Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A páciens saját AD-MSC és AD-HSC transzplantációjának biztonsága és hatékonysága súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél

2015. április 2. frissítette: Qinwei Yin, Navy General Hospital, Beijing

Multicentrikus, randomizált, ellenőrzött vizsgálat a zsírszövetből származó hematopoietikus őssejtek (AD-HSC) és az ATG kombinációjának hatékonyságáról és biztonságáról a súlyos aplasztikus anémia kezelésében

INDOKOLÁS: Kimutatták, hogy a betegek körülbelül 30%-a nem reagál az immunszuppresszív terápiára, vagy kiújul, és a graft kilökődés és a graft versus-host-disease (GVHD) 30-50%-ra csökkenti az eseménymentes túlélést. donor (egyeztetett nem rokon, részben egyező családtag) transzplantáció. Bár az allogén vér vagy csontvelő őssejt-transzplantáció során humán leukocita-antigénnel (HLA) megfelelő testvérdonorral 85-100%-os általános és betegségmentes túlélés érhető el, a betegek csak körülbelül 25%-ának van ilyen donora.

CÉL: A GVHD elkerülésére, a korábbi fertőzési ráta csökkentésére és a kezeléssel összefüggő toxicitás csökkentésére, a jobb beültetés fenntartása mellett, ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a páciens saját zsírból származó mezenchimális őssejtjének (AD-MSC) vagy AD-nek a hatékonyságát és biztonságosságát. MSC transzdifferenciált HSC (AD-HSC) transzplantáció immunszuppresszív kezelés után súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegek kezelésében.

A páciens egy évig a vizsgálatban lesz megfigyelés és aktív monitorozás céljából. A kezelés és az aktív monitorozás befejeztével a beteg egészségi állapotát korlátlanul nyomon követik. A biztonság és a hatékonyság elvi mércéi a következők:

  1. A beteg túlélési valószínűsége 3 hónapos, 6 hónapos és 1 éves korban.
  2. Beültetés 3 hónaposan, 6 hónaposan és 1 évesen
  3. A graft versus host betegség (GVHD) előfordulása, az akut és krónikus GVHD előfordulása és a korábbi fertőzési arány, valamint egyéb szövődmények előfordulása 6 hónapon és 1 éven belül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A súlyos aplasztikus anémiát a perifériás vérlemezkék, a fehérvérsejtek és a vörösvértestek súlyos hiányosságai jellemzik. Az érett sejtekben ezek a defektusok azért fordulnak elő, mert az aplasztikus csontvelő jelentősen csökkentett számú hematopoietikus őssejteket tartalmaz. A mai napig a vérképző őssejt (HSC) transzplantációt rutinszerűen alkalmazzák számos különböző betegségben szenvedő betegek kezelésére, beleértve a különféle rákos megbetegedéseket és vérbetegségeket, például aplasztikus anémiát. A HSC-k fő forrásai a csontvelő, a köldökzsinórvér és a perifériás vér. A kihívások közé tartozik azonban az optimális beültetés biztosításához elegendő funkcionális HSC beszerzése, valamint az immunkilökődés és az allogén transzplantációkkal kapcsolatos egyéb szövődmények elkerülése. Ezért a klinikai minőségű HSC-k új, bőséges forrásait keresik.

Új tanulmányaink bebizonyították, hogy a zsírból származó mesenchymális őssejtek (AD-MSC) gyorsan (4 nap alatt) AD-HSC-kké alakíthatók nagy léptékben (2X108-9 differenciálódási 34 (CD34) pozitív sejt) transzfekcióval. kis RNS-ek a korai régió 1A (E1A)-szerű differenciálódás 1-es inhibitorához (EID1) specifikus citokinek jelenlétében. In vitro az AD-HSC-k hatékonyan terjeszkedtek, és hasonlítanak a köldökzsinórvér HSC-kre fenotípus, genotípus és kolóniaképző képesség tekintetében. Egy egérmodellben az elsődleges és másodlagos transzplantációs analízis és az újratelepítési vizsgálatok azt mutatták, hogy az AD-HSC-k a csontvelőbe telepedtek, funkcionális vérsejtekké differenciálódtak, és hosszú távú önmegújulási képességet mutattak. megmutatjuk, hogy a zsírból származó mezenchimális őssejtek (AD-MSC-k) AD-HSC-kké alakíthatók át kis RNS-ek transzfektálásával az E1A-szerű differenciálódás 1-es inhibitorába (EID1) specifikus citokinek jelenlétében. In vitro az AD-HSC-k hatékonyan terjeszkedtek, és hasonlítanak a köldökzsinórvér HSC-kre fenotípus, genotípus és kolóniaképző képesség tekintetében. Egy egérmodellben az elsődleges és másodlagos transzplantációs analízis és az újratelepítési vizsgálatok azt mutatták, hogy az AD-HSC-k a csontvelőbe telepedtek, funkcionális vérsejtekké differenciálódtak, és hosszú távú önmegújulási képességet mutattak. Biztonsági szempontból nem láttunk bizonyítékot leukémiára, teratomára és más rákos megbetegedésekre az átültetett egerek vérében, heréjében és bőr alatti szöveteiben. Ennél is fontosabb, hogy előzetes adataink azt mutatták, hogy az AD-HSC-k öt súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegben képesek helyreállítani a vérképzőszervi funkciót. Ezen előzetes vizsgálatok alapján elhatároztuk, hogy további klinikai vizsgálatot folytatunk több egészségügyi központban. Ebben a vizsgálatban legfeljebb 90 beteg bevonását tervezzük, hogy átfogó értékelést készítsünk az új kezelési rendről, és bebizonyítsuk, hogy az egyenlő vagy jobb, mint a jelenlegi immunszuppresszív séma. A betegek egy évig lesznek a vizsgálatban kezelés és aktív monitorozás céljából. Minden beteget halálig követnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

90

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100048
        • Toborzás
        • Navy General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jianliang Shen, M.D.,Ph.D
          • Telefonszám: 86-01-66957676
          • E-mail: nghxyk@163.com
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • James Yin, M.D.,Ph.D

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Férfi vagy női recipienseknél kórszövettanilag megerősített SAA-I diagnózissal kell rendelkezni egynél kevesebb ATG-kezelés nélkül vagy több mint 6 hónap után. A szerver aplasztikus anémiájának diagnosztikai kritériumai a nemzetközi aplasztikus anaemia vizsgálati csoport által meghatározott meghatározásokon alapulnak.

Az alábbiak közül legalább kettő:

Abszolút neutrofilszám ≤ 0,5 x 109/l, thrombocytaszám ≤ 20 x 109 /l, vérszegénység korrigált retikulocitaszámmal ≤ 1%, csontvelő sejtszám ≤ 25%, vagy csontvelő sejtesség ≤ 50% kevesebb mint 30 hematopoietikus sejttel , Máj: alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) nem több, mint a normál 4-szerese, Bilirubin: legfeljebb 2 mg/dl, vese: kreatinin-clearance legalább 50 ml/perc, szív- és érrendszeri: rövidülő frakció vagy ejekciós frakció az életkori normál érték legalább 40%-a echokardiogrammal vagy radionuklid vizsgálattal.

Nincsenek klinikailag jelentős társbetegségek (pl. myocardialis infarctus vagy cerebrovascularis baleset).

Kizárási kritériumok:

Aktív és kontrollálatlan fertőzés, Aktív vérzés, Súlyos allergiás ATG anamnézisben, HIV-1 fertőzés, Terhesség vagy szoptatás, Szén-monoxid tüdő diffúziós kapacitás (DLCO) <40% előre jelzett, SAA-II, Súlyos pszichés zavarban szenvedő betegek, Egyéb klinikai betegségekben szenvedők próbatételek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: Nyúl antitimoglobulin (ATG)
Az ebbe a karba tartozó beteg 3,5 mg/kg/dózis IV. nyúl ATG-t kap a -6. és -2. naptól a gazdaszervezet represszív T-sejtek eltávolítása céljából.
Drog: Nyúl antitimoglobulin (ATG)
A nyúl ATG-t 3,5 mg/kg/dózis IV-ben adják a -6. és -2. nap között.
Más nevek:
  • ATG
KÍSÉRLETI: Nyúl ATG és AD-MSC
Az ebbe a karba tartozó beteg nyúl ATG-t kap 3,5 mg/ttkg/dózis IV. a -6. és -2. nap között, majd a páciens saját zsírból származó mezenchimális őssejtjeit (AD-MSC) 3000000/kg/nap dózisban az 1. napon 3.
Drog: Nyúl antitimoglobulin (ATG)
A nyúl ATG-t 3,5 mg/kg/dózis IV-ben adják a -6. és -2. nap között.
Más nevek:
  • ATG
Eljárás: Zsírból származó mezenchimális őssejtek (AD-MSC)
A résztvevők nyúl ATG-t kapnak 3,5 mg/kg/dózis IV. a -6. és -2. nap között, majd a páciens saját AD-MSC-jét 3000000 sejt/kg/nap dózisban az 1-3. napon.
Más nevek:
  • AD-MSC-k
KÍSÉRLETI: Nyúl ATG és AD-HSC-k
Ebben a karban a beteg nyúl ATG-t kap 3,5 mg/ttkg/dózis IV. a -6. naptól a -2. napig, majd a páciens saját AD-MSC transzdifferenciált HSC-jét (AD-HSC) 3000000/kg/nap dózisban az 1. naptól a -2. napig. 4.
Drog: Nyúl antitimoglobulin (ATG)
A nyúl ATG-t 3,5 mg/kg/dózis IV-ben adják a -6. és -2. nap között.
Más nevek:
  • ATG
Eljárás: AD-MSC transzdifferenciált HSC-k (AD-HSC)
A résztvevők nyúl anti-timocita globulint kapnak 3,5 mg/ttkg/dózis IV. a -6. és -2. nap között, majd a páciens saját AD-HSC-jét 3000000 sejt/kg/nap dózisban az 1. és 4. nap között.
Más nevek:
  • AD-HSC-k

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Beültetés 42 nappal az AD-HSC transzplantáció után súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél.
Időkeret: 42 nappal a transzplantáció után
Abszolút neutrofilszám > 0,5 x 109/l és thrombocytaszám > 20 x 109 /l vérlemezke-infúzió nélkül 7 napig.
42 nappal a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes túlélés (OS) becslése az AD-HSC transzplantációt követő 1 év elteltével súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél
Időkeret: 1 év
Élő alanyok száma a transzplantáció után 12 hónappal
1 év
Visszaesés
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
Az SAA visszaküldése a meghatározott transzplantáció utáni időszakban.
1 évvel az átültetés után
Krónikus graft-versus-host betegség előfordulása
Időkeret: 6 hónap
Krónikus graft-versus-host betegségben szenvedő betegek száma 6 hónap és 1 év szerint
6 hónap
A másodlagos rosszindulatú daganatok előfordulásának értékelése
Időkeret: 6 hónappal az átültetés után
Bármilyen daganat előfordulása a meghatározott transzplantáció utáni időszakban.
6 hónappal az átültetés után
Hematológiai laborok
Időkeret: 12 hét
Az AD-HSC transzplantáció és a hemoglobin, thrombocyta, teljes fehérvérsejtszám és abszolút neutrofilszám közötti összefüggés, amelyet a maximális hemoglobin, thrombocyta, teljes fehérvérsejtszám és a súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél elért abszolút neutrofilszám alapján kell értékelni
12 hét
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma az intravénás AD-HSC infúzió biztonságosságának és tolerálhatóságának mértéke súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél
Időkeret: hetente 12 hónapig
Az AD-HSC infúzióval összefüggő nemkívánatos eseményeket, például allergiás reakciókat, fertőző betegségeket, szervi működési zavarokat vagy egyéb olyan eseményeket értékelni kell
hetente 12 hónapig
Transzfúziós követelmények
Időkeret: hetente 6 hónapig
Az AD-HSC infúzió után transzfundált vér vagy vérlemezkék egységeit mérik, és összehasonlítják a korábbiakkal.
hetente 6 hónapig
A kezeléssel összefüggő mortalitás felmérése
Időkeret: 12 hónap
A transzplantáció utáni halálozások száma a meghatározott poszttranszplantációs időszakban.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Navy General Hospital, Beijing

Együttműködők

Peking Union Medical College Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
General Hospital of Beijing PLA Military Region

Nyomozók

  • Kutatásvezető: james Q Yin, M.D.,Ph.D., The military general hospital of Beijing

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. január 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2017. január 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2017. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 2.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. április 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2015. április 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 2.

Utolsó ellenőrzés

2015. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Ginkgocell-ADHSC-AA-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nyúl antitimoglobulin (ATG)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gabon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel