Bezpieczeństwo i skuteczność przeszczepu AD-MSC i AD-HSC własnego pacjