진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 PBF-509 및 PDR001 임상시험 (AdenONCO)
진행성 NSCLC 환자를 위한 단일 제제 PBF-509 및 PDR001과의 병용의 I/Ib상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
PBF-509 및 PDR001과 PBF-509의 병용 치료에 대한 단일 기관 I/Ib(용량 증량 및 확장) 임상 시험에서 면역 요법을 받은 적이 없고 사전 치료를 받은 진행성 또는 전이성 NSCLC를 가진 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-1 환자 조합의 안전성, 내약성 및 예비 유효성을 평가하기 위해 수행됩니다.
제안된 1상 시험의 주요 목표는 다음과 같습니다.
1상 용량 증량:
- 1상 용량 증량 시험 동안 PBF-509의 안전성 및 내약성을 결정하기 위해
- PBF-509의 약동학 프로파일 결정
- PBF-509의 안전성 프로파일 결정
1단계 용량 확장:
• PBF-509의 권장 2상 투여량(RP2D)에서 안전성과 내약성을 추가로 결정하기 위해
Ib 단계 용량 증량:
- PDR001과 병용한 PBF-509의 용량 제한 독성(DLT), 최대 허용 용량(MTD) 및 권장되는 제2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해
- PDR001과 조합된 PBF-509의 약동학(PK) 결정
단계 Ib 확장:
- RP2D에서 PDR001과 병용한 PBF-509의 안전성 및 내약성을 결정하기 위해 면역 요법을 받지 않은 진행성 NSCLC와 전처리된 진행성 NSCLC 모두에서
- RP2D에서 PDR001과 병용한 PBF-509의 반응률(ORR)을 면역요법 치료 경험이 없는 환자와 전처리된 진행성 NSCLC 모두에서 평가하기 위해
- RP2D에서 PDR001과 PBF-509를 병용한 PBF-509의 무진행(PFS) 및 전체 생존(OS) 평가
- PDR001과 조합된 PBF-509의 약동학(PK) 결정
상관(탐색) 연구:
- 진행성 NSCLC 환자의 종양 생검 표본에서 잠재적인 약력학(PD) 바이오마커를 평가하여 PBF-509 단독 및 PDR001과의 조합의 생물학적 활성을 평가하기 위해
- 단일 제제 PBF-509 및 이중 면역 억제(PDR001+ PBF-509) 치료에 대한 내성과 다른 면역 체크포인트 유전자의 치료 전 또는 치료 중 발현의 연관성을 결정하기 위해.
- PBF-509와 조합된 PDR001의 약동학 결정
1상 및 1b상 용량 증량은 표준 3+3 용량 증량 방법을 사용하여 수행됩니다. PBF-509 및 PDR001에 대한 약동학(PK) 데이터를 얻을 것이다.
Ib상 용량 확대는 면역요법을 받은 적이 없고 전치료(이전 면역관문억제제, 항CTLA-4, 항PD-1, 항PD-L1 및/또는 병용) 환자의 2개의 독립적인 그룹으로 구성됩니다. 치료 전 및 치료 중 종양 생검을 통해 잠재적인 바이오마커 분석을 위해 약력학(PD) 데이터를 얻을 것입니다.
환자 수:
1상 용량 증량 및 안전성 확장: 15-18명의 환자가 증량 시 단일 제제 PBF-509로 치료받게 되며 최대 20명의 환자가 RP2D에서 안전성 확장 그룹으로 치료될 수 있습니다.
Phase Ib 용량 증량: 15-24명의 환자가 치료될 것입니다.
등록된 특정 환자 수는 용량 증량 코호트 또는 중간 용량이 등록되는 경우 또는 용량 증량 코호트가 확장되는 경우 증량 기간 동안 추가 환자가 필요할 수 있는지 여부에 따라 달라집니다.
Ib상 용량 확장: 그룹당 20명의 환자가 총 40명의 환자에 대해 등록됩니다. 10-15% 적격성/선별 실패를 가정하면 최대 50명의 환자가 등록됩니다.
안전성 평가:
최대 내약 용량(MTD) 평가는 PDR001 및 PBF-509로 프로토콜 지정 치료를 받는 시험의 용량 증량 부분에 등록된 모든 환자를 포함하는 용량 제한 독성(DLT) 평가 가능 모집단을 기반으로 합니다. DLT 평가 기간 동안 안전 후속 조치를 완료하거나 DLT 평가 기간 동안 DLT를 경험하십시오.
