Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van de eigen AD-MSC- en AD-HSC-transplantatie van de patiënt bij patiënten met ernstige aplastische anemie

2 april 2015 bijgewerkt door: Qinwei Yin, Navy General Hospital, Beijing

Een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie naar de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van van vetweefsel afgeleide hematopoëtische stamcellen (AD-HSC's) en ATG bij de behandeling van ernstige aplastische anemie

RATIONALE: Het is aangetoond dat ongeveer 30% van de patiënten niet reageert op immunosuppressieve therapie of recidief ervaart, en transplantaatafstoting en graft-versus-host-ziekte (GVHD) verminderen gebeurtenisvrije overleving tot 30% tot 50% in het alternatieve donor (gematcht niet-verwant, gedeeltelijk gematcht familielid) transplantatie. Hoewel een totale en ziektevrije overleving van 85% tot 100% kan worden verkregen bij allogene bloed- of beenmergstamceltransplantatie met een humaan leukocytenantigeen (HLA) gematchte broer of zus donor, heeft slechts ongeveer 25% van de patiënten zo'n donor.

DOEL: In een poging om GVHD te voorkomen, eerdere infecties te verminderen en regime-gerelateerde toxiciteit te verminderen terwijl een betere enting behouden blijft, is deze studie bedoeld om de effectiviteit en veiligheid van de eigen van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcel (AD-MSC) of AD- van de patiënt te evalueren. MSC getransdifferentieerde HSC (AD-HSC) transplantatie na een immunosuppressief regime bij de behandeling van patiënten met ernstige aplastische anemie.

De patiënt zal een jaar in de studie zijn voor observatie en actieve monitoring. Nadat de behandeling en actieve monitoring voorbij zijn, wordt de medische toestand van de patiënt voor onbepaalde tijd gevolgd. De belangrijkste maatregelen voor veiligheid en werkzaamheid zijn:

  1. Overlevingskans van de patiënt na 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar.
  2. Innesteling na 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
  3. Incidentie van graft-versus-hostziekte (GVHD), incidentie van acute en chronische GVHD en incidentie van eerdere infecties, evenals andere complicaties binnen 6 maanden en 1 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstige aplastische anemie wordt gekenmerkt door ernstige tekorten aan perifere bloedplaatjes, witte bloedcellen en rode bloedcellen. Deze defecten in volwassen cellen treden op omdat aplastisch beenmerg een sterk verminderd aantal hematopoietische stamcellen bevat. Tot op heden worden hematopoëtische stamceltransplantaties (HSC) routinematig gebruikt om patiënten met veel verschillende ziekten te behandelen, waaronder verschillende vormen van kanker en bloedaandoeningen, zoals aplastische anemie. De belangrijkste bronnen van HSC's zijn beenmerg, navelstrengbloed en perifeer bloed. Uitdagingen zijn echter onder meer het verkrijgen van voldoende functionele HSC's om optimale implantatie te garanderen, en het vermijden van immuunafstoting en andere complicaties die gepaard gaan met allogene transplantaties. Daarom wordt gezocht naar nieuwe overvloedige bronnen van HSC's van klinische kwaliteit.

