Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af patientens egen AD-MSC og AD-HSC transplantation hos patienter med svær aplastisk anæmi

2. april 2015 opdateret af: Qinwei Yin, Navy General Hospital, Beijing

En multicenter, randomiseret, kontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​fedtvævs-afledte hæmatopoietiske stamceller (AD-HSC'er) og ATG i behandlingen af ​​svær aplastisk anæmi

RATIONALE: Det er blevet vist, at omkring 30 % af patienterne ikke reagerer på immunsuppressiv terapi eller oplever gentagelse, og graftafstødning og graft-versus-host-sygdom (GVHD) reducerer event-fri overlevelse til 30 % til 50 % alternativt donor (matchet ubeslægtet, delvist matchet familiemedlem) transplantation. Selvom en samlet og sygdomsfri overlevelse på 85 % til 100 % kan opnås ved allogen blod- eller knoglemarvsstamcelletransplantation under anvendelse af en human leukocytantigen (HLA) matchet søskendedonor, har kun omkring 25 % af patienterne en sådan donor.

FORMÅL: I et forsøg på at undgå GVHD, reducere tidligere infektionshyppighed og mindske regime-relateret toksicitet og samtidig opretholde bedre engraftment, er denne undersøgelse at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​patientens egen fedtafledte mesenkymale stamcelle (AD-MSC) eller AD- MSC transdifferentieret HSC (AD-HSC) transplantation efter et immunsuppressivt regime til behandling af patienter, der har svær aplastisk anæmi.

Patienten vil være i undersøgelsen i et år til observation og aktiv monitorering. Efter behandling og aktiv overvågning er overstået, vil patientens medicinske tilstand blive fulgt på ubestemt tid. De vigtigste mål for sikkerhed og effektivitet vil være:

  1. Patientoverlevelsessandsynlighed efter 3 måneder, 6 måneder og 1 år.
  2. Engraftment ved 3 måneder, 6 måneder og 1 år
  3. Forekomst af graft versus host sygdom (GVHD), forekomst af akut og kronisk GVHD og forekomst af tidligere infektionsrate samt andre komplikationer inden for 6 måneder og 1 år.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alvorlig aplastisk anæmi er karakteriseret ved alvorlige mangler i perifere blodplader, hvide blodlegemer og røde blodlegemer. Disse defekter i modne celler opstår, fordi aplastisk knoglemarv indeholder et stærkt reduceret antal hæmatopoietiske stamceller. Til dato er hæmatopoietiske stamcelletransplantationer (HSC) rutinemæssigt brugt til at behandle patienter med mange forskellige sygdomme, herunder forskellige kræftformer og blodsygdomme, såsom aplastisk anæmi. De vigtigste kilder til HSC'er er knoglemarv, navlestrengsblod og perifert blod. Udfordringer omfatter dog at opnå tilstrækkeligt med funktionelle HSC'er til at sikre optimal engraftment og undgå immunafstødning og andre komplikationer forbundet med allogene transplantationer. Der søges derfor efter nye rigelige kilder til HSC'er af klinisk kvalitet.

