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Sicherheit und Wirksamkeit der patienteneigenen AD-MSC- und AD-HSC-Transplantation bei Patienten mit schwerer aplastischer Anämie

2. April 2015 aktualisiert von: Qinwei Yin, Navy General Hospital, Beijing

Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von aus Fettgewebe stammenden hämatopoetischen Stammzellen (AD-HSCs) und ATG bei der Behandlung von schwerer aplastischer Anämie

BEGRÜNDUNG: Es hat sich gezeigt, dass etwa 30 % der Patienten nicht auf eine immunsuppressive Therapie ansprechen oder ein Rezidiv erleiden, und dass eine Transplantatabstoßung und eine Graft-versus-Host-Disease (GVHD) das ereignisfreie Überleben alternativ auf 30 % bis 50 % verringern Transplantation eines Spenders (entsprechendes, nicht verwandtes, teilweise übereinstimmendes Familienmitglied). Obwohl ein krankheitsfreies Gesamtüberleben von 85 % bis 100 % bei einer allogenen Blut- oder Knochenmark-Stammzelltransplantation unter Verwendung eines mit humanem Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmenden Geschwisterspenders erzielt werden kann, haben nur etwa 25 % der Patienten einen solchen Spender.

ZWECK: In einem Versuch, GVHD zu vermeiden, frühere Infektionsraten zu reduzieren und die mit dem Regime verbundene Toxizität zu verringern, während eine bessere Transplantation aufrechterhalten wird, soll diese Studie die Wirksamkeit und Sicherheit von patienteneigenen aus Fett gewonnenen mesenchymalen Stammzellen (AD-MSC) oder AD- MSC-transdifferenzierte HSC (AD-HSC)-Transplantation nach einer immunsuppressiven Behandlung bei der Behandlung von Patienten mit schwerer aplastischer Anämie.

Der Patient wird ein Jahr lang zur Beobachtung und aktiven Überwachung in der Studie bleiben. Nach Beendigung der Behandlung und der aktiven Überwachung wird der Gesundheitszustand des Patienten auf unbestimmte Zeit weiterverfolgt. Die wichtigsten Sicherheits- und Wirksamkeitsmaße sind:

  1. Patientenüberlebenswahrscheinlichkeit nach 3 Monaten, 6 Monaten und 1 Jahr.
  2. Engraftment nach 3 Monaten, 6 Monaten und 1 Jahr
  3. Inzidenz von Graft-versus-Host-Disease (GVHD), Inzidenz von akuter und chronischer GVHD und Inzidenz früherer Infektionsrate sowie anderer Komplikationen innerhalb von 6 Monaten und 1 Jahr.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schwere aplastische Anämie ist durch einen schweren Mangel an peripheren Blutplättchen, weißen Blutkörperchen und roten Blutkörperchen gekennzeichnet. Diese Defekte in reifen Zellen treten auf, weil aplastisches Knochenmark eine stark reduzierte Anzahl hämatopoetischer Stammzellen enthält. Bis heute werden Transplantationen von hämatopoetischen Stammzellen (HSC) routinemäßig verwendet, um Patienten mit vielen verschiedenen Krankheiten zu behandeln, einschließlich verschiedener Krebsarten und Blutkrankheiten wie aplastischer Anämie. Die Hauptquellen von HSCs sind Knochenmark, Nabelschnurblut und peripheres Blut. Zu den Herausforderungen gehören jedoch die Gewinnung von genügend funktionellen HSCs, um eine optimale Transplantation zu gewährleisten, und die Vermeidung einer Immunabstoßung und anderer Komplikationen im Zusammenhang mit allogenen Transplantationen. Daher wird nach neuen, reichlich vorhandenen Quellen für HSCs in klinischer Qualität gesucht.

Unsere neuartigen Studien haben gezeigt, dass mesenchymale Stammzellen aus Fettgewebe (AD-MSCs) schnell (in 4 Tagen) in großem Maßstab (2X108-9 Cluster der Differenzierung 34 (CD34) positive Zellen) durch Transfektion in AD-HSCs umgewandelt werden können von kleinen RNAs zu dem der frühen Region 1A (E1A) ähnlichen Inhibitor der Differenzierung 1 (EID1) in Gegenwart spezifischer Zytokine. In vitro expandierten AD-HSCs effizient und ähnelten Nabelschnurblut-HSCs in Phänotyp, Genotyp und Fähigkeit zur Koloniebildung. In einem Mausmodell zeigten primäre und sekundäre Transplantationsanalysen und Wiederbesiedlungsassays, dass sich AD-HSCs im Knochenmark ansiedelten, sich in funktionelle Blutzellen differenzierten und eine langfristige Fähigkeit zur Selbsterneuerung zeigten. Wir zeigen, dass aus Fettgewebe stammende mesenchymale Stammzellen (AD-MSCs) durch Transfektion kleiner RNAs mit dem E1A-ähnlichen Inhibitor der Differenzierung 1 (EID1) in Gegenwart spezifischer Zytokine in AD-HSCs umgewandelt werden können. In vitro expandierten AD-HSCs effizient und ähnelten Nabelschnurblut-HSCs in Phänotyp, Genotyp und Fähigkeit zur Koloniebildung. In einem Mausmodell zeigten primäre und sekundäre Transplantationsanalysen und Wiederbesiedlungsassays, dass sich AD-HSCs im Knochenmark ansiedelten, sich in funktionelle Blutzellen differenzierten und eine langfristige Fähigkeit zur Selbsterneuerung zeigten. In Bezug auf die Sicherheit sahen wir keine Hinweise auf Leukämie, Teratome und andere Krebsarten im Blut, in den Hoden und im subkutanen Gewebe von transplantierten Mäusen. Noch wichtiger ist, dass unsere vorläufigen Daten gezeigt haben, dass AD-HSCs die hämatopoetische Funktion bei fünf Patienten mit schwerer aplastischer Anämie wiederherstellen können. Basierend auf diesen vormilitärischen Studien haben wir beschlossen, eine weitere klinische Untersuchung in mehreren medizinischen Zentren durchzuführen. In diese Studie planen wir die Aufnahme von bis zu 90 Patienten, um eine umfassende Bewertung dieses neuen Behandlungsschemas vorzunehmen und zu zeigen, dass es dem derzeitigen immunsuppressiven Regime gleichwertig oder überlegen ist. Die Patienten werden ein Jahr lang zur Behandlung und aktiven Überwachung an der Studie teilnehmen. Alle Patienten werden bis zum Tod begleitet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

90

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Jianliang Shen, M.D.,Ph.D.
  • Telefonnummer: 86-01-66957676
  • E-Mail: nghxyk@163.com

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100048
        • Rekrutierung
        • Navy General Hospital
        • Kontakt:
          • Jianliang Shen, M.D.,Ph.D
          • Telefonnummer: 86-01-66957676
          • E-Mail: nghxyk@163.com
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • James Yin, M.D.,Ph.D

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Männliche oder weibliche Empfänger müssen eine histopathologisch bestätigte Diagnose von SAA-I ohne oder mit mehr als 6 Monaten nach weniger als einer Behandlung mit ATG haben. Die diagnostischen Kriterien für Server-aplastische Anämie basieren auf den Definitionen der internationalen Studiengruppe für aplastische Anämie.

Mindestens zwei der folgenden:

Absolute Neutrophilenzahl ≤ 0,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≤ 20 x 109/l, Anämie mit korrigierter Retikulozytenzahl ≤ 1 % und Knochenmarkzellularität ≤ 25 % oder Knochenmarkzellularität ≤ 50 % mit weniger als 30 % hämatopoetischen Zellen , Leber: Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) nicht mehr als das 4-fache des Normalwertes, Bilirubin: nicht mehr als 2 mg/dl, Niere: Kreatinin-Clearance mindestens 50 ml/min, Herz-Kreislauf: Verkürzungsfraktion oder Ejektionsfraktion bei mindestens 40 % des normalen Alters durch Echokardiogramm oder Radionuklid-Scan.

Keine klinisch signifikanten Begleiterkrankungen (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall).

Ausschlusskriterien:

Aktive und unkontrollierte Infektion, Aktive Blutung, Schwere allergische ATG-Vorgeschichte, HIV-1-Infektion, Schwangerschaft oder Stillzeit, Kohlenmonoxid-Lungendiffusionskapazität (DLCO) <40 % des Sollwerts, SAA-II, Patienten mit schweren psychischen Störungen, Empfänger anderer klinischer Versuche.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Kaninchen-Antithymoglobulin (ATG)
Patienten in diesem Arm erhalten Kaninchen-ATG mit 3,5 mg/kg/Dosis IV von Tag –6 bis –2 mit dem Ziel, repressive T-Zellen des Wirts abzutragen.
Arzneimittel: Kaninchen-Antithymoglobulin (ATG)
Kaninchen-ATG mit 3,5 mg/kg/Dosis IV wird von Tag –6 bis –2 verabreicht.
Andere Namen:
  • ATG
EXPERIMENTAL: Kaninchen ATG & AD-MSCs
Der Patient in diesem Arm erhält Kaninchen-ATG mit 3,5 mg/kg/Dosis IV von Tag -6 bis -2 und dann patienteneigene aus Fett gewonnene mesenchymale Stammzellen (AD-MSCs) in einer Dosis von 3000000/kg/Tag an Tag 1 bis 3.
Arzneimittel: Kaninchen-Antithymoglobulin (ATG)
Kaninchen-ATG mit 3,5 mg/kg/Dosis IV wird von Tag –6 bis –2 verabreicht.
Andere Namen:
  • ATG
Verfahren: Aus Fett gewonnene mesenchymale Stammzellen (AD-MSCs)
Die Teilnehmer erhalten Kaninchen-ATG mit 3,5 mg/kg/Dosis IV von Tag -6 bis -2 und dann patienteneigene AD-MSCs mit einer Dosis von 3000000 Zellen/kg/Tag an Tag 1-3.
Andere Namen:
  • AD-MSCs
EXPERIMENTAL: Kaninchen-ATG & AD-HSCs
Der Patient in diesem Arm erhält Kaninchen-ATG mit 3,5 mg/kg/Dosis IV von Tag -6 bis -2 und dann patienteneigene AD-MSC-transdifferenzierte HSCs (AD-HSCs) in einer Dosis von 3000000/kg/d von Tag 1 bis 4.
Arzneimittel: Kaninchen-Antithymoglobulin (ATG)
Kaninchen-ATG mit 3,5 mg/kg/Dosis IV wird von Tag –6 bis –2 verabreicht.
Andere Namen:
  • ATG
Verfahren: AD-MSC transdifferenzierte HSCs (AD-HSCs)
Die Teilnehmer erhalten Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin mit 3,5 mg/kg/Dosis IV von Tag -6 bis -2 und dann patienteneigene AD-HSCs mit einer Dosis von 3000000 Zellen/kg/Tag von Tag 1 bis 4.
Andere Namen:
  • AD-HSCs

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Engraftment 42 Tage nach der AD-HSC-Transplantation für Patienten mit schwerer aplastischer Anämie.
Zeitfenster: 42 Tage nach der Transplantation
Absolute Neutrophilenzahl > 0,5 x 109/l und Thrombozytenzahl > 20 x 109/l ohne Thrombozyteninfusion für 7 Tage.
42 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schätzung des Gesamtüberlebens (OS) 1 Jahr nach der AD-HSC-Transplantation für Patienten mit schwerer aplastischer Anämie
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Probanden, die 12 Monate nach der Transplantation am Leben sind
1 Jahr
Rückfall
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Rückkehr von SAA während der angegebenen Zeit nach der Transplantation.
1 Jahr nach der Transplantation
Inzidenz einer chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung nach 6 Monaten und 1 Jahr
6 Monate
Bewertung des Auftretens von Sekundärmalignomen
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Auftreten von Tumoren während des angegebenen Zeitraums nach der Transplantation.
6 Monate nach der Transplantation
Hämatologische Labore
Zeitfenster: 12 Wochen
Assoziation zwischen AD-HSC-Transplantation und Reaktion bei Hämoglobin, Blutplättchen, Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen und absoluter Neutrophilenzahl, die anhand der maximalen Hämoglobin-, Blutplättchen-, Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen und absoluten Neutrophilenzahlen, die bei Patienten mit schwerer aplastischer Anämie erreicht werden, zu bewerten ist
12 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit einer intravenösen AD-HSC-Infusion bei Patienten mit schwerer aplastischer Anämie
Zeitfenster: wöchentlich bis 12 Monate
Unerwünschte Ereignisse wie allergische Reaktionen, Infektionskrankheiten, Organfunktionsstörungen oder andere im Zusammenhang mit der AD-HSC-Infusion werden bewertet
wöchentlich bis 12 Monate
Transfusionsanforderungen
Zeitfenster: wöchentlich bis 6 Monate
Blut- oder Thrombozyteneinheiten, die nach der AD-HSC-Infusion transfundiert wurden, werden gemessen und mit der vorherigen verglichen.
wöchentlich bis 6 Monate
Zur Beurteilung der behandlungsbedingten Mortalität
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Todesfälle nach der Transplantation während des angegebenen Zeitraums nach der Transplantation.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Navy General Hospital, Beijing

Mitarbeiter

Peking Union Medical College Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
General Hospital of Beijing PLA Military Region

Ermittler

  • Hauptermittler: james Q Yin, M.D.,Ph.D., The military general hospital of Beijing

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Januar 2017

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. April 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

3. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

3. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. März 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Ginkgocell-ADHSC-AA-001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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