안전성 평가는 시험용 제품을 투여받은 모든 환자를 포함하는 치료군을 기반으로 하며 이상반응(AE), 심각한 이상반응(SAE), 실험실 평가 및 심전도(ECG) 결과를 포함합니다.
AE는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03에 따라 등급이 매겨지고 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 시스템 기관 클래스 및 선호 항목으로 설명됩니다. NCI CTCAE v4.03에 따라 독성 등급이 있는 임상적으로 관련된 검사실 이상이 도출되고 요약됩니다.
효능 평가:
효능 분석은 시험용 제품 중 어느 한 용량을 받는 모든 환자를 포함하는 치료 집단을 기반으로 합니다. 다음 효능 종점을 분석할 것입니다:
- 객관적 반응률(ORR)은 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1을 기반으로 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다. 질병 통제율(DCR)은 수정된 RECIST v1.1을 기반으로 CR, PR 또는 안정 질병(SD)으로 정의됩니다.
- 반응 기간(DoR)은 객관적 반응(OR)의 첫 번째 문서화부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화까지의 기간으로 정의됩니다.
- 무진행 생존(PFS)은 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 기록 중 먼저 발생하는 시점까지 측정됩니다.
- 전체 생존(OS)은 PDR001 및 PBF-509의 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 결정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H.Lee Moffitt Cancer Center
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 진행성/전이성 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다. 혼합 조직학을 가진 사람들의 경우 우세한 조직학이 있어야 합니다.
- 환자는 이전에 자신의 질병에 대해 이전에 적어도 한 가지 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
- 엑손 19 결실을 동반한 EGFR 돌연변이 또는 L858R 돌연변이(엑손 21) 또는 ALK 재배열 양성이 이전 TKI 요법에 실패한 적이 있어야 합니다.
- 사용 가능한 보관 종양 샘플(필수 아님) 및 프로토콜 치료 전과 도중 종양 생검(필수)에 대해 서면 동의를 할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
- IB상 용량 확장의 면역요법 나이브 그룹에 등록된 환자를 제외하고 이전 면역요법이 허용됩니다(이전 면역 체크포인트 억제제, 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 및/또는 조합).
- 최소 하나의 차원(비결절성 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절성 병변의 경우 최장 직경)에서 기존 기술로 20mm 초과 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사를 통한 캘리퍼스. 섹션 13을 참조하십시오.
- 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인
- 나이 > 연구 시작 시점에서 18세
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-1
- 적절한 정상 장기 및 골수 기능
- 여성 환자는 비생식 가능성이 있어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 또는 대체 의학적 원인 없이 1년 동안 월경 없음, 또는 완전한 자궁 적출의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 치료제를 복용하는 동안과 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일 동안 2가지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 증상 및/또는 치료되지 않은 뇌 전이
- 임신 또는 모유 수유
- 조사자의 의견으로는 연구 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 제어되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.
- 승인된 다른 항암제 또는 연구용 제제의 동시 사용은 허용되지 않습니다.
- 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선 환자는 제외되지 않습니다.
- 지난 2년 동안 또는 이 프로토콜의 섹션 7.2에서 식별된 이전 악성 종양
- 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 전신 스테로이드를 투여받는 환자
- 연구 약물 투여를 시작하기 최소 7일 전에 흡연(담배, 시가 또는 파이프)을 중단해야 합니다. 금연 제품(경피 니코틴 패치 또는 껌을 사용할 수 있음)
- CYP1A2의 강력한 억제제 또는 중등도 유도제의 동시 투여는 허용되지 않습니다. 연구 약물 투여를 시작하기 최소 7일 전에 투여를 중단해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PBF-509_80mg
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PBF-509: 80mg, PO, 1일 2회(BID)
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실험적: PBF-509_160mg
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PBF-509: 160mg, PO, 1일 2회(BID)
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실험적: PBF-509_320mg
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PBF-509: 320mg, PO, 1일 2회(BID)
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실험적: PBF-509_640mg
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PBF-509: 640mg, PO, 1일 2회(BID)
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실험적: PBF509_160mg +PDR001
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약물 1: PDR001을 정맥내로 투여함.