Vores nye undersøgelser har vist, at fedtafledte mesenkymale stamceller (AD-MSC'er) kan omdannes hurtigt (på 4 dage) til AD-HSC'er i stor skala (2X108-9 cluster of differentiation 34（CD34）positive celler) ved transfektion af små RNA'er til den tidlige region 1A (E1A)-lignende inhibitor af differentiering 1 (EID1) i nærvær af specifikke cytokiner. In vitro udvidede AD-HSC'er sig effektivt og lignede navlestrengsblod-HSC'er i fænotype, genotype og kolonidannende evne. I en musemodel viste primær og sekundær transplantationsanalyse og repopulationsassays, at AD-HSC'er hjemsted til knoglemarven, differentieret til funktionelle blodceller og viste en langsigtet evne til selvfornyelse. vi viser, at fedtafledte mesenkymale stamceller (AD-MSC'er) kan omdannes til AD-HSC'er ved transfektion af små RNA'er til den E1A-lignende inhibitor af differentiering 1 (EID1) i nærvær af specifikke cytokiner. In vitro udvidede AD-HSC'er sig effektivt og lignede navlestrengsblod-HSC'er i fænotype, genotype og kolonidannende evne. I en musemodel viste primær og sekundær transplantationsanalyse og repopulationsassays, at AD-HSC'er hjemsted til knoglemarven, differentieret til funktionelle blodceller og viste en langsigtet evne til selvfornyelse. I sikkerhedsaspektet så vi ingen tegn på leukæmi, teratom og andre kræftformer i blodet, testiklerne og det subkutane væv hos transplanterede mus. Endnu vigtigere har vores foreløbige data vist, at AD-HSC'er kan rekonstituere hæmatopoietisk funktion hos fem patienter med svær aplastisk anæmi. Baseret på disse præmilitære undersøgelser har vi besluttet at udføre en yderligere klinisk undersøgelse i flere medicinske centre. I denne undersøgelse planlægger vi at indskrive op til 90 patienter for at foretage en omfattende vurdering af dette nye behandlingsregime og vise, at det er lig med eller bedre end det nuværende immunsuppressive regime. Patienterne vil være i undersøgelsen i et år til behandling og aktiv overvågning. Alle patienter vil blive fulgt indtil døden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100048
        • Rekruttering
        • Navy General Hospital
        • Kontakt:
          • Jianliang Shen, M.D.,Ph.D
          • Telefonnummer: 86-01-66957676
          • E-mail: nghxyk@163.com
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • James Yin, M.D.,Ph.D

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Mandlige eller kvindelige modtagere skal have histopatologisk bekræftet diagnose SAA-I uden eller med mere end 6 måneder efter mindre end én behandling med ATG. Diagnostiske kriterier for server-aplastisk anæmi vil være baseret på definitionerne, der er angivet af den internationale aplastisk anæmi-undersøgelsesgruppe.

Mindst to af følgende:

Absolut neutrofiltal ≤ 0,5 X 109/l, Blodpladeantal ≤ 20 X 109 /l, Anæmi med korrigeret retikulocyttal ≤ 1 %, og knoglemarvscellularitet ≤ 25 %, eller knoglemarvscellularitet ≤ til 50 % , Lever: alaninaminotransferase (ALT)/ aspartataminotransferase (AST) højst 4 gange normal, Bilirubin: højst 2 mg/dl, Renal: Kreatininclearance mindst 50 ml/min, Kardiovaskulær: Forkortningsfraktion eller ejektionsfraktion kl. mindst 40 % af det normale for alder ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning.

Ingen klinisk signifikante komorbide sygdomme (f.eks. myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke).

Ekskluderingskriterier:

