性，随后在第一次痰检测阴性后至少 27 天进行至少一次确认的阴性痰培养，并且随后没有任何痰培养呈生长阳性。
从首次服用研究药物到治疗后随访期结束（直至第 365 天）
调查员评估的具有适口性分数的参与者人数
大体时间：第 1、28、56 和 182 天
使用适合年龄的视觉享乐量表和临床评估（仅限第 3 组和第 4 组）评估儿科配方的适口性。 适口性结果基于 5 个回答中的 1 个：1=非常不喜欢，2=有点不喜欢，3=既不喜欢也不不喜欢，4=有点喜欢，5=非常喜欢。 参与者根据不同的分数进行分类。 报告每个研究者评分的数据。
第 1、28、56 和 182 天
由家长或参与者评估的具有适口性分数的参与者人数
大体时间：第 1、28、56 和 182 天
使用适合年龄的视觉享乐量表和临床评估（仅限第 3 组和第 4 组）评估儿科配方的适口性。 适口性结果基于 5 个回答中的 1 个：1=非常不喜欢，2=有点不喜欢，3=既不喜欢也不不喜欢，4=有点喜欢，5=非常喜欢。 报告每个父母/患者得分的数据。 参与者根据不同的分数进行分类。
第 1、28、56 和 182 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Melchor VG Frias, IV, MD、De La Salle Health Sciences Institute
  • 首席研究员：Anjanette Reyes-De Leon, MD、Lung Center of the Philippines
  • 首席研究员：Louvina van der Laan, MD、Brooklyn Chest Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年7月20日

初级完成 (实际的)

2020年1月13日

研究完成 (实际的)

2020年1月13日

研究注册日期

首次提交

2013年5月15日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月21日

首次发布 (估计)

2013年5月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月29日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 242-12-233
  • 2012-004620-38 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

作为本研究结果基础的匿名个人参与者数据 (IPD) 将与研究人员共享，以实现在方法论上合理的研究计划中预先指定的目标。 参与者少于 25 人的小型研究被排除在数据共享之外。

IPD 共享时间框架

数据将在全球市场获得上市许可后提供，或在文章发表后 1-3 年内提供。 数据的可用性没有结束日期。

IPD 共享访问标准

Otsuka 将使用 Python 和 R 分析软件在 Otsuka 拥有的可远程访问的数据共享平台上共享数据。 研究请求应直接发送至 clinicaltransparency@Otsuka-us.com

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

德拉马尼德的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Algeria

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