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Estudo dose-resposta da eficácia e segurança da toxina botulínica tipo A no tratamento da espasticidade do(s) braço(s) ou do(s) braço(s) e perna(s) na paralisia cerebral (XARA)

3 de agosto de 2021 atualizado por: Merz Pharmaceuticals GmbH

Estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, dose-resposta de três doses de Xeomin® (incobotulinumtoxinA, NT 201) para o tratamento da espasticidade dos membros superiores isoladamente ou combinada da espasticidade dos membros superiores e inferiores em crianças e adolescentes (idade 2 - 17 Anos) Com Paralisia Cerebral

O objetivo deste estudo é determinar se as injeções de toxina botulínica tipo A nos músculos de um ou ambos os braços isoladamente ou em combinação com injeções em uma ou ambas as pernas são eficazes e seguras no tratamento de crianças/adolescentes (2-17 anos de idade) com aumento da tensão muscular/rigidez muscular incontrolável (espasticidade) devido à paralisia cerebral.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

351

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Caba, Argentina, CP 1428
        • Merz Investigational Site #054005
    • Provincia De Mendoza
      • Godoy Cruz, Provincia De Mendoza, Argentina, M5501
        • Merz Investigational Site #054010
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Estados Unidos, 32561
        • Merz Investigational Site #001286
      • Loxahatchee Groves, Florida, Estados Unidos, 33470
        • Merz Investigational Site #001284
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • Merz Investigational Site #001285
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Merz Investigational Site #001186
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Merz Investigational Site No. #001302
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • Merz Investigational Site #001283
  • Federação Russa
      • Kazan, Federação Russa, 420097
        • Merz Investigational Site #007014
      • Khabarovsk, Federação Russa, 680038
        • Merz Investigational Site #007015
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630091
        • Merz Investigational Site #007018
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 192148
        • Merz Investigational Site #007298
      • Smolensk, Federação Russa, 214019
        • Merz Investigational Site #007013
      • Stavropol, Federação Russa, 355029
        • Merz Investigational Site #007019
  • México
      • Aguascalientes, México, 20127
        • Merz Investigational Site #052023
      • Guadalajara, México, 44280
        • Merz Investigational Site #052003
      • Mexico City, México, 04530
        • Merz Investigational Site #052024
      • Mexico City, México, 06700
        • Merz Investigational Site #052022
      • Monterrey, México, 64060
        • Merz Investigational Site #052027
      • Monterrey, México, 64710
        • Merz Investigational Site #052028
      • Zapopan, México, 45030
        • Merz Investigational Site #052026
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-274
        • Merz Investigational Site #048089
      • Gdansk, Polônia, 80-389
        • Merz Investigational Site #048063
      • Krakow, Polônia, 30-539
        • Merz Investigational Site #048059
      • Lublin, Polônia, 20-828
        • Merz Investigational Site #048084
      • Poznan, Polônia, 60-480
        • Merz Investigational Site #048094
      • Sandomierz, Polônia, 27-600
        • Merz Investigational Site #048075
      • Wiazowna, Polônia, 05-462
        • Merz Investigational Site #048060
  • Ucrânia
      • Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49000
        • Merz Investigational Site #380001
      • Kharkiv, Ucrânia, 61068
        • Merz Investigational Site #380005
      • Kyiv, Ucrânia, 04209
        • Merz Investigational Site #380002
      • Odessa, Ucrânia, 65012
        • Merz Investigational Site #380003

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Sujeito feminino ou masculino de 2 a 17 anos de idade (inclusive).
  • Paralisia Cerebral (PC) uni ou bilateral com necessidade clínica de injeções com NT 201 para o tratamento da espasticidade do membro superior (MS) pelo menos unilateralmente.

  • Pontuação da Escala de Ashworth (AS) nos principais padrões de alvo clínico neste estudo:

    1. Cotovelo flexionado: AS≥2 nos flexores do cotovelo (pelo menos unilateralmente). e/ou
    2. Punho Flexionado: AS≥2 nos flexores do punho (pelo menos unilateralmente).
  • Necessidade clínica de acordo com o julgamento do investigador em uma das cinco combinações de tratamento (A-E, conforme mostrado abaixo). A pontuação AS deve ser ≥2 para cada padrão alvo escolhido para injeção na visita de injeção de linha de base V2.

A. Apenas tratamento UL(s) (GMFCS I-V):

A1) Tratamento unilateral da espasticidade do MS com 8 U/kg PC NT 201 (máximo de 200 U) para:

  1. Pelo menos um dos principais padrões de alvo clínico cotovelo flexionado (4 U/kg PC) e/ou punho flexionado (2 U/kg PC).

    e

  2. Padrões clínicos adicionais no mesmo membro (ou seja, punho cerrado, polegar na palma e/ou antebraço pronado) com as unidades restantes até que a dose máxima de 8 U/kg PC (máximo de 200 U) para tratamento de um único UL seja atingida .

ou

A2) Tratamento bilateral da espasticidade do MS com doses iguais de 8 U/kg PC NT 201 (máximo de 200 U) para cada MS. A dose por UL deve ser distribuída entre:

  1. Pelo menos um dos principais padrões de alvo clínico cotovelo flexionado (4 U/kg PC) e/ou punho flexionado (2 U/kg PC).

    e

  2. Padrões clínicos adicionais no mesmo membro (ou seja, punho cerrado, polegar na palma e/ou antebraço pronado) com as unidades restantes até que a dose máxima de 8 U/kg PC (máximo de 200 U) para tratamento de um único UL seja atingida .

B. Tratamento unilateral de UL e membro inferior (LL) (GMFCS I-V):

B1) Tratamento unilateral da espasticidade do MS com 8 U/kg PC NT 201 (máximo de 200 U) para:

  1. Pelo menos um dos principais padrões de alvo clínico cotovelo flexionado (4 U/kg PC) e/ou punho flexionado (2 U/kg PC).

    e

  2. Padrões clínicos adicionais no mesmo membro (ou seja, punho cerrado, polegar na palma e/ou antebraço pronado) com as unidades restantes até que a dose máxima de 8 U/kg PC (máximo de 200 U) para tratamento de um único UL seja atingida .

mais

B2) Tratamento unilateral ipsilateral da espasticidade de LL com 8 U/kg PC NT 201 (máximo de 200 U). A dose para LL deve ser distribuída para pelo menos um dos padrões-alvo clínicos pé equino, joelho flexionado, coxa aduzida e hálux estendido conforme clinicamente necessário.

C. UL unilateral e tratamento LL bilateral (GMFCS I-III)

C1) Tratamento unilateral da espasticidade do MS com 8 U/kg PC NT 201 (máximo de 200 U) para:

  1. Pelo menos um dos principais padrões de alvo clínico cotovelo flexionado (4 U/kg PC) e/ou punho flexionado (2 U/kg PC).

    e

  2. Padrões clínicos adicionais no mesmo membro (ou seja, punho cerrado, polegar na palma e/ou antebraço pronado) com as unidades restantes até que a dose máxima de 8 U/kg PC (máximo de 200 U) para tratamento de um único UL seja atingida .

mais

C2) Tratamento bilateral da espasticidade de MMII com 12 U/kg PC (máximo de 300 U). A dose deve ser distribuída em pelo menos um dos padrões-alvo clínicos pé equino, joelho flexionado, coxa aduzida e hálux estendido, em cada lado. A distribuição da dose pode variar entre os lados, conforme clinicamente necessário.

D. UL unilateral e tratamento LL bilateral (GMFCS IV e V)

D1) Tratamento unilateral da espasticidade do MS com 8 U/kg PC NT 201 (máximo de 200 U) para:

  1. Pelo menos um dos principais padrões de alvo clínico cotovelo flexionado (4 U/kg PC) e/ou punho flexionado (2 U/kg PC).

    e

  2. Padrões clínicos adicionais no mesmo membro (ou seja, punho cerrado, polegar na palma e/ou antebraço pronado) com as unidades restantes até que a dose máxima de 8 U/kg PC (máximo de 200 U) para tratamento de um único UL seja atingida .

mais

D2) Tratamento bilateral da espasticidade de MMII com 8 U/kg PC (máximo de 200 U). A dose deve ser distribuída em pelo menos um dos padrões-alvo clínicos pé equino, joelho flexionado, coxa aduzida e hálux estendido, em cada lado. A distribuição da dose pode variar entre os lados, conforme clinicamente necessário.

E. Tratamento bilateral UL e tratamento bilateral LL (GMFCS I-III)

E1) Tratamento bilateral da espasticidade do MS com doses iguais de 8 U/kg PC NT 201 (máximo de 200 U) para cada MS. A dose por UL deve ser distribuída entre

  1. Pelo menos um dos principais padrões clínicos alvo cotovelo flexionado (4 U/kg PC) e/ou punho flexionado (2 U/kg PC) e
  2. Padrões clínicos adicionais no mesmo membro (ou seja, punho cerrado, polegar na palma e/ou antebraço pronado) com as unidades restantes até que a dose máxima de 8 U/kg PC (máximo de 200 U) para tratamento de um único UL seja atingida .

mais

E2) Tratamento bilateral da espasticidade de MMII com 4 U/kg PC (máximo de 100 U). A dose deve ser distribuída em pelo menos um dos padrões-alvo clínicos pé equino, joelho flexionado, coxa aduzida e hálux estendido, em cada lado. A distribuição da dose pode variar entre os lados, conforme clinicamente necessário.

Critério de exclusão:

Indivíduos pré-tratados (não virgens) não devem ter recebido tratamento com BoNT nas últimas 14 semanas antes da visita de triagem (V1) em qualquer indicação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 8 Unidades por kg de peso corporal incobotulinumtoxinA (Xeomin)
Serão injetadas 8 unidades por kg de peso corporal (máximo de 200 unidades) por membro superior tratado por ciclo de injeção. Adicionalmente, pode ser administrado tratamento de membros inferiores, dependendo do padrão clínico: até 300 Unidades por ciclo de injeção. Dose máxima total por ciclo de injeção: 500 Unidades.
Medicamento: IncobotulinumtoxinA (8 unidades por kg de peso corporal)
Princípio ativo: Clostridium Botulinum neurotoxina Tipo A livre de proteínas complexantes. Solução injectável preparada por reconstituição do pó com cloreto de sódio a 0,9% (NaCl); Modo de administração: injeção intramuscular em músculos espásticos.
Outros nomes:
  • Xeomin
  • NT 201
  • Toxina botulínica tipo A (150 quiloDalton), livre de proteínas complexantes
Experimental: 6 Unidades por kg de peso corporal incobotulinumtoxinA (Xeomin)
Serão injetadas 6 unidades por kg de peso corporal (máximo de 150 unidades) por membro superior tratado por ciclo de injeção. Adicionalmente, pode ser administrado tratamento para os membros inferiores, dependendo do padrão clínico: até 225 Unidades por ciclo de injeção. Dose máxima total por ciclo de injeção: 375 Unidades.
Medicamento: IncobotulinumtoxinA (6 unidades por kg de peso corporal)
Princípio ativo: Clostridium Botulinum neurotoxina Tipo A livre de proteínas complexantes. Solução injectável preparada por reconstituição do pó com cloreto de sódio a 0,9% (NaCl); Modo de administração: injeção intramuscular em músculos espásticos.
Outros nomes:
  • Xeomin
  • NT 201
  • Toxina botulínica tipo A (150 quiloDalton), livre de proteínas complexantes
Experimental: 2 Unidades por kg de peso corporal incobotulinumtoxinA (Xeomin)
Serão injetadas 2 unidades por kg de peso corporal (máximo de 50 unidades) por membro superior tratado por ciclo de injeção. Adicionalmente, pode ser administrado tratamento de membros inferiores, dependendo do padrão clínico: até 75 Unidades por ciclo de injeção. Dose máxima total por ciclo de injeção: 125 Unidades.
Medicamento: IncobotulinumtoxinA (2 unidades por kg de peso corporal)
Princípio ativo: Clostridium Botulinum neurotoxina Tipo A livre de proteínas complexantes. Solução injectável preparada por reconstituição do pó com cloreto de sódio a 0,9% (NaCl); Modo de administração: injeção intramuscular em músculos espásticos.
Outros nomes:
  • Xeomin
  • NT 201
  • Toxina botulínica tipo A (150 quiloDalton), livre de proteínas complexantes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
MP: Alteração da linha de base na Escala de Ashworth (AS) no padrão-alvo clínico primário UL na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
O AS categoriza a gravidade da espasticidade julgando a resistência ao movimento passivo. A espasticidade foi avaliada usando o AS de 5 pontos com: 0 (sem aumento do tônus); 1 (leve aumento do tônus ​​dando "pegada" quando o membro era movimentado em flexão ou extensão); 2 (aumento mais acentuado no tônus, mas membro facilmente flexionado); 3 (aumento considerável do tônus ​​- movimentos passivos difíceis); 4 (membro rígido em flexão ou extensão). Os valores representam as diferenças médias de mínimos quadrados (LS) entre a linha de base e a Semana 4 resultantes de modelos de Medição Repetida de Modelo Misto (MMRM) comparando grupos de dose alta versus baixa e em uma segunda etapa média versus baixa, respectivamente. Os valores para o grupo baixo podem diferir ligeiramente dependendo da comparação e, portanto, são fornecidos separadamente para cada comparação.
Linha de base e Semana 4
MP de variável coprimária: escala de impressão global de mudança do investigador (GICS) na semana 4
Prazo: Semana 4
O GICS foi usado para medir independentemente a impressão do investigador sobre a mudança devido ao tratamento. A opção de resposta era uma escala Likert comum de 7 pontos, que varia de +3 (melhorou muito); +2 (muito melhor); +1 (minimamente melhorado); 0 (sem alteração); -1 (minimamente pior); -2 (muito pior); -3 (muito pior). Os valores representam diferenças médias de LS entre a linha de base e a Semana 4 resultantes de modelos ANCOVA comparando grupos de dose alta versus baixa e em uma segunda etapa média versus baixa dose, respectivamente. Os valores para o grupo baixo podem diferir ligeiramente dependendo da comparação e, portanto, são fornecidos separadamente para cada comparação.
Semana 4

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
MP: Mudança da linha de base na pontuação AS do outro padrão alvo clínico principal UL tratado na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
O AS categoriza a gravidade da espasticidade julgando a resistência ao movimento passivo. A espasticidade foi avaliada pela escala de 5 pontos nas visitas, onde: 0 (sem aumento do tônus); 1(ligeiro aumento do tônus ​​dando “pega” quando o membro era movimentado em flexão ou extensão); 2 (aumento mais acentuado do tônus, mas o membro é facilmente flexionado); 3(aumento considerável do tônus ​​- movimentos passivos difíceis); 4(membro rígido em flexão ou extensão). Os valores representam as diferenças médias de LS entre a linha de base e a Semana 4 resultantes de modelos MMRM comparando grupos de dose alta versus baixa e em uma segunda etapa de dose média versus baixa, respectivamente. Os valores para o grupo baixo podem diferir ligeiramente dependendo da comparação e, portanto, são fornecidos separadamente para cada comparação.
Linha de base e Semana 4
MP: Mudança da linha de base na pontuação AS no punho cerrado tratado com UL com punho flexionado na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
O AS categoriza a gravidade da espasticidade julgando a resistência ao movimento passivo. A espasticidade foi avaliada pela escala de 5 pontos nas visitas, onde: 0 (sem aumento do tônus); 1(ligeiro aumento do tônus ​​dando “pega” quando o membro era movimentado em flexão ou extensão); 2 (aumento mais acentuado do tônus, mas o membro é facilmente flexionado); 3(aumento considerável do tônus ​​- movimentos passivos difíceis); 4(membro rígido em flexão ou extensão). Os valores representam as diferenças médias de LS entre a linha de base e a Semana 4 resultantes de modelos MMRM comparando grupos de dose alta versus baixa e em uma segunda etapa de dose média versus baixa, respectivamente. Os valores para o grupo baixo podem diferir ligeiramente dependendo da comparação e, portanto, são fornecidos separadamente para cada comparação.
Linha de base e Semana 4
MP: Alteração da linha de base na pontuação AS para cada padrão clínico tratado do UL na semana 4
Prazo: Linha de base até a semana 4
O AS categoriza a gravidade da espasticidade julgando a resistência ao movimento passivo. A espasticidade foi avaliada pela escala de 5 pontos nas visitas, onde: 0 (sem aumento do tônus); 1(ligeiro aumento do tônus ​​dando “pega” quando o membro era movimentado em flexão ou extensão); 2 (aumento mais acentuado do tônus, mas o membro é facilmente flexionado); 3(aumento considerável do tônus ​​- movimentos passivos difíceis); 4(membro rígido em flexão ou extensão). Os valores representam as diferenças médias de LS entre a linha de base e a Semana 4 resultantes de modelos MMRM comparando grupos de dose alta versus baixa e em uma segunda etapa de dose média versus baixa, respectivamente. Os valores para o grupo baixo podem diferir ligeiramente dependendo da comparação e, portanto, são fornecidos separadamente para cada comparação.
Linha de base até a semana 4
MP: Alteração da linha de base nas pontuações de intensidade da dor (dos participantes) e frequência da dor (do pai/cuidador) avaliada com 'Questionário sobre dor causada por espasticidade (QPS)'
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8 e 14
A intensidade da dor (dos participantes) e a frequência da dor (dos pais/responsáveis) serão avaliadas com QPS. A pontuação total do QPS para a intensidade da dor varia de 0 ('Sem dor') a 10 ('A pior dor'). A pontuação total do QPS para a frequência de dor observada varia de 0 (nunca) a 4 (sempre). Os valores representam as diferenças médias de LS entre a linha de base e a Semana 4 resultantes de modelos MMRM comparando grupos de dose alta versus baixa e em uma segunda etapa de dose média versus baixa, respectivamente. Os valores para o grupo baixo podem diferir ligeiramente dependendo da comparação e, portanto, são fornecidos separadamente para cada comparação. P/C = Pai/Cuidador.
Linha de base, semanas 4, 8 e 14
MP: GICS de crianças/adolescentes e pais/cuidadores em UL na semana 4
Prazo: Semana 4
O GICS foi usado para medir independentemente a impressão da criança/adolescente e dos pais ou cuidadores sobre a mudança devido ao tratamento. A opção de resposta foi uma escala Likert comum de 7 pontos, que varia de: +3 (melhorou muito); +2(muito melhor); +1(minimamente melhorado); 0(sem alteração); -1(minimamente pior); -2(muito pior); -3 (muito pior). Os valores representam diferenças médias de LS entre a linha de base e a Semana 4 resultantes de modelos ANCOVA comparando grupos de dose alta versus baixa e em uma segunda etapa média versus baixa dose, respectivamente. Os valores para o grupo baixo podem diferir ligeiramente dependendo da comparação e, portanto, são fornecidos separadamente para cada comparação.
Semana 4
Número de participantes com ocorrência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) geral e por ciclo de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 66
Linha de base até a semana 66
Número de participantes com ocorrência de TEAEs de interesse especial (TEAESIs) geral e por ciclo de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 66
Linha de base até a semana 66
Número de participantes com ocorrência de TEAEs graves (TESAEs) geral e por ciclo de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 66
Linha de base até a semana 66
Número de participantes com ocorrência de TEAEs relacionados ao tratamento geral e por ciclo de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 66
Linha de base até a semana 66
Número de participantes com ocorrência de TEAEs por pior intensidade geral e por ciclo de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 66
Linha de base até a semana 66
Número de participantes com ocorrência de TEAEs por pior relação causal geral e por ciclo de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 66
Linha de base até a semana 66
Número de participantes com ocorrência de TEAEs por resultado final geral e por ciclo de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 66
Linha de base até a semana 66
Número de participantes com ocorrência de TEAEs levando à descontinuação geral e por ciclo de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 66
Linha de base até a semana 66

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merz Pharmaceuticals GmbH

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

4 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

28 de agosto de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de dezembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de dezembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

6 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de agosto de 2021

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MRZ60201_3072_1
  • 2012-005496-14 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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