Aktiv og ukontrolleret infektion, Aktiv blødning, Svær allergisk anamnese med ATG, HIV-1-infektion, Graviditet eller amning, Kulilte-lungediffusionskapacitet (DLCO) <40 % forudsagt, SAA-II, Patienter med alvorlige psykiske lidelser, Modtagere af andre kliniske forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kanin antithymoglobulin (ATG)
Patient i denne arm vil modtage kanin-ATG ved 3,5 mg/kg/dosis IV fra dag -6 til -2 med det formål at fjerne værtsrepressive T-celler.
Medicin: Kanin antithymoglobulin (ATG)
Kanin ATG ved 3,5 mg/kg/dosis IV gives fra dag -6 til -2.
Andre navne:
  • ATG
EKSPERIMENTEL: Kanin ATG & AD-MSC'er
Patient i denne arm vil modtage kanin-ATG ved 3,5 mg/kg/dosis IV fra dag -6 til -2 og derefter patientens egne fedtafledte mesenkymale stamceller (AD-MSC'er) i en dosis på 3000000/kg/d på dag 1 til 3.
Medicin: Kanin antithymoglobulin (ATG)
Kanin ATG ved 3,5 mg/kg/dosis IV gives fra dag -6 til -2.
Andre navne:
  • ATG
Procedure: Adipose-afledte mesenkymale stamceller (AD-MSC'er)
Deltagerne vil modtage kanin-ATG med 3,5 mg/kg/dosis IV fra dag -6 til -2 og derefter patientens egne AD-MSC'er i en dosis på 3000000 celler/kg/d på dag 1-3.
Andre navne:
  • AD-MSC'er
EKSPERIMENTEL: Kanin ATG & AD-HSC'er
Patient i denne arm vil modtage kanin-ATG ved 3,5 mg/kg/dosis IV fra dag -6 til -2 og derefter patientens egne AD-MSC transdifferentierede HSC'er (AD-HSC'er) i en dosis på 3000000/kg/d fra dag 1 til 4.
Medicin: Kanin antithymoglobulin (ATG)
Kanin ATG ved 3,5 mg/kg/dosis IV gives fra dag -6 til -2.
Andre navne:
  • ATG
Procedure: AD-MSC transdifferentierede HSC'er (AD-HSC'er)
Deltagerne vil modtage kanin-anti-thymocytglobulin med 3,5 mg/kg/dosis IV fra dag -6 til -2 og derefter patientens egne AD-HSC'er i en dosis på 3000000 celler/kg/d fra dag 1 til 4.
Andre navne:
  • AD-HSC'er

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment 42 dage efter AD-HSC-transplantation til patienter med svær aplastisk anæmi.
Tidsramme: 42 dage efter transplantation
Absolut neutrofiltal > 0,5 X 109/l og trombocyttal > 20 X 109 /l uden infusion af blodplader i 7 dage.
42 dage efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At estimere den samlede overlevelse (OS) 1 år efter AD-HSC-transplantation for patienter med svær aplastisk anæmi
Tidsramme: 1 år
Antal forsøgspersoner i live 12 måneder efter transplantation
1 år
Tilbagefald
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Tilbagekomst af SAA i den specificerede post-transplantationsperiode.
1 år efter transplantation
Forekomst af kronisk graft-versus-host-sygdom
Tidsramme: 6 måneder
Antal patienter med kronisk graft-versus-host-sygdom efter 6 måneder og 1 år
6 måneder
Evaluering af forekomsten af ​​sekundære maligniteter
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
Forekomst af tumorer i den specificerede post-transplantationsperiode.
6 måneder efter transplantation
Hæmatologiske laboratorier
Tidsramme: 12 uger
Sammenhæng mellem AD-HSC-transplantation og respons i hæmoglobin, blodplader, totalt antal hvide blodlegemer og absolut antal neutrofile celler skal evalueres ved maksimal hæmoglobin, blodplader, totalt antal hvide blodlegemer og absolut antal neutrofiler opnået hos patienter med svær aplastisk anæmi
12 uger
Antal deltagere med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af intravenøs AD-HSC-infusion hos patienter med svær aplastisk anæmi
Tidsramme: ugentligt indtil 12 måneder
Bivirkninger som allergiske reaktioner, infektionssygdomme, organdysfunktion eller andet relateret til AD-HSC-infusion vil blive vurderet
ugentligt indtil 12 måneder
Transfusionskrav
Tidsramme: ugentligt indtil 6 måneder
Enheder af blod eller blodplader transfunderet efter AD-HSC-infusion vil blive målt og sammenlignet med tidligere.
ugentligt indtil 6 måneder
At vurdere behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: 12 måneder
Antal dødsfald efter transplantation i den angivne post-transplantationsperiode.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Navy General Hospital, Beijing

Samarbejdspartnere

Peking Union Medical College Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
General Hospital of Beijing PLA Military Region

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: james Q Yin, M.D.,Ph.D., The military general hospital of Beijing

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. januar 2017

Studieafslutning (FORVENTET)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2015

Først opslået (SKØN)

3. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

3. april 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Ginkgocell-ADHSC-AA-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kanin antithymoglobulin (ATG)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner