스타케이프+BKM120 MBC With Brain Met

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. 여성
3. 수술 불가능한 전이성 유방암의 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진단
4. ER+/HER2- 또는 HER2+ 또는 삼중 음성 유방암, 현지 실험실 검사에서 ER-, PgR- 및 HER2 음성으로 평가됨; HER2 음성 상태(가장 최근에 분석된 생검을 기반으로 함)는 0, 1+ 또는 2+의 IHC 상태로 정의됩니다(IHC 2+인 경우 음성 FISH 테스트가 필요합니다. 즉, HER2 FISH 비율 < 2.0). ER-음성 및 PR-음성 상태는 IHC에 의해 양성인 ER 및 PgR <10% 핵으로 정의됩니다. HER2-양성 상태는 면역조직화학에 의해 세포의 ≥10%에서 3+ 염색 또는 HER2/CEP17 비율 ≥2 또는 세포당 평균 ≥6 HER2 유전자 복사(ISH)로 정의됩니다.

5. 이전 WBRT 설정에서 적어도 한 차원에서 크기가 적어도 5mm인 적어도 하나의 CNS 병변

   • 사전 WBRT가 필요하며 환자의 치료 이력에서 언제든지 시행되었을 수 있습니다. 1차 분석의 환자는 WBRT 후 질병 진행의 증거가 없을 것입니다. 그러나 WBRT 후 뇌 전이가 진행된 환자는 자격이 있습니다. 환자는 연구 시작 최소 3주 전에 WBRT를 완료해야 합니다.
   • 이전 SRS는 허용되지만 SRS로 5mm 표적 CNS 병변의 이전 치료는 허용되지 않습니다.
6. ECOG 수행 상태 ≤ 2
7. 적절한 골수 기능: ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
8. 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)(악성 고칼슘혈증 조절을 위한 비포스포네이트 사용은 허용되지 않음)
9. 마그네슘 ≥ 정상 하한
10. 기관의 정상 한계 내 칼륨
11. 정상 범위 내의 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 3.0 x 정상 상한치(ULN))
12. 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 1.5 x ULN, 또는 알려진 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 정상 범위 내의 직접 빌리루빈을 포함한 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN)
13. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 청소율 ≥ 50mL/분
14. 혈청 아밀라아제 ≤ ULN
15. 혈청 리파아제 ≤ ULN
16. 공복 혈장 포도당 ≤ 120mg/dL(6.7mmol/L)
17. 가임 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 음성
18. INR ≤ 2
19. 기대 수명 > 12주
20. 연구 주임 조사자와 사전에 논의하지 않는 한 사용 가능한 조직(블록 및/또는 슬라이드) 샘플
21. 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
22. 가장 최근에 서명한 환자 동의서 양식
23. 서명된 환자 승인 양식

제외 기준:

1. 환자는 이전에 P13K 억제제로 치료를 받았습니다.
2. BKM120, 카페시타빈 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
3. 환자는 기준선 뇌 영상에서 탈출이 임박했다는 증거가 있습니다.
4. 환자는 뇌 MRI 또는 ​​이전에 문서화된 CSF에 의해 미만성 연수막 질환의 증거가 있습니다.
5. 급성 또는 만성 간, 신장 질환 또는 췌장염이 있는 환자(간 전이가 허용됨)

6. 환자는 조사자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 설문지(PHQ-9 및/또는 GAD-7)의 결과로 기분 장애가 있습니다.

   • 활동성 주요 우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 중증 환자의 의학적으로 문서화된 병력 성격 장애(DSM-IV에 따라 정의됨)는 자격이 없습니다. 참고: 기준선에서 향정신성 치료가 진행 중인 환자의 경우, 연구 약물 시작 이전 6주 이내에 용량과 일정을 수정해서는 안 됩니다.
   • ≥ CTCAE 3등급 불안
   • PHQ-9에서 컷오프 점수 ≥ 12 또는 GAD-7 기분 척도에서 컷오프 ≥ 15를 충족하거나 질문 번호 9에 대해 "1, 2 또는 3"의 긍정적인 응답을 선택합니다. PHQ-9의 자살 생각 가능성에 대해(PHQ-9의 총점과 무관)
7. 환자는 설사 ≥ CTCAE 등급 2
8. 수축기 혈압이 170 이상 또는 이완기 혈압이 100 이상인 조절되지 않는 고혈압 환자.

9. 환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다.

   • MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
   • ECG 스크리닝에서 QTc > 480msec(QTcF 공식 사용)
   • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
   • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
   • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
   • 심박조율기가 필요한 전도 이상
   • 심장 기능에 문서 손상이 있는 판막 질환
   • 증상이 있는 심낭염

10. 환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

    • LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색증
    • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
    • 문서화된 심근병증
11. 당뇨병이 잘 조절되지 않거나 스테로이드 유발 당뇨병이 있는 환자

12. 환자에게 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 통제되지 않는 감염)가 있습니다.

    • 폐 기능의 현저한 증상 저하. 임상적으로 지시된 경우, 예측된 폐용적, DLco, 실내 공기의 휴식 시 O2 포화도 측정을 포함한 폐 기능 검사를 고려하여 폐렴 또는 폐 침윤을 배제해야 합니다.
13. BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술). 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다.
14. 환자는 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 임의의 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 치료를 받았습니다. 에리트로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
15. 환자는 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.

16. 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자. 환자는 연구 시작 전 최소 2주 동안 모든 코르티코스테로이드(대체 요법으로 생리학적 투여량의 히드로코르티손 제외)를 중단해야 합니다.

    • 참고: 단일 용량 또는 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다.
17. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 허브 약물 및 특정 과일을 복용했습니다. 한약에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일에는 CYP3A 억제제 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류가 포함됩니다. 일반 오렌지 주스는 허용됩니다.
18. 환자는 현재 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 금지된 CYP3A 억제제 및 유도제 목록은 표 4-8을 참조하십시오(약한 CYP3A 억제제와의 병용 치료가 허용됨을 유의하십시오).
19. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 3주(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 화학 요법 또는 표적 항암 요법을 받았으며 관련 부작용이 시험 시작 전에 등급 1 이하로 회복되어야 합니다.
20. 연구 약물을 시작하기 전에 유효 반감기가 5 이하인 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외)를 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
21. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 요법 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
22. 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
23. 환자는 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용하고 있습니다.

24. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 가임 능력이 있고 효과적인 피임 방법을 사용하지 않습니다.

    • 참고: 이중 장벽 피임법은 남녀 모두 시험을 통해 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있는 여성)은 다음을 가져야 합니다. 치료 시작 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사.
    • 참고: 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 혈청 FSH 수치 > 40 mIU/mL[미국만 해당: 및 에스트라디올 < 20 pg/mL]인 자발적인 무월경 6개월 또는 적어도 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받은 적이 있는 경우 6주 전. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

    • 참고: 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 치료 중단 후 4주(5 T1/2) 동안 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

      나. 진정한 금욕: 이것이 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

    ii. 불임 수술: 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.

    iii. 남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

    iv. 다음 중 두 가지 조합 사용(a+b):

    1. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치

    2. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)

       • BKM120은 잠재적으로 호르몬 피임약의 효과를 감소시키므로 경구 피임법, 주사 또는 이식 호르몬 방법은 허용되지 않습니다.
25. 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단을 받은 것으로 알려져 있습니다.
26. 환자는 완치된 피부 기저 세포 암종 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 5년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.
27. 환자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 따르지 않으려는 경우
28. 환자는 다른 승인되었거나 조사 중인 항종양제를 동시에 사용하고 있습니다.
29. 효소 유도 항경련제를 복용 중이거나 필요로 하는 환자.
30. 환자는 급성 바이러스성 간염 또는 만성 또는 활동성 HBV 또는 HCV 감염 병력이 있습니다.