Onze nieuwe studies hebben aangetoond dat van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen (AD-MSC's) snel (in 4 dagen) kunnen worden omgezet in AD-HSC's op grote schaal (2X108-9 cluster van differentiatie 34（CD34）positieve cellen) door transfectie van kleine RNA's naar de vroege regio 1A (E1A)-achtige remmer van differentiatie 1 (EID1) in aanwezigheid van specifieke cytokines. In vitro breidden AD-HSC's zich efficiënt uit en leken ze op navelstrengbloed-HSC's wat betreft fenotype, genotype en kolonievormend vermogen. In een muismodel toonden primaire en secundaire transplantatieanalyse en herpopulatietesten aan dat AD-HSC's zich nestelden in het beenmerg, differentieerden in functionele bloedcellen en een langdurig vermogen tot zelfvernieuwing vertoonden. we laten zien dat van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen (AD-MSC's) kunnen worden omgezet in AD-HSC's door transfectie van kleine RNA's naar de E1A-achtige remmer van differentiatie 1 (EID1) in aanwezigheid van specifieke cytokines. In vitro breidden AD-HSC's zich efficiënt uit en leken ze op navelstrengbloed-HSC's wat betreft fenotype, genotype en kolonievormend vermogen. In een muismodel toonden primaire en secundaire transplantatieanalyse en herpopulatietesten aan dat AD-HSC's zich nestelden in het beenmerg, differentieerden in functionele bloedcellen en een langdurig vermogen tot zelfvernieuwing vertoonden. Wat de veiligheid betreft, zagen we geen bewijs van leukemie, teratoom en andere kankers in het bloed, de testikels en het onderhuidse weefsel van getransplanteerde muizen. Wat nog belangrijker is, onze voorlopige gegevens hebben aangetoond dat AD-HSC's de hematopoëtische functie kunnen herstellen bij vijf patiënten met ernstige aplastische anemie. Op basis van deze voorbereidende onderzoeken hebben we besloten om verder klinisch onderzoek uit te voeren in meerdere medische centra. In deze studie zijn we van plan om maximaal 90 patiënten te rekruteren, om een ​​alomvattende beoordeling te maken voor dit nieuwe behandelingsregime en om aan te tonen dat het gelijk is aan of beter is dan het huidige immunosuppressieve regime. Patiënten zullen een jaar in de studie zijn voor behandeling en actieve monitoring. Alle patiënten zullen tot aan hun dood worden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100048
        • Werving
        • Navy General Hospital
        • Contact:
          • Jianliang Shen, M.D.,Ph.D
          • Telefoonnummer: 86-01-66957676
          • E-mail: nghxyk@163.com
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • James Yin, M.D.,Ph.D

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Mannelijke of vrouwelijke ontvangers moeten een histopathologisch bevestigde diagnose van SAA-I hebben zonder of met meer dan 6 maanden na minder dan één behandeling met ATG. Diagnostische criteria voor server-aplastische anemie zullen gebaseerd zijn op de definities van de internationale studiegroep voor aplastische anemie.

Ten minste twee van de volgende:

Absoluut aantal neutrofielen ≤ 0,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≤ 20 x 109/l, anemie met gecorrigeerd aantal reticulocyten ≤ 1%, en cellulariteit van het beenmerg ≤ 25%, of cellulariteit van het beenmerg ≤ 50% met minder dan 30% hematopoëtische cellen , Hepatisch: alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) niet meer dan 4 maal normaal, Bilirubine: niet meer dan 2 mg/dl, Nier: Creatinineklaring ten minste 50 ml/min, Cardiovasculair: Verkortingsfractie of ejectiefractie bij ten minste 40% van normaal voor leeftijd door echocardiogram of radionuclidenscan.

Geen klinisch significante comorbide aandoeningen (bijv. myocardinfarct of cerebrovasculair accident).

Uitsluitingscriteria:

Actieve en ongecontroleerde infectie, Actieve bloeding, Ernstige allergische voorgeschiedenis van ATG, HIV-1-infectie, Zwangerschap of borstvoeding, Koolmonoxide-longdiffusiecapaciteit (DLCO) <40% voorspeld, SAA-II, Patiënten met ernstige psychische stoornissen, Ontvangers van andere klinische beproevingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Konijn antithymoglobuline (ATG)
Patiënt in deze arm zal vanaf dag -6 tot -2 konijnen-ATG krijgen van 3,5 mg/kg/dosis IV met als doel repressieve T-cellen van de gastheer weg te nemen.
Geneesmiddel: Konijn antithymoglobuline (ATG)
Konijn ATG van 3,5 mg/kg/dosis IV wordt gegeven van dag -6 tot -2.
Andere namen:
  • ATG
EXPERIMENTEEL: Konijn ATG & AD-MSC's
Patiënt in deze arm krijgt van dag -6 tot -2 konijnen-ATG van 3,5 mg/kg/dosis IV en vervolgens van patiënt eigen uit vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen (AD-MSC's) in een dosis van 3000000/kg/dag op dag 1 tot en met 3.
Geneesmiddel: Konijn antithymoglobuline (ATG)
Konijn ATG van 3,5 mg/kg/dosis IV wordt gegeven van dag -6 tot -2.
Andere namen:
  • ATG
Procedure: Van vet afgeleide mesenchymale stamcellen (AD-MSC's)
Deelnemers krijgen van dag -6 tot -2 ATG van konijnen in een dosis van 3,5 mg/kg/dosis IV, en vervolgens de eigen AD-MSC's van de patiënt in een dosis van 3.000.000 cellen/kg/d op dag 1-3.
Andere namen:
  • AD-MSC's
EXPERIMENTEEL: Konijn ATG & AD-HSC's
Patiënt in deze arm krijgt van dag -6 tot -2 konijnen-ATG van 3,5 mg/kg/dosis IV en vervolgens van dag 1 tot dag -2 eigen AD-MSC-getransdifferentieerde HSC's (AD-HSC's) van de patiënt in een dosis van 4.
Geneesmiddel: Konijn antithymoglobuline (ATG)
Konijn ATG van 3,5 mg/kg/dosis IV wordt gegeven van dag -6 tot -2.
Andere namen:
  • ATG
Procedure: AD-MSC getransdifferentieerde HSC's (AD-HSC's)
Deelnemers krijgen van dag -6 tot -2 anti-thymocytenglobuline van konijnen met 3,5 mg/kg/dosis IV, en vervolgens van dag 1 tot 4 de eigen AD-HSC's van de patiënt met een dosis van 3.000.000 cellen/kg/dag.
Andere namen:
  • AD-HSC's

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Engraftment 42 dagen na AD-HSC-transplantatie voor patiënten met ernstige aplastische anemie.
Tijdsspanne: 42 dagen na transplantatie
Absoluut aantal neutrofielen > 0,5 x 109/l en aantal bloedplaatjes > 20 x 109/l zonder infusie van bloedplaatjes gedurende 7 dagen.
42 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de algehele overleving (OS) na 1 jaar na AD-HSC-transplantatie te schatten voor patiënten met ernstige aplastische anemie
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal levende proefpersonen 12 maanden na transplantatie
1 jaar
Terugval
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Terugkeer van SAA tijdens de gespecificeerde post-transplantatieperiode.
1 jaar na transplantatie
Incidentie van chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal patiënten met chronische graft-versus-host-ziekte na 6 maanden en 1 jaar
6 maanden
Evaluatie van het optreden van secundaire maligniteiten
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Het optreden van tumoren tijdens de gespecificeerde post-transplantatieperiode.
6 maanden na transplantatie
Hematologische laboratoria
Tijdsspanne: 12 weken
Associatie tussen AD-HSC-transplantatie en respons in hemoglobine, aantal bloedplaatjes, totaal aantal witte bloedcellen en absoluut aantal neutrofielen moet worden geëvalueerd door maximale hemoglobine, bloedplaatjes, totaal aantal witte bloedcellen en absoluut aantal neutrofielen bereikt bij patiënten met ernstige aplastische anemie
12 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van intraveneuze AD-HSC-infusie bij patiënten met ernstige aplastische anemie
Tijdsspanne: wekelijks tot 12 maanden
Bijwerkingen zoals allergische reacties, infectieziekten, orgaandisfunctie of andere gerelateerd aan AD-HSC-infusie zullen worden beoordeeld
wekelijks tot 12 maanden
Transfusievereisten
Tijdsspanne: wekelijks tot 6 maanden
Eenheden bloed of bloedplaatjes die zijn getransfundeerd na AD-HSC-infusie zullen worden gemeten en vergeleken met eerder.
wekelijks tot 6 maanden
Om behandelingsgerelateerde mortaliteit te beoordelen
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal sterfgevallen na transplantatie gedurende de gespecificeerde periode na transplantatie.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Navy General Hospital, Beijing

Medewerkers

Peking Union Medical College Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
General Hospital of Beijing PLA Military Region

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: james Q Yin, M.D.,Ph.D., The military general hospital of Beijing

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2017

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

3 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

3 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Ginkgocell-ADHSC-AA-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige aplastische anemie

Klinische onderzoeken op Konijn antithymoglobuline (ATG)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren