脳性麻痺における腕または腕と脚の痙縮を治療するためのA型ボツリヌス毒素の有効性と安全性に関する用量反応研究 (XARA)

包含基準:

• 2歳から17歳までの女性または男性（両端を含む）。
• 少なくとも片側の上肢（UL）の痙縮の治療のためにNT 201の注射が臨床的に必要な片側または両側の脳性麻痺（CP）。

• この研究の主な臨床ターゲット パターンにおけるアシュワース スケール (AS) スコア:

  1. 肘の屈曲：肘の屈筋で AS≧2（少なくとも片側）。 および/または
  2. 手首の屈曲: 手首の屈筋で AS≧2 (少なくとも片側)。
• 5 つの治​​療組み合わせのうち 1 つにおける治験責任医師の判断による臨床的必要性 (以下に示す A ～ E)。 AS スコアは、ベースライン注射来院 V2 での注射用に選択された各ターゲット パターンで 2 以上でなければなりません。

A. UL 治療のみ (GMFCS I-V):

A1) 8 U/kg BW NT 201 (最大 200 U) による UL 痙縮の片側治療:

1. 主な臨床ターゲット パターンの少なくとも 1 つは、肘の屈曲 (4 U/kg BW) および/または手首の屈曲 (2 U/kg BW) でした。

   と

2. 単一ULの治療で最大用量8 U/kg BW（最大200 U）に達するまで、残りのユニットを使用して同じ四肢（すなわち、握りこぶし、手のひらに親指を置く、および/または回内した前腕）での追加の臨床パターン。

また

Ａ２）各ＵＬに等用量の８Ｕ／ｋｇ ＢＷ ＮＴ ２０１（最大２００Ｕ）を用いたＵＬ痙縮の両側治療。 UL あたりの線量は、以下の間で配分される必要があります。

1. 主な臨床ターゲット パターンの少なくとも 1 つは、肘の屈曲 (4 U/kg BW) および/または手首の屈曲 (2 U/kg BW) でした。

   と

2. 単一ULの治療で最大用量8 U/kg BW（最大200 U）に達するまで、残りのユニットを使用して同じ四肢（すなわち、握りこぶし、手のひらに親指を置く、および/または回内した前腕）での追加の臨床パターン。

B. 片側 UL および片側下肢 (LL) の治療 (GMFCS I-V):

B1) 以下に対する 8 U/kg BW NT 201 (最大 200 U) による UL 痙縮の片側治療:

1. 主な臨床ターゲット パターンの少なくとも 1 つは、肘の屈曲 (4 U/kg BW) および/または手首の屈曲 (2 U/kg BW) でした。

   と

2. 単一ULの治療で最大用量8 U/kg BW（最大200 U）に達するまで、残りのユニットを使用して同じ四肢（すなわち、握りこぶし、手のひらに親指を置く、および/または回内した前腕）での追加の臨床パターン。

プラス

B2) 8 U/kg BW NT 201 (最大 200 U) による LL 痙縮の同側片側治療。 LL への用量は、臨床上の必要に応じて、尖足、屈曲した膝、内転した大腿、および伸展した母趾の臨床目標パターンの少なくとも 1 つに分配されなければなりません。

C. 片側 UL および両側 LL 治療 (GMFCS I-III)

C1) 以下に対する 8 U/kg BW NT 201 (最大 200 U) による UL 痙縮の片側治療:

1. 主な臨床ターゲット パターンの少なくとも 1 つは、肘の屈曲 (4 U/kg BW) および/または手首の屈曲 (2 U/kg BW) でした。

   と

2. 単一ULの治療で最大用量8 U/kg BW（最大200 U）に達するまで、残りのユニットを使用して同じ四肢（すなわち、握りこぶし、手のひらに親指を置く、および/または回内した前腕）での追加の臨床パターン。

プラス

C2) 12 U/kg BW (最大 300 U) による LL 痙縮の両側治療。 用量は、臨床目標パターンである尖足、屈曲した膝、内転した大腿、および伸展した母趾の各側の少なくとも 1 つに配分する必要があります。 臨床上の必要に応じて、線量分布は両側で異なる場合があります。

D. 片側 UL および両側 LL 治療 (GMFCS IV および V)

D1) 以下に対する 8 U/kg BW NT 201 (最大 200 U) による UL 痙縮の片側治療:

1. 主な臨床ターゲット パターンの少なくとも 1 つは、肘の屈曲 (4 U/kg BW) および/または手首の屈曲 (2 U/kg BW) でした。

   と

2. 単一ULの治療で最大用量8 U/kg BW（最大200 U）に達するまで、残りのユニットを使用して同じ四肢（すなわち、握りこぶし、手のひらに親指を置く、および/または回内した前腕）での追加の臨床パターン。

プラス

D2) 8 U/kg BW (最大 200 U) による LL 痙縮の両側治療。 用量は、臨床目標パターンである尖足、屈曲した膝、内転した大腿、および伸展した母趾の各側の少なくとも 1 つに配分する必要があります。 臨床上の必要に応じて、線量分布は両側で異なる場合があります。

E. 両側 UL 治療および両側 LL 治療 (GMFCS I-III)

Ｅ１）各ＵＬに等用量の８Ｕ／ｋｇ ＢＷ ＮＴ ２０１（最大２００Ｕ）を用いたＵＬ痙縮の両側治療。 UL あたりの線量は次の期間に分配する必要があります。

1. 主な臨床ターゲット パターンの少なくとも 1 つは、肘の屈曲 (4 U/kg BW) および/または手首の屈曲 (2 U/kg BW)、および
2. 単一ULの治療で最大用量8 U/kg BW（最大200 U）に達するまで、残りのユニットを使用して同じ四肢（すなわち、握りこぶし、手のひらに親指を置く、および/または回内した前腕）での追加の臨床パターン。

プラス

E2) 4 U/kg BW (最大 100 U) による LL 痙縮の両側治療。 用量は、臨床目標パターンである尖足、屈曲した膝、内転した大腿、および伸展した母趾の各側の少なくとも 1 つに配分する必要があります。 臨床上の必要に応じて、線量分布は両側で異なる場合があります。

除外基準:

前治療を受けた（未治療ではない）被験者は、いかなる適応症においても、スクリーニング来院（V1）前の過去 14 週間以内に BoNT 治療を受けていてはならない。