Seguridad y eficacia del trasplante de AD-MSC y AD-HSC del propio paciente en pacientes con anemia aplásica grave

La anemia aplásica grave se caracteriza por deficiencias graves en las plaquetas, los glóbulos blancos y los glóbulos rojos de la sangre periférica. Estos defectos en las células maduras se producen porque la médula ósea aplásica contiene un número muy reducido de células madre hematopoyéticas. Hasta la fecha, los trasplantes de células madre hematopoyéticas (HSC, por sus siglas en inglés) se utilizan habitualmente para tratar a pacientes con muchas enfermedades diferentes, incluidos varios tipos de cáncer y trastornos de la sangre, como la anemia aplásica. Las principales fuentes de HSC son la médula ósea, la sangre del cordón umbilical y la sangre periférica. Sin embargo, los desafíos incluyen obtener suficientes HSC funcionales para garantizar un injerto óptimo y evitar el rechazo inmunológico y otras complicaciones asociadas con los trasplantes alogénicos. Por lo tanto, se buscan nuevas fuentes abundantes de HSC de grado clínico.

Nuestros nuevos estudios han demostrado que las células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo (AD-MSC) se pueden convertir rápidamente (en 4 días) en AD-HSC a gran escala (grupo 2X108-9 de diferenciación 34 (CD34) células positivas) mediante transfección de pequeños ARN al inhibidor de la diferenciación 1 (EID1) similar a la región temprana 1A (E1A) en presencia de citocinas específicas. In vitro, las AD-HSC se expandieron de manera eficiente y se asemejaron a las HSC de la sangre del cordón umbilical en fenotipo, genotipo y capacidad de formación de colonias. En un modelo de ratón, el análisis de trasplante primario y secundario y los ensayos de repoblación mostraron que las AD-HSC se alojaban en la médula ósea, se diferenciaban en células sanguíneas funcionales y mostraban una capacidad a largo plazo para autorrenovarse. mostramos que las células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo (AD-MSC) se pueden convertir en AD-HSC mediante la transfección de pequeños ARN al inhibidor de diferenciación 1 similar a E1A (EID1) en presencia de citoquinas específicas. In vitro, las AD-HSC se expandieron de manera eficiente y se asemejaron a las HSC de la sangre del cordón umbilical en fenotipo, genotipo y capacidad de formación de colonias. En un modelo de ratón, el análisis de trasplante primario y secundario y los ensayos de repoblación mostraron que las AD-HSC se alojaban en la médula ósea, se diferenciaban en células sanguíneas funcionales y mostraban una capacidad a largo plazo para autorrenovarse. En el aspecto de seguridad, no vimos evidencia de leucemia, teratoma y otros tipos de cáncer en la sangre, los testículos y los tejidos subcutáneos de los ratones trasplantados. Más importante aún, nuestros datos preliminares han demostrado que las AD-HSC pueden reconstituir la función hematopoyética en cinco pacientes con anemia aplásica grave. Con base en estos estudios premilitares, hemos determinado realizar una investigación clínica adicional en múltiples centros médicos. En este estudio planeamos inscribir hasta 90 pacientes, para hacer una evaluación integral de este nuevo régimen de tratamiento y demostrar que es igual o superior al régimen inmunosupresor actual. Los pacientes estarán en el estudio durante un año para recibir tratamiento y seguimiento activo. Todos los pacientes serán seguidos hasta su muerte.