重度の再生不良性貧血患者における患者自身の AD-MSC および AD-HSC 移植の安全性と有効性
重度の再生不良性貧血の治療における脂肪組織由来造血幹細胞（AD-HSC）とATGの組み合わせの有効性と安全性に関する多施設無作為化対照研究
理論的根拠: 約 30% の患者が免疫抑制療法に反応しないか、再発を経験することが示されており、移植片拒絶反応と移植片対宿主病 (GVHD) は、無イベント生存率を 30% から 50% に低下させます。ドナー（無関係に一致し、部分的に一致した家族）移植。 85% から 100% の全無病生存率は、ヒト白血球抗原 (HLA) が一致する兄弟ドナーを使用した同種血液または骨髄幹細胞移植で得られますが、患者の約 25% のみがそのようなドナーを持っています。
目的: GVHD を回避し、より良い生着を維持しながら、初期の感染率を低下させ、レジメン関連の毒性を低下させる試みにおいて、この研究は、患者自身の脂肪由来間葉系幹細胞 (AD-MSC) または AD-の有効性と安全性を評価することです。 MSC 分化転換 HSC (AD-HSC) 移植は、重度の再生不良性貧血患者の治療における免疫抑制レジメン後のものです。
患者は、観察と積極的な監視のために1年間研究に参加します。 治療と積極的なモニタリングが終了した後、患者の病状は無期限に追跡されます。 安全性と有効性の原則は次のとおりです。
- 3 か月、6 か月、1 年の患者の生存確率。
- 生後3ヶ月、6ヶ月、1年
- 移植片対宿主病（GVHD）の発生率、急性および慢性GVHDの発生率、初期感染率の発生率、および6か月と1年以内の他の合併症。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
重度の再生不良性貧血は、末梢血の血小板、白血球、および赤血球の重度の欠乏によって特徴付けられます。 成熟細胞のこれらの欠陥は、再生不良骨髄に含まれる造血幹細胞の数が著しく減少するために発生します。 今日まで、造血幹細胞 (HSC) 移植は、さまざまながんや再生不良性貧血などの血液疾患を含む、さまざまな疾患の患者の治療に日常的に使用されています。 HSC の主な供給源は、骨髄、臍帯血、および末梢血です。 ただし、課題には、最適な生着を確保するために十分な機能 HSC を取得すること、および同種異系移植に関連する免疫拒絶やその他の合併症を回避することが含まれます。 したがって、臨床グレードの HSC の新しい豊富な供給源が求められています。
私たちの新しい研究は、脂肪由来間葉系幹細胞 (AD-MSC) が、トランスフェクションによって大規模 (分化 34(CD34) 陽性細胞の 2X108-9 クラスター) で迅速に (4 日で) AD-HSC に変換できることを実証しました。特定のサイトカインの存在下で、small RNA を初期領域 1A (E1A) 様の分化阻害剤 1 (EID1) に変換します。 In vitro では、AD-HSC は効率的に増殖し、表現型、遺伝子型、およびコロニー形成能において臍帯血 HSC に似ていました。 マウスモデルでは、一次および二次移植分析と再増殖アッセイにより、AD-HSC が骨髄にホーミングし、機能的な血液細胞に分化し、自己再生する長期的な能力を示したことが示されました。 特定のサイトカインの存在下で E1A 様分化阻害剤 1 (EID1) に small RNA をトランスフェクトすることにより、脂肪由来間葉系幹細胞 (AD-MSC) を AD-HSC に変換できることを示します。 In vitro では、AD-HSC は効率的に増殖し、表現型、遺伝子型、およびコロニー形成能において臍帯血 HSC に似ていました。 マウスモデルでは、一次および二次移植分析と再増殖アッセイにより、AD-HSC が骨髄にホーミングし、機能的な血液細胞に分化し、自己再生する長期的な能力を示したことが示されました。 安全面では、移植マウスの血液、精巣、皮下組織に白血病、奇形腫、その他の癌の証拠は見られませんでした。 さらに重要なことに、我々の予備データは、AD-HSC が重度の再生不良性貧血の 5 人の患者の造血機能を再構成できることを示しています。 これらの予備研究に基づいて、複数の医療センターでさらに臨床調査を実施することを決定しました。 この研究では、最大 90 人の患者を登録し、この新しい治療レジメンの包括的な評価を行い、現在の免疫抑制レジメンと同等またはそれ以上であることを示す予定です。 患者は、治療と積極的なモニタリングのために1年間研究に参加します。 すべての患者は死ぬまで追跡されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100048
- 募集
- Navy General Hospital
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コンタクト：
- Jianliang Shen, M.D.,Ph.D
- 電話番号：86-01-66957676
- メール：nghxyk@163.com
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コンタクト：
- Qinwei Yin, M.D.,Ph.D.
- 電話番号：86-01-84008003
- メール：jamesyin2010@126.com
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主任研究者：
- James Yin, M.D.,Ph.D
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
男性または女性のレシピエントは、組織病理学的に確認されたSAA-Iの診断を受けている必要があり、ATGによる1回未満の治療後6か月以上経過していないか、または診断されている必要があります。 サーバー再生不良性貧血の診断基準は、国際的な再生不良性貧血研究グループによって定められた定義に基づいています。
次のうち少なくとも 2 つ:
-好中球の絶対数≤0.5 X 109 / l、血小板数≤20 X 109 / l、補正網状赤血球数≤1％の貧血、および骨髄細胞性≤25％、または造血細胞が30％未満の骨髄細胞性≤50％ , 肝臓: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が通常の 4 倍以下, ビリルビン: 2 mg/dl 以下, 腎臓: クレアチニンクリアランスが少なくとも 50 ml/分, 心血管: 短縮分画または駆出分画心エコー検査または放射性核種スキャンによる年齢の正常値の少なくとも 40%。
臨床的に重大な併存疾患（心筋梗塞や脳血管障害など）がないこと。
除外基準:
-活動的および制御されていない感染症、活動的な出血、ATGの重度のアレルギー歴、HIV-1感染、妊娠または授乳中、一酸化炭素肺拡散能（DLCO）<40％予測、SAA-II、重度の精神障害のある患者、他の臨床のレシピエント試練。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：ウサギ抗サイモグロブリン（ATG）
このアームの患者は、宿主の抑制性T細胞を除去することを目的として、-6日目から-2日目まで3.5mg/kg/用量のIVでウサギATGを受ける。
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-6日目から-2日目まで、3.5mg/kg/用量のウサギATGをIV投与する。
他の名前：
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実験的：ウサギATG & AD-MSC
このアームの患者は、-6日目から-2日目まで3.5 mg / kg /用量でウサギATGをIV投与し、その後、1日目から3000000 / kg / dの用量で患者自身の脂肪由来間葉系幹細胞（AD-MSC）を投与します3.
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-6日目から-2日目まで、3.5mg/kg/用量のウサギATGをIV投与する。
他の名前：
参加者は、-6 日目から -2 日目まで 3.5 mg/kg/用量 IV でウサギ ATG を受け取り、その後、1-3 日目に 3000000 細胞/kg/日の用量で患者自身の AD-MSC を受け取ります。
他の名前：
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実験的：ウサギATG & AD-HSC
この群の患者には、-6日目から-2日目までウサギATGを3.5 mg/kg/用量でIV投与し、その後、患者自身のAD-MSC分化転換HSC（AD-HSC）を1日目から-2日目まで3000000/kg/日の用量で投与する。 4.
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-6日目から-2日目まで、3.5mg/kg/用量のウサギATGをIV投与する。
他の名前：
参加者は、ウサギ抗胸腺細胞グロブリンを 3.5 mg/kg/用量 IV で -6 日目から -2 日目まで受け取り、その後、患者自身の AD-HSC を 1 日目から 4 日目まで 3000000 細胞/kg/日の用量で受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の再生不良性貧血患者の AD-HSC 移植後 42 日での生着。
時間枠：移植後42日
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絶対好中球数 > 0.5 X 109 /l および血小板数 > 20 X 109 /l 7 日間の血小板注入なし。
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移植後42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度再生不良性貧血患者の AD-HSC 移植後 1 年での全生存期間 (OS) を推定する
時間枠：1年
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移植後12ヶ月で生存している被験者の数
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1年
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再発
時間枠：移植後1年
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指定された移植後の期間中の SAA の復帰。
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移植後1年
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慢性移植片対宿主病の発生率
時間枠：6ヵ月
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慢性移植片対宿主病の患者数（生後 6 か月および 1 年まで）
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6ヵ月
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二次悪性腫瘍の発生の評価
時間枠：移植後6ヶ月
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特定の移植後の期間中の腫瘍の発生。
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移植後6ヶ月
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血液検査室
時間枠：12週間
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AD-HSC移植とヘモグロビン、血小板、総白血球数、および絶対好中球数における反応との関連は、重度の再生不良性貧血患者で達成された最大ヘモグロビン、血小板、総白血球数、および絶対好中球数によって評価される
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12週間
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重度の再生不良性貧血患者における AD-HSC 静脈内注入の安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した参加者の数
時間枠：12ヶ月まで毎週
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アレルギー反応、感染症、臓器機能障害、またはAD-HSC注入に関連するその他の有害事象が評価されます
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12ヶ月まで毎週
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輸血の要件
時間枠：6ヶ月まで毎週
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AD-HSC注入後に輸血された血液または血小板の単位が測定され、以前と比較されます。
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6ヶ月まで毎週
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治療関連死亡率を評価する
時間枠：12ヶ月
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特定の移植後期間中の移植後の死亡数。
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12ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：james Q Yin, M.D.,Ph.D.、The military general hospital of Beijing
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ウサギ抗サイモグロブリン (ATG)の臨床試験
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Antengene Corporation終了しました
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Antengene (Hangzhou) Biologics Co., Ltd.終了しました
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Antengene Discovery Limited終了しました
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Shanghai Antengene Corporation Limited終了しました
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Shanghai Antengene Corporation Limited終了しました