進行性非小細胞肺がん（NSCLC）患者におけるPBF-509およびPDR001の試験 (AdenONCO)

東部協力腫瘍学グループ (ECOG) の免疫療法未治療および前治療を受けた進行性または転移性 NSCLC 患者を対象とした、PBF-509 および PDR001 と PBF-509 の併用療法の単一施設での第 I/Ib 相（用量漸増と拡大）臨床試験組み合わせの安全性、忍容性、予備的な有効性を評価するために実施されます。

提案されている第 I 相試験の主な目的は次のとおりです。

フェーズ I の用量漸増:

• 第 I 相用量漸増試験中に PBF-509 の安全性と忍容性を判断するため
• PBF-509 の薬物動態プロファイルの決定
• PBF-509 の安全性プロファイルを決定する

フェーズ 1 の用量拡大:

• 推奨される第 II 相用量 (RP2D) での PBF-509 の安全性と忍容性をさらに判断するため

第 Ib 相用量漸増:

• PDR001 と組み合わせた PBF-509 の用量制限毒性 (DLT)、最大耐用量 (MTD)、および推奨第 II 相用量 (RP2D) を決定するため
• PDR001 と組み合わせた PBF-509 の薬物動態 (PK) を決定するには

フェーズ Ib の拡張:

• RP2Dにおいて、免疫療法未治療患者と前治療を受けた進行NSCLC患者の両方において、PBF-509とPDR001の併用の安全性と忍容性を判定する
• 免疫療法未治療および前治療を受けた進行NSCLCの両方において、RP2DでPBF-509とPDR001の併用の奏効率（ORR）を評価する
• 免疫療法未治療および前治療を受けた進行NSCLCの両方において、RP2DでPBF-509とPDR001を併用した場合の無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）を評価する
• PDR001 と組み合わせた PBF-509 の薬物動態 (PK) を決定するには

相関（探索）研究:

• 進行性NSCLC患者の腫瘍生検標本における潜在的な薬力学（PD）バイオマーカーの評価により、PBF-509単独およびPDR001と組み合わせた場合の生物学的活性を評価する
• 他の免疫チェックポイント遺伝子の治療前または治療中の発現と、単剤 PBF-509 および二重免疫阻害 (PDR001+ PBF-509) 治療に対する耐性との関連を判定する。
• PBF-509 と組み合わせた PDR001 の薬物動態の決定

第 I 相および第 Ib 相の用量漸増は、標準的な 3+3 用量漸増方法を利用して実施されます。 PBF-509 および PDR001 の薬物動態 (PK) データが取得されます。

第Ib相の用量拡大は、免疫療法未治療患者と前治療済み（免疫チェックポイント阻害剤、抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1および/またはそれらの併用）患者の2つの独立したグループで構成されます。 薬力学 (PD) データは、治療前および治療中の腫瘍生検による潜在的なバイオマーカー分析のために取得されます。

患者数:

第I相 用量漸増と安全性拡大：漸増では15～18人の患者が単剤PBF-509で治療され、最大20人の患者が安全拡大群としてRP2Dで治療される可能性がある。

第Ib相用量漸増: 15～24人の患者が治療される予定

登録される患者の具体的な数は、用量漸増解除コホートまたは中間用量が登録されている場合、または用量漸増コホートが拡大される場合、漸増期間中に追加の患者が必要になる可能性があるかどうかによって異なります。

第 Ib 相用量拡大: 1 グループあたり 20 人の患者が登録され、合計 40 人の患者が登録されます。 10～15%の適格性/スクリーニング不合格を想定すると、最大50人の患者が登録されます。

安全性評価:

最大耐用量（MTD）の評価は、治験の用量漸増部分に登録され、PDR001 および PBF-509 によるプロトコルに割り当てられた治療を受けるすべての患者を含む用量制限毒性（DLT）評価対象集団に基づいて行われます。 DLT 評価期間を通じて安全性フォローアップを完了するか、DLT 評価期間中に DLT を体験してください。

安全性評価は、治験薬の投与を受けたすべての患者を含む治療対象集団に基づいて行われ、有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、検査室評価および心電図 (ECG) の結果が含まれます。

AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 に従って等級付けされ、Medical Dictionary for Regulatory activity (MedDRA) を使用して全身器官クラスと優先項目によって記述されます。 NCI CTCAE v4.03 に準拠した毒性グレードを伴う臨床的に関連する臨床検査異常が導出され、要約されます。

有効性評価:

有効性分析は、いずれかの治験製品の投与を受けたすべての患者を含む治療対象集団に基づいて行われます。 次の有効性エンドポイントが分析されます。

1. 客観的奏効率 (ORR) は、固形腫瘍における修正奏効評価基準 (RECIST) v1.1 に基づいて確定完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。 疾病制御率 (DCR) は、修正された RECIST v1.1 に基づいて、CR、PR、または安定した疾病 (SD) として定義されます。
2. 奏効期間（DoR）は、客観的奏効（OR）が最初に記録されてから、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に記録されるまでの期間として定義されます。
3. 無増悪生存期間（PFS）は、治療の開始から、何らかの原因による疾患の進行または死亡のいずれか早い方の記録が得られるまで測定されます。
4. 全生存期間 (OS) は、PDR001 および PBF-509 による治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間として決定されます。