Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ensaio de PBF-509 e PDR001 em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (AdenONCO)

3 de janeiro de 2022 atualizado por: Palobiofarma SL

Ensaio Fase I/Ib do agente único PBF-509 e em combinação com PDR001 para pacientes com NSCLC avançado

O objetivo deste estudo é determinar a segurança, tolerabilidade, viabilidade e eficácia preliminar da administração de PBF-509 (antagonista do receptor de adenosina A2a) como agente único ou em combinação com PDR001 (anticorpo do receptor de morte celular programada 1 (PD-1 Ab )) para pacientes com NSCLC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um ensaio clínico de fase I/Ib de instituição única (escalonamento de dose mais expansão) de PBF-509 e tratamento combinado de PDR001 mais PBF-509 no Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 pacientes com imunoterapia virgem e pré-tratada, NSCLC avançado ou metastático serão conduzidos para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar da combinação.

Os principais objetivos do estudo de Fase I proposto serão:

Escalonamento de Dose de Fase I:

  • Para determinar a segurança e a tolerabilidade do PBF-509 durante um estudo de escalonamento de dose de fase I
  • Determinar o perfil farmacocinético de PBF-509
  • Determine o perfil de segurança do PBF-509

Expansão da Dose da Fase 1:

• Para determinar ainda mais a segurança e a tolerabilidade do PBF-509 na dose recomendada de fase II (RP2D)

Escalonamento de Dose de Fase Ib:

  • Para determinar as toxicidades limitantes de dose (DLT), dose máxima tolerada (MTD) e dose recomendada de fase II (RP2D) de PBF-509 em combinação com PDR001
  • Para determinar a farmacocinética (PK) de PBF-509 em combinação com PDR001

Expansão da Fase Ib:

  • Determinar a segurança e tolerabilidade de PBF-509 em combinação com PDR001, no RP2D, tanto em NSCLC avançado virgem de imunoterapia quanto pré-tratado
  • Avaliar a taxa de resposta (ORR) de PBF-509 em combinação com PDR001, no RP2D, em NSCLC avançado virgem de imunoterapia e pré-tratado
  • Avaliar a progressão livre (PFS) e a sobrevida global (OS) de PBF-509 em combinação com PDR001, no RP2D, em NSCLC avançado naive e pré-tratado com imunoterapia
  • Para determinar a farmacocinética (PK) de PBF-509 em combinação com PDR001

Estudos correlativos (exploratórios):

  • Avaliar a atividade biológica de PBF-509 sozinho e em combinação com PDR001 pela avaliação de potenciais biomarcadores farmacodinâmicos (PD) em amostras de biópsia de tumor de pacientes com NSCLC avançado
  • Determinar a associação da expressão pré ou durante o tratamento de outros genes de checkpoints imunológicos com resistência ao tratamento de agente único PBF-509 e inibidor imunológico duplo (PDR001+ PBF-509).
  • Determinar a farmacocinética de PDR001 em combinação com PBF-509

Os escalonamentos de dose de fase I e fase Ib serão conduzidos utilizando o método de escalonamento de dose padrão 3+3. Dados farmacocinéticos (PK) serão obtidos para PBF-509 e PDR001.

A expansão da dose de fase Ib consistirá em 2 grupos independentes de pacientes virgens de imunoterapia e pré-tratados (anteriormente inibidores de checkpoint imunológico; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e/ou combinações). Dados farmacodinâmicos (PD) serão obtidos para análise de potenciais biomarcadores com biópsias tumorais pré-tratamento e durante o tratamento.

Número de pacientes:

Fase I Escalonamento de dose e expansão de segurança: 15-18 pacientes serão tratados com agente único PBF-509 em escalonamento e até 20 pacientes podem ser tratados no RP2D como um grupo de expansão de segurança.

Escalonamento de dose da Fase Ib: 15-24 pacientes serão tratados

O número específico de pacientes inscritos irá variar dependendo se pacientes adicionais podem ser necessários durante o período de escalonamento se coortes de descalonamento de dose ou doses intermediárias forem inscritas, ou quando uma coorte de escalonamento de dose for expandida.

