중증 재생 불량성 빈혈 환자에서 환자 자신의 AD-MSC 및 AD-HSC 이식의 안전성 및 유효성
중증 재생불량성 빈혈 치료에서 지방조직 유래 조혈모세포(AD-HSCs)와 ATG 병용요법의 효능 및 안전성에 관한 다기관 무작위 대조군 연구
이론적 근거: 약 30%의 환자가 면역억제 요법에 반응하지 않거나 재발을 경험하는 것으로 나타났으며, 이식 거부 및 이식편대숙주질환(GVHD)은 대안적인 치료에서 무사고 생존율을 30~50%로 감소시킵니다. 기증자(일치하는 비혈연, 부분적으로 일치하는 가족 구성원) 이식. 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는 형제 기증자를 사용한 동종이계 혈액 또는 골수 줄기 세포 이식에서 85%~100%의 전체 및 무병 생존율을 얻을 수 있지만 환자의 약 25%만이 그러한 기증자를 가지고 있습니다.
목적: GVHD를 피하고 조기 감염률을 낮추고 더 나은 생착을 유지하면서 요법 관련 독성을 감소시키기 위해 본 연구는 환자 자신의 지방유래 중간엽 줄기세포(AD-MSC) 또는 AD- 중증 재생 불량성 빈혈이 있는 환자를 치료하기 위한 면역억제 요법 후 MSC 전환분화 HSC(AD-HSC) 이식.
환자는 관찰 및 활성 모니터링을 위해 1년 동안 연구에 참여하게 됩니다. 치료와 적극적인 모니터링이 끝난 후에는 환자의 의학적 상태를 무기한으로 추적하게 됩니다. 안전성 및 유효성의 주요 측정은 다음과 같습니다.
- 3개월, 6개월 및 1년에서의 환자 생존 확률.
- 3개월, 6개월, 1년 생착
- 이식편대숙주병(GVHD) 발생률, 급성 및 만성 GVHD 발생률, 초기 감염률 발생률 및 6개월 및 1년 이내의 기타 합병증 발생률.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
중증 재생 불량성 빈혈은 말초혈액 혈소판, 백혈구 및 적혈구의 심각한 결핍을 특징으로 합니다. 성숙한 세포의 이러한 결함은 재생 불량성 골수가 심각하게 감소된 수의 조혈 줄기 세포를 포함하기 때문에 발생합니다. 현재까지 조혈 줄기 세포(HSC) 이식은 재생 불량성 빈혈과 같은 다양한 암 및 혈액 질환을 포함하여 다양한 질병을 가진 환자를 치료하는 데 일상적으로 사용됩니다. HSC의 주요 공급원은 골수, 제대혈 및 말초혈액입니다. 그러나 과제에는 최적의 생착을 보장하기에 충분한 기능적 HSC를 확보하고 동종 이식과 관련된 면역 거부 및 기타 합병증을 피하는 것이 포함됩니다. 따라서 임상 등급 HSC의 새롭고 풍부한 공급원을 찾고 있습니다.
우리의 새로운 연구는 지방 유래 간엽 줄기 세포(AD-MSC)가 형질 감염에 의해 대규모(분화 34(CD34) 양성 세포의 2X108-9 클러스터)에서 AD-HSC로 빠르게(4일 만에) 전환될 수 있음을 입증했습니다. 특정 사이토카인의 존재 하에서 초기 영역 1A(E1A) 유사 분화 억제제 1(EID1)에 대한 작은 RNA의. 시험관 내에서 AD-HSC는 효율적으로 확장되었으며 표현형, 유전자형 및 콜로니 형성 능력에서 제대혈 HSC와 유사했습니다. 마우스 모델에서, 1차 및 2차 이식 분석 및 재증식 분석은 AD-HSC가 골수에 귀속되고, 기능적 혈액 세포로 분화되며, 장기간 자가 재생 능력을 보였다는 것을 보여주었습니다. 우리는 지방 유래 간엽 줄기 세포(AD-MSC)가 특정 사이토카인의 존재 하에서 작은 RNA를 분화 1의 E1A 유사 억제제(EID1)로 형질감염시켜 AD-HSC로 전환될 수 있음을 보여줍니다. 시험관 내에서 AD-HSC는 효율적으로 확장되었으며 표현형, 유전자형 및 콜로니 형성 능력에서 제대혈 HSC와 유사했습니다. 마우스 모델에서, 1차 및 2차 이식 분석 및 재증식 분석은 AD-HSC가 골수에 귀속되고, 기능적 혈액 세포로 분화되며, 장기간 자가 재생 능력을 보였다는 것을 보여주었습니다. 안전성 측면에서 우리는 이식된 마우스의 혈액, 고환 및 피하 조직에서 백혈병, 기형종 및 기타 암의 증거를 발견하지 못했습니다. 더 중요한 것은 우리의 예비 데이터에서 AD-HSC가 중증 재생불량성 빈혈 환자 5명에서 조혈 기능을 재구성할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 이러한 예비군 연구를 바탕으로 다수의 의료기관에서 추가 임상 조사를 진행하기로 했습니다. 이 연구에서 우리는 이 새로운 치료 요법에 대한 포괄적인 평가를 수행하고 현재 면역억제 요법과 동등하거나 우월함을 보여주기 위해 최대 90명의 환자를 등록할 계획입니다. 환자는 치료 및 활성 모니터링을 위해 1년 동안 연구에 참여하게 됩니다. 모든 환자는 사망할 때까지 추적됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100048
- 모병
- Navy General Hospital
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연락하다:
- Jianliang Shen, M.D.,Ph.D
- 전화번호: 86-01-66957676
- 이메일: nghxyk@163.com
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연락하다:
- Qinwei Yin, M.D.,Ph.D.
- 전화번호: 86-01-84008003
- 이메일: jamesyin2010@126.com
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수석 연구원:
- James Yin, M.D.,Ph.D
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
남성 또는 여성 수혜자는 ATG로 1회 미만의 치료 후 6개월 이상 또는 없이 SAA-I의 조직병리학적으로 확증된 진단을 받아야 합니다. 서버 재생불량성 빈혈에 대한 진단 기준은 국제 재생불량성 빈혈 연구 그룹에서 정한 정의를 기반으로 합니다.
다음 중 두 가지 이상:
절대호중구수 ≤ 0.5 X 109/l, 혈소판수 ≤ 20 X 109/l, 교정 망상적혈구수 ≤ 1%, 골수 세포충실도 ≤ 25% 또는 골수 세포충실도 ≤ 50%이고 조혈세포가 30% 미만인 빈혈 , 간: ALT(alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) 정상치의 4배 이하, 빌리루빈: 2 mg/dl 이하, 신장: 크레아티닌 청소율 50 ml/min 이상, 심혈관: 단축 분율 또는 박출 분획 심초음파 또는 방사성 핵종 스캔에 의해 나이에 대한 정상의 최소 40%.
임상적으로 유의한 동반 질환(예: 심근 경색 또는 뇌혈관 사고)이 없습니다.
제외 기준:
활동성 및 통제되지 않는 감염, 활동성 출혈, ATG의 심각한 알레르기 병력, HIV-1 감염, 임신 또는 모유 수유, 일산화탄소 폐 확산 용량(DLCO) <40% 예측, SAA-II, 심각한 심리적 장애가 있는 환자, 기타 임상의 수혜자 시련.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 토끼 항티모글로불린(ATG)
이 부문의 환자는 숙주 억제 T 세포 제거를 목표로 -6일에서 -2일까지 토끼 ATG를 3.5mg/kg/용량 IV로 투여받게 됩니다.
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3.5 mg/kg/용량 IV의 토끼 ATG를 -6일에서 -2일까지 제공합니다.
다른 이름들:
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실험적: 토끼 ATG 및 AD-MSC
이 부문의 환자는 -6일에서 -2일까지 토끼 ATG를 3.5mg/kg/용량 IV로 투여받은 다음 환자 자신의 지방 유래 간엽 줄기 세포(AD-MSC)를 1일에서 1일까지 3000,000/kg/d의 용량으로 투여받습니다. 삼.
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3.5 mg/kg/용량 IV의 토끼 ATG를 -6일에서 -2일까지 제공합니다.
다른 이름들:
참가자는 -6일부터 -2일까지 토끼 ATG를 3.5mg/kg/용량 IV로 투여받은 다음 1-3일에 환자 자신의 AD-MSC를 3000000세포/kg/일 투여량으로 투여받습니다.
다른 이름들:
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실험적: 토끼 ATG 및 AD-HSC
이 부문의 환자는 -6일부터 -2일까지 토끼 ATG를 3.5mg/kg/용량 IV로 투여한 다음 환자 자신의 AD-MSC 전환분화 HSC(AD-HSC)를 1일부터 3000000/kg/d의 용량으로 투여합니다. 4.
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3.5 mg/kg/용량 IV의 토끼 ATG를 -6일에서 -2일까지 제공합니다.
다른 이름들:
참가자는 -6일부터 -2일까지 토끼 항-흉선 세포 글로불린을 3.5mg/kg/용량 IV로 투여받은 다음, 환자 자신의 AD-HSC를 1일부터 4일까지 3000000세포/kg/일 용량으로 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증 재생불량성 빈혈 환자를 위한 AD-HSC 이식 후 42일째 생착.
기간: 이식 후 42일
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7일 동안 혈소판 주입 없이 절대 호중구 수 > 0.5 X 109/l 및 혈소판 수 > 20 X 109/l.
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이식 후 42일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증 재생 불량성 빈혈 환자에 대한 AD-HSC 이식 후 1년의 전체 생존(OS) 추정
기간: 일년
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이식 후 12개월 동안 생존한 피험자 수
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일년
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재발
기간: 이식 후 1년
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지정된 이식 후 기간 동안 SAA 반환.
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이식 후 1년
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만성 이식편대숙주병의 발생률
기간: 6 개월
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6개월 및 1년까지의 만성 이식편대숙주병 환자 수
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6 개월
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2차 악성종양의 발생 평가
기간: 이식 후 6개월
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지정된 이식 후 기간 동안 종양 발생.
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이식 후 6개월
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혈액학 실험실
기간: 12주
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중증 재생 불량성 빈혈 환자에서 달성된 최대 헤모글로빈, 혈소판, 총 백혈구 수 및 절대 호중구 수로 평가되는 AD-HSC 이식과 헤모글로빈, 혈소판, 총 백혈구 수 및 절대 호중구 수에서의 반응 사이의 연관성
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12주
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중증 재생불량성 빈혈 환자에서 정맥 AD-HSC 주입의 안전성 및 내약성 측정으로 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 12개월까지 매주
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알레르기 반응, 전염병, 장기 기능 장애 또는 AD-HSC 주입과 관련된 기타 부작용과 같은 부작용이 평가됩니다.
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12개월까지 매주
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수혈 요건
기간: 6개월까지 매주
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AD-HSC 주입 후 수혈된 혈액 또는 혈소판 단위를 측정하고 이전과 비교합니다.
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6개월까지 매주
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치료 관련 사망률을 평가하기 위해
기간: 12 개월
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지정된 이식 후 기간 동안 이식 후 사망한 수.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: james Q Yin, M.D.,Ph.D., The military general hospital of Beijing
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- Ginkgocell-ADHSC-AA-001
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