약물 2: PBF-509 경구 투여
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실험적: PBF509_320mg+PDR001
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약물 1: PDR001을 정맥내로 투여함.
약물 2: PBF-509 경구 투여
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실험적: PBF509_640mg +PDR001
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약물 1: PDR001을 정맥내로 투여함.
약물 2: PBF-509 경구 투여
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실험적: RP2D (PBF-509+PDR001)_이뮤노 나이브
면역 요법 경험이 없는 환자는 시험의 용량 증량 부분인 단계 Ib에서 이전에 결정된 조합 RP2D에서 치료될 것입니다.
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약물 1: PDR001을 정맥내로 투여함.
약물 2: PBF509 경구 투여
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실험적: RP2D (PBF-509+PDR001)_면역처리
이전에 면역요법(이전 면역 체크포인트 억제제; 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 및/또는 조합)으로 치료받은 환자는 Ib상, 용량 증량 부분에서 이전에 결정된 조합 RP2D에서 치료받게 됩니다. 재판의.
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약물 1: PDR001을 정맥내로 투여함.
약물 2: PBF509 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 제제로서 PBF-509의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일
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MTD 평가는 PBF-509로 프로토콜 할당 치료를 받고 DLT 평가 기간 동안 안전성 추적을 완료한 시험의 용량 증량 부분에 등록된 모든 환자를 포함하는 DLT 평가 가능 모집단을 기반으로 합니다. 또는 DLT 평가 기간 동안 DLT를 경험하십시오.
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28일
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조합(PBF-509+PDR001) 치료의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 56일
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MTD 평가는 PDR001 및 PBF-509로 프로토콜 할당 치료를 받고 DLT 평가를 통해 안전성 후속 조치를 완료한 시험의 용량 증량 부분에 등록된 모든 환자를 포함하는 DLT 평가 가능 모집단을 기반으로 합니다. DLT 평가 기간 동안 DLT를 경험하십시오.
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56일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장 "Tmax"에서 PBF-509 피크 농도까지의 시간
기간: 8일
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파라미터는 약물 투여 후 1일 및 8일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다. PBF-509의 경구 투여 후 환자의 혈장 샘플에서 최대 "PBF-509" 농도에 도달하는 시간(분)으로 구성됩니다. |
8일
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정상 상태 "Tmax,ss"에서 혈장 내 PBF-509 피크 농도까지의 시간
기간: 8일
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파라미터는 약물 투여 후 1일 및 8일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다. 정상 상태에서 투약 간격 동안 환자의 혈장 샘플에서 최대 "PBF-509" 농도에 도달하는 시간(분)으로 구성됩니다. |
8일
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혈장 "Cmax"에서 PBF-509 피크 농도
기간: 8일
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파라미터는 약물 투여 후 1일 및 8일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다. 투여 후 관찰된 PBF-509의 최대 혈장 농도(ng/mL)로 구성됩니다. |
8일
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정상 상태 "Cmax,ss"에서 혈장 내 PBF-509 피크 농도
기간: 8일
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파라미터는 약물 투여 후 1일 및 8일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다. 정상 상태에서 투약 간격 동안 관찰된 PBF-509의 최대 혈장 농도(ng/mL)로 구성됩니다. |
8일
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무한 시간 "AUC(0-inf)"에 대한 PBF-509 혈장 농도-시간 곡선 아래의 면적
기간: 8일
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파라미터는 약물 투여 후 1일 및 8일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다. 최종 단계의 외삽으로 0에서 ∞까지 농도-시간 곡선 아래 영역으로 구성됩니다. "AUC(0-inf)"는 양·시간/부피 단위로 표시됩니다. |
8일
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시간 't'까지의 PBF-509 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 "AUC(0-t)"
기간: 8일
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파라미터는 약물 투여 후 1일 및 8일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다. 그것은 0에서 일정한 시간 t까지의 농도-시간 곡선 아래 영역으로 구성됩니다. "AUC(0-t)"는 양·시간/부피 단위로 주어집니다. |
8일
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투여 간격 "AUC(0-τ)"에 걸친 PBF-509 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 8일
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파라미터는 약물 투여 후 1일 및 8일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다. 투여 간격에 걸쳐 농도-시간 곡선 아래 영역으로 구성됩니다. "AUC(0-τ)"는 양·시간/부피 단위로 주어집니다. |
8일
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혈장 "t½"에서 PBF-509 반감기
기간: 8일
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파라미터는 약물 투여 후 1일 및 8일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다. 혈장에서 PBF-509의 최종 반감기로 구성됩니다. "t½"은 시간(h)으로 표시됩니다. |
8일