Expansão da Dose da Fase Ib: 20 pacientes por grupo serão inscritos para um total de 40 pacientes. Assumindo 10-15% de elegibilidade/falhas na triagem, um máximo de 50 pacientes serão inscritos.

Avaliações de segurança:

A avaliação da dose máxima tolerada (MTD) será baseada na população avaliável de toxicidade limitante da dose (DLT), que inclui todos os pacientes inscritos na parte de escalonamento de dose do estudo, que recebem o tratamento atribuído pelo protocolo com PDR001 e PBF-509 e conclua o acompanhamento de segurança durante o período de avaliação do DLT ou experimente um DLT durante o período de avaliação do DLT.

A avaliação de segurança será baseada na população tratada, que inclui todos os pacientes que recebem qualquer dose do produto experimental e incluirá eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs), avaliações laboratoriais e resultados de eletrocardiograma (ECG).

Os EAs serão classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos (NCI CTCAE) v4.03 e descritos por classe de sistema de órgãos e tem preferencial usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA). Anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes com graus de toxicidade de acordo com o NCI CTCAE v4.03 serão derivadas e resumidas.

Avaliações de eficácia:

A análise de eficácia será baseada na população tratada, que inclui todos os pacientes que recebem qualquer dose de qualquer um dos produtos experimentais. Os seguintes endpoints de eficácia serão analisados:

  1. A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) é definida como resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. A taxa de controle da doença (DCR) é definida como CR, PR ou doença estável (SD) com base no RECIST v1.1 modificado.
  2. A duração da resposta (DoR) é definida como a duração desde a primeira documentação da resposta objetiva (OR) até a primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
  3. A sobrevida livre de progressão (PFS) será medida desde o início do tratamento até a documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
  4. A sobrevida global (OS) será determinada como o tempo desde o início do tratamento com PDR001 e PBF-509 até a morte por qualquer causa

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

92

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes devem ter diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC avançado/metastático. Para aqueles com histologia mista, deve haver uma histologia predominante.
  2. Os pacientes devem ter recebido anteriormente pelo menos uma linha anterior de terapia para sua doença
  3. Mutação EGFR com deleção do exon 19 ou mutação L858R (Exon 21) ou rearranjo ALK positivo deve ter falhado na terapia anterior com TKI
  4. Capaz, disposto a dar consentimento por escrito para amostras de tumor de arquivo disponíveis (não obrigatório) e biópsias de tumor antes e durante a terapia de protocolo (obrigatório).
  5. A imunoterapia prévia é permitida (inibidores do ponto de checagem imunológico anterior; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e/ou combinações), exceto para os pacientes inscritos no grupo ingênuo de imunoterapia da expansão da dose da fase IB.
  6. Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico. Consulte a Seção 13.
  7. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida do sujeito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
  8. Idade > 18 anos no momento da entrada no estudo
  9. Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-1
  10. Função normal adequada dos órgãos e da medula
  11. Pacientes do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: ≥60 anos ou sem menstruação por 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia completa, OU história de laqueadura bilateral, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo.
  12. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  13. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

  1. Metástases cerebrais sintomáticas e/ou não tratadas
  2. Gravidez ou amamentação
  3. Distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade do paciente de receber o tratamento do estudo.
  4. O uso concomitante de outros agentes anticancerígenos aprovados ou em investigação não é permitido.
  5. Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. NOTA: Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
  6. Malignidade anterior nos últimos 2 anos ou conforme identificado na Seção 7.2 deste protocolo
  7. Pacientes recebendo esteroides sistêmicos ≥ 10mg/dia de prednisona ou equivalente
  8. Fumar (cigarros, charutos ou cachimbos) deve ser interrompido pelo menos 7 dias antes de iniciar a administração do medicamento do estudo; produtos para parar de fumar (podem ser usados ​​adesivos transdérmicos de nicotina ou goma de mascar)
  9. A administração concomitante de inibidores fortes ou indutores moderados de CYP1A2 não é permitida; a administração deve ser descontinuada pelo menos 7 dias antes de iniciar a administração do medicamento em estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PBF-509_80 mg
Medicamento: PBF-509_80 mg
PBF-509: 80 mg, PO, duas vezes ao dia (BID)
Experimental: PBF-509_160 mg
Medicamento: PBF-509_160 mg
PBF-509: 160 mg, PO, duas vezes ao dia (BID)
Experimental: PBF-509_320 mg
Medicamento: PBF-509_320 mg
PBF-509: 320 mg, PO, duas vezes ao dia (BID)
Experimental: PBF-509_640 mg
Medicamento: PBF-509_640 mg
PBF-509: 640 mg, PO, duas vezes ao dia (BID)
Experimental: PBF509_160 mg +PDR001
Medicamento: Combinação PBF-509 (160 mg) + PDR001
Droga 1: PDR001 administrado por via intravenosa. Droga 2: PBF-509 administrado por via oral
Experimental: PBF509_320 mg+PDR001
Medicamento: Combinação PBF-509 (320 mg) + PDR001
Droga 1: PDR001 administrado por via intravenosa. Droga 2: PBF-509 administrado por via oral
Experimental: PBF509_640 mg +PDR001
Medicamento: Combinação PBF-509 (640 mg) + PDR001
Droga 1: PDR001 administrado por via intravenosa. Droga 2: PBF-509 administrado por via oral
Experimental: RP2D (PBF-509+PDR001)_imuno ingênuo
Pacientes virgens de imunoterapia serão tratados com a combinação RP2D previamente determinada na fase Ib, porção de escalonamento de dose do estudo.
Medicamento: RP2D (PBF-509+PDR001)_imuno ingênuo
Droga 1: PDR001 administrado por via intravenosa. Droga 2: PBF509 administrado por via oral
Experimental: RP2D (PBF-509+PDR001)_imunotratado
Pacientes previamente tratados com imunoterapia (anteriormente inibidores de checkpoint imunológico; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e/ou combinações) serão tratados na combinação RP2D previamente determinada na fase Ib, porção de escalonamento de dose do julgamento.
Medicamento: Experimental: RP2D (PBF-509+PDR001)_imunotratado
Droga 1: PDR001 administrado por via intravenosa. Droga 2: PBF509 administrado por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de PBF-509 como agente único
Prazo: 28 dias
A avaliação MTD será baseada na população avaliável DLT, que inclui todos os pacientes inscritos na parte de escalonamento de dose do estudo, que recebem o tratamento atribuído pelo protocolo com PBF-509 e completam o acompanhamento de segurança durante o período de avaliação DLT, ou experimente um DLT durante o período de avaliação do DLT.
28 dias
Dose Máxima Tolerada (MTD) do tratamento combinado (PBF-509+PDR001)
Prazo: 56 dias
A avaliação MTD será baseada na população avaliável DLT, que inclui todos os pacientes inscritos na parte de escalonamento de dose do estudo, que recebem o tratamento atribuído pelo protocolo com PDR001 e PBF-509 e completam o acompanhamento de segurança por meio da avaliação DLT período ou experimentar um DLT durante o período de avaliação do DLT.
56 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para concentração máxima de PBF-509 no plasma "Tmax"
Prazo: 8 dias

O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1 e 8 após a administração da droga.

Será o tempo (em minutos) para atingir a concentração máxima de "PBF-509" em amostras de plasma de pacientes após a administração oral de PBF-509.
8 dias
Tempo para concentração máxima de PBF-509 no plasma no estado estacionário "Tmax,ss"
Prazo: 8 dias

O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1 e 8 após a administração da droga.

Consistirá no tempo (em minutos) para atingir a concentração máxima de "PBF-509" em amostras de plasma de pacientes durante um intervalo de dosagem no estado estacionário.
8 dias
Concentração máxima de PBF-509 no plasma "Cmax"
Prazo: 8 dias

O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1 e 8 após a administração da droga.

Será a concentração plasmática máxima (ng/mL) de PBF-509 observada após a administração.
8 dias
Concentração máxima de PBF-509 no plasma no estado estacionário "Cmax,ss"
Prazo: 8 dias

O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1 e 8 após a administração da droga.

Consistirá na concentração plasmática máxima (ng/mL) de PBF-509 observada durante um intervalo de dosagem no estado estacionário.
8 dias
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de PBF-509 para tempo infinito "AUC(0-inf)"
Prazo: 8 dias

O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1 e 8 após a administração da droga.

Será a área sob a curva concentração-tempo de zero até ∞ com extrapolação da fase terminal. "AUC(0-inf)" será fornecido em Unidades de quantidade·tempo/volume
8 dias
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de PBF-509 até o tempo 't' "AUC(0-t)"
Prazo: 8 dias

O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1 e 8 após a administração da droga.

Ele consistirá na área sob a curva concentração-tempo de zero até um tempo definido t. "AUC(0-t)" será fornecido em unidades de Quantidade·tempo/volume.
8 dias
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de PBF-509 ao longo do intervalo de dosagem "AUC(0-τ)"
Prazo: 8 dias

O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1 e 8 após a administração da droga.

Ele consistirá na área sob a curva concentração-tempo ao longo do intervalo de dosagem. "AUC(0-τ)" será fornecido em unidades de Quantidade·tempo/volume.
8 dias
Meia-vida de PBF-509 no plasma "t½"
Prazo: 8 dias

O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1 e 8 após a administração da droga.

Ela consistirá na meia-vida terminal do PBF-509 no plasma. "t½" será dado em horas (h)
8 dias
Volume aparente de distribuição de PBF-509 após administração extravascular "Vd/F"
Prazo: 8 dias

O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1 e 8 após a administração da droga.

Consistirá no volume aparente de distribuição durante a fase terminal após administração oral/extravascular. "Vd/F" será dado em unidades de volume ou volume/kg.
8 dias
Depuração corporal total de PBF-509 após administração extravascular "Cl/F"
Prazo: 8 dias

O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1 e 8 após a administração da droga.

Consistirá na depuração plasmática ou sérica total aparente do fármaco após administração oral. "Cl/F" será dado nas unidades Volume/tempo ou volume/tempo/kg.
8 dias
O índice de acumulação PBF 509 "Rac"
Prazo: 8 dias

O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1 e 8 após a administração da droga.

Consistirá na taxa de acumulação calculada a partir de Cmax,ss no estado estacionário e Cmax após administração única.
8 dias
Eficácia medida pela taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 3 anos

ORR: A resposta e a progressão serão avaliadas neste estudo usando os novos critérios internacionais propostos pela diretriz revisada dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1).

ORR é definido como resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) com base no RECIST v1.1 modificado.
3 anos
Eficácia medida pela taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: 3 anos

A taxa de controle da doença (DCR) será estimada considerando as seguintes variáveis:

Resposta completa (CR), resposta parcial (PR) e doença estável (SD) conforme descrito pela diretriz dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1).

Essas variáveis ​​serão avaliadas com base em métodos de avaliação baseados em imagem como radiografia de tórax, tomografia computadorizada (TC) convencional e ressonância magnética (RM) que serão realizadas a cada 2 ciclos de administração de 28 dias
3 anos
Eficácia medida pela duração da resposta (DoR)
Prazo: 3 anos
A duração da resposta (DoR) é definida como a duração desde a primeira documentação de OU até a primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
3 anos
Eficácia medida pela sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 3 anos
A sobrevida livre de progressão (PFS) será medida desde o início do tratamento até a documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para indivíduos que estão vivos e sem progressão no momento do corte de dados para análise, o PFS será censurado na última data de avaliação do tumor.
3 anos
Eficácia medida pela sobrevida global (OS)
Prazo: 3 anos
A sobrevida global (OS) será determinada como o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Palobiofarma SL

Colaboradores

Novartis
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Alberto Chiappori, MD, Moffitt Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

24 de novembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

31 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MC18321

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC)

Ensaios clínicos em PBF-509_80 mg

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Bangladesh

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever