STARケープ+BKM120 MBC With Brain Met

包含基準:

1. 18歳以上
2. 女性
3. -組織学的および/または細胞学的に確認された手術不能な転移性乳癌の診断
4. -ER + / HER2-またはHER2 +またはトリプルネガティブ乳がん、地元の臨床検査によりER-、PgR-、およびHER2-陰性と評価された; HER2 陰性状態 (最近分析された生検に基づく) は、0、1+、または 2+ の IHC 状態として定義されます (IHC 2+ の場合、陰性の FISH テストが必要です。つまり、HER2 FISH 比 < 2.0)。 ER 陰性および PR 陰性のステータスは、IHC による ER および PgR <10% の核陽性として定義されます。 HER2 陽性状態は、免疫組織化学による 10% 以上の細胞での 3+ 染色、または in situ ハイブリダイゼーション (ISH) による HER2/CEP17 比が 2 以上、または細胞あたり平均 6 個以上の HER2 遺伝子コピーとして定義されます。

5. -以前のWBRTの設定で、少なくとも1つの次元でサイズが少なくとも5mmである少なくとも1つのCNS病変

   • 以前のWBRTが必要であり、患者の治療歴の任意の時点で投与されている可能性があります。 一次解析の患者には、WBRT 後の疾患進行の証拠はありません。 ただし、WBRT後に脳転移が進行した患者は適格です。 -患者は、研究登録の少なくとも3週間前にWBRTを完了している必要があります。
   • -以前のSRSは許可されていますが、SRSによる5mmのターゲットCNS病変の以前の治療は許可されていません
6. -ECOGパフォーマンスステータス≤2
7. -以下で示される適切な骨髄機能: ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、Hb >9 g/dL
8. 正常範囲内の総カルシウム（血清アルブミンで補正）（悪性高カルシウム血症管理のためのビフォスフォネートの使用は許可されていません）
9. マグネシウム≧正常下限
10. 施設の正常範囲内のカリウム
11. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常範囲内（または肝転移が存在する場合は正常範囲の上限（ULN）の3.0倍以下）
12. -正常範囲内の血清ビリルビン（または肝転移が存在する場合は≤1.5 x ULN;または総ビリルビン≤3.0 x ULN 既知のギルバート症候群の患者の正常範囲内の直接ビリルビン）
13. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クリアランス≥50 mL /分
14. 血清アミラーゼ≤ULN
15. -血清リパーゼ≤ULN
16. 空腹時血糖 ≤ 120 mg/dL (6.7 mmol/L)
17. -出産の可能性のある女性の研究治療を開始する前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性
18. INR ≤ 2
19. 平均余命 > 12週間
20. 研究主任研究者と事前に話し合っていない限り、利用可能な組織（ブロックおよび/またはスライド）サンプル
21. -患者は経口薬を飲み込み、保持することができます
22. 署名された最新の患者インフォームド コンセント フォーム
23. 署名済み患者承認書

除外基準:

1. -患者はPI3K阻害剤による前治療を受けました。
2. -BKM120、カペシタビン、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症のある患者。
3. 患者は、ベースラインの脳画像で差し迫ったヘルニアの証拠を持っています。
4. -患者は、脳MRIまたは以前に文書化されたCSFでびまん性軟髄膜疾患の証拠を持っています。
5. -患者は急性または慢性の肝臓、腎臓病、または膵炎を患っています（肝臓転移は許可されています）

6. -患者は、治験責任医師または精神科医によって判断された気分障害を持っているか、または患者の気分評価アンケート（PHQ-9および/またはGAD-7）の結果として：

   • -医学的に記録された、または活動的な大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の履歴、または殺人念慮（他人に危害を加える即時のリスク）またはアクティブな重度の患者パーソナリティ障害 (DSM-IV に従って定義) は対象外です。 注：ベースラインで進行中の向精神薬治療を受けている患者の場合、治験薬の開始前の過去6週間以内に用量とスケジュールを変更しないでください。
   • ≥ CTCAE グレード 3 の不安
   • それぞれ、PHQ-9 で 12 以上のカットオフ スコア、または GAD-7 気分スケールで 15 以上のカットオフを満たしているか、質問番号 9 に対して「1、2、または 3」の肯定応答を選択しているPHQ-9 における自殺念慮の可能性について (PHQ-9 の合計スコアとは無関係)
7. CTCAEグレード2以上の下痢をしている患者
8. 収縮期血圧が170以上、または拡張期血圧が100を超えると定義される、コントロールされていない高血圧の患者。

9. -患者は、以下のいずれかを含む活動性の心臓病を患っています：

   • -Multiple Gated Acquisition（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％
   • QTc > スクリーニング ECG で 480 ミリ秒 (QTcF 式を使用)
   • 抗狭心薬の使用が必要な狭心症
   • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
   • -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
   • ペースメーカーが必要な伝導異常
   • 心機能の記録が損なわれた弁膜症
   • 症候性心膜炎

10. -患者には、次のいずれかを含む心機能障害の病歴があります。

    • -過去6か月以内の心筋梗塞、LVEF機能の評価における持続的な心臓酵素の上昇または持続的な局所壁の異常によって記録される
    • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
    • 文書化された心筋症
11. -患者は糖尿病のコントロールが不十分であるか、ステロイド誘発性糖尿病を患っています

12. -患者は、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性のある、他の重度および/または制御されていない付随する病状（例：活動性または制御されていない感染）を持っています

    • 肺機能の著しい症候性悪化。 臨床的に必要な場合は、肺臓炎または肺浸潤を除外するために、予測される肺気量、DLco、室内空気での安静時の酸素飽和度の測定を含む肺機能検査を考慮する必要があります。
13. -BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。 以前に示されたように、未解決の下痢の患者は除外されます
14. -患者は、造血コロニー刺激成長因子（例、G-CSF、GM-CSF）で治療されました 治験薬を開始する2週間前まで。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも 2 週間前に開始された場合、継続することができます
15. -患者は現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクを伴う薬物療法を受けており、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬物療法に切り替えることもできません。

16. -ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者。 -患者は、少なくとも2週間前に、すべてのコルチコステロイド（補充療法としてのヒドロコルチゾンの生理学的用量を除く）を中止している必要があります。

    • 注: 単回投与、または局所適用 (例: 発疹）、吸入スプレー（例： 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内) が許可されます。
17. -患者は、治験薬を開始する前の7日以内にハーブ薬と特定の果物を摂取しました。 漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。 果物には、CYP3A 阻害剤であるセビリア オレンジ、グレープフルーツ、プメロ、またはエキゾチックな柑橘類の果物が含まれます。 通常のオレンジ ジュースは許可されます。
18. -患者は現在、アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されており、研究を開始する前に治療を中止したり、別の薬に切り替えたりすることはできません。 禁止されている CYP3A の阻害剤および誘導剤のリストについては、表 4-8 を参照してください (CYP3A の弱い阻害剤との併用が許可されていることに注意してください)。
19. -患者は化学療法または標的抗がん療法を3週間以下（ニトロソウレア、抗体、またはマイトマイシンCの場合は6週間） 治験薬を開始する前に受け、関連する副作用がある 試験を開始する前にグレード1以下に回復する必要があります
20. -患者は、継続的または断続的な低分子治療薬（モノクローナル抗体を除く）を投与されました 治験薬を開始する前の有効半減期が5以下、またはそのような治療の副作用から回復していない人
21. -患者は広視野放射線療法≤4週間または緩和のための限定されたフィールド放射線療法を受けました 治験薬を開始する前に≤2週間、またはそのような治療の副作用から回復していない人
22. -患者は治験薬を開始する2週間前までに大手術を受けたか、そのような治療の副作用から回復していません。
23. -患者は現在、ワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固剤の治療用量を服用しています。

24. -患者は妊娠中または授乳中であるか、生殖能力があり、効果的な避妊法を採用していません。

    • 注: ダブル バリア避妊薬は、両方の性別による試験を通じて使用する必要があります。 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった) 必要があります。 -血清妊娠検査が陰性 治療開始の72時間前。
    • 注: 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル (例えば、 適切な年齢、血管運動症状の病歴) または血清 FSH レベル > 40 mIU/mL の 6 か月の自然無月経 [米国のみ: およびエストラジオール < 20 pg/mL] または少なくとも外科的両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず) を受けた6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

    • 注: 出産の可能性のある女性 (生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義) は、治療中止後 4 週間 (5 T1/2) の間、治療中に非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊法は、次のいずれかとして定義されます。

      私。真の禁欲: 対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

    ii.滅菌：少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けました。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。

    iii. 男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーは、その患者の唯一のパートナーでなければなりません。

    iv。次の (a+b) のいずれか 2 つの組み合わせの使用:

    1. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置

    2. バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬

       • BKM120 はホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、経口避妊、注射または移植によるホルモン療法は許可されていません。
25. 患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の診断を知っている
26. -患者は5年以内に別の悪性腫瘍の病歴を持っています, ただし、皮膚の治癒した基底細胞癌または切除された子宮頸部の上皮内癌を除く
27. -患者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または治験責任医師に完全に協力する
28. -患者は他の承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍薬を同時に使用しています。
29. -酵素誘導抗てんかん薬を服用中または必要とする患者。
30. -患者は急性ウイルス性肝炎、または慢性または活動性のHBVまたはHCV感染の病歴を持っています