Sicurezza ed efficacia del trapianto di AD-MSC e AD-HSC del paziente in pazienti con anemia aplastica grave

L'anemia aplastica grave è caratterizzata da gravi carenze di piastrine, globuli bianchi e globuli rossi nel sangue periferico. Questi difetti nelle cellule mature si verificano perché il midollo osseo aplastico contiene un numero gravemente ridotto di cellule staminali ematopoietiche. Ad oggi, i trapianti di cellule staminali ematopoietiche (HSC) sono abitualmente utilizzati per trattare pazienti con molte malattie diverse, tra cui vari tipi di cancro e malattie del sangue, come l'anemia aplastica. Le fonti principali di HSC sono il midollo osseo, il sangue cordonale e il sangue periferico. Tuttavia, le sfide includono l'ottenimento di un numero sufficiente di HSC funzionali per garantire un attecchimento ottimale ed evitare il rigetto immunitario e altre complicazioni associate ai trapianti allogenici. Si stanno quindi cercando nuove abbondanti fonti di HSC di livello clinico.

I nostri nuovi studi hanno dimostrato che le cellule staminali mesenchimali di derivazione adiposa (AD-MSC) possono essere convertite rapidamente (in 4 giorni) in AD-HSC su larga scala (2X108-9 cluster di differenziazione 34（CD34）cellule positive) mediante trasfezione di piccoli RNA all'inibitore della differenziazione 1 (EID1) simile alla regione iniziale 1A (E1A) in presenza di specifiche citochine. In vitro, le AD-HSC si sono espanse in modo efficiente e assomigliavano alle HSC del sangue del cordone ombelicale nel fenotipo, nel genotipo e nella capacità di formare colonie. In un modello murino, l'analisi del trapianto primario e secondario e le analisi di ripopolamento hanno mostrato che le AD-HSC si sono stabilite nel midollo osseo, si sono differenziate in cellule del sangue funzionali e hanno mostrato una capacità a lungo termine di autorinnovarsi. mostriamo che le cellule staminali mesenchimali derivate da tessuto adiposo (AD-MSC) possono essere convertite in AD-HSC mediante trasfezione di piccoli RNA nell'inibitore della differenziazione 1 (EID1) simile a E1A in presenza di citochine specifiche. In vitro, le AD-HSC si sono espanse in modo efficiente e assomigliavano alle HSC del sangue del cordone ombelicale nel fenotipo, nel genotipo e nella capacità di formare colonie. In un modello murino, l'analisi del trapianto primario e secondario e le analisi di ripopolamento hanno mostrato che le AD-HSC si sono stabilite nel midollo osseo, si sono differenziate in cellule del sangue funzionali e hanno mostrato una capacità a lungo termine di autorinnovarsi. Per quanto riguarda la sicurezza, non abbiamo riscontrato alcuna evidenza di leucemia, teratoma e altri tumori nel sangue, nei testicoli e nei tessuti sottocutanei dei topi trapiantati. Ancora più importante, i nostri dati preliminari hanno dimostrato che le AD-HSC possono ricostituire la funzione ematopoietica in cinque pazienti con grave anemia aplastica. Sulla base di questi studi preliminari, abbiamo deciso di condurre un'ulteriore indagine clinica in più centri medici. In questo studio prevediamo di arruolare fino a 90 pazienti, per effettuare una valutazione completa per questo nuovo regime di trattamento e per dimostrare che è uguale o superiore all'attuale regime immunosoppressivo. I pazienti rimarranno nello studio per un anno per il trattamento e il monitoraggio attivo. Tutti i pazienti saranno seguiti fino alla morte.