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혈관외 투여 "Vd/F"에 따른 PBF-509 겉보기 분포 용적
기간: 8일
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파라미터는 약물 투여 후 1일 및 8일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다. 이는 경구/혈관외 투여 후 말기 동안 분포의 겉보기 부피로 구성될 것입니다. "Vd/F"는 부피 또는 부피/kg 단위로 표시됩니다. |
8일
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혈관외 투여 "C1/F" 후 PBF-509 전체 신체 청소율
기간: 8일
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파라미터는 약물 투여 후 1일 및 8일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다. 이는 경구 투여 후 약물의 겉보기 총 혈장 또는 혈청 청소율로 구성됩니다. "Cl/F"는 부피/시간 또는 부피/시간/kg 단위로 주어집니다. |
8일
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PBF 509 누적 지수 "Rac"
기간: 8일
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파라미터는 약물 투여 후 1일 및 8일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다. 이는 정상 상태에서의 Cmax,ss 및 단일 투여 후 Cmax로부터 계산된 축적 비율로 구성될 것입니다. |
8일
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객관적 반응률(ORR)로 측정한 효능
기간: 3 년
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ORR: 개정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 가이드라인(버전 1.1)에서 제안한 새로운 국제 기준을 사용하여 이 연구에서 반응 및 진행을 평가할 것입니다. ORR은 수정된 RECIST v1.1을 기반으로 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다. |
3 년
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질병 통제율(DCR)로 측정한 효능
기간: 3 년
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질병 통제율(DCR)은 다음 변수를 고려하여 추정됩니다. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 가이드라인(버전 1.1)에 설명된 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질환(SD). 이러한 변수는 28일 투여의 2주기마다 수행되는 흉부 X-레이, 기존 컴퓨터 단층촬영(CT) 및 자기공명영상(MRI)과 같은 이미징 기반 평가 방법을 기반으로 평가됩니다. |
3 년
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반응 기간(DoR)으로 측정한 효능
기간: 3 년
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반응 기간(DoR)은 OR의 첫 번째 기록에서 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 기간으로 정의됩니다.
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3 년
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무진행 생존(PFS)으로 측정한 효능
기간: 3 년
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무진행 생존(PFS)은 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 기록 중 먼저 발생하는 시점까지 측정됩니다.
분석을 위한 데이터 컷오프 시점에 살아 있고 진행이 없는 피험자의 경우 PFS는 마지막 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
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3 년
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전체 생존(OS)으로 측정한 효능
기간: 3 년
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전체 생존(OS)은 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 결정됩니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Alberto Chiappori, MD, Moffitt Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
- Randomized, Double Blind, Placebo Controlled "first in-human" Study to Assess the Safety and Tolerability of Single Ascending Oral Doses of PBF-509 in Male Healthy Volunteers"
- Randomized, double blind, placebo controlled, parallel groups study to assess the safety, tolerability and pharmacokinetic profile of PBF-509 (80 mg, 160 mg and 240 mg) after multiple oral doses" in healthy volunteers"
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
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기타 연구 ID 번호
- MC18321
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비소세포폐암(NSCLC)에 대한 임상 시험
-
Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
PBF-509_80mg에 대한 임상 시험
-
Palobiofarma SLFundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau종료됨
-
Palobiofarma SLVall d'Hebron institute of oncology (VHIO), Catalan institute of oncology (Hospitalet)...완전한
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumWorld Bank; Ministry of Health, Burundi; Institut de Statistiques, Burundi (ISTEEBU); Institut...완전한
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Palo Biofarma, S.L완전한
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Palo Biofarma, S.L완전한
-
Taipei Medical University HospitalTaipei Medical University; Panion & BF Biotech Inc.모집하지 않고 적극적으로
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Palo Biofarma, S.L완전한
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Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Palo Biofarma, S.L완전한
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Palo Biofarma, S.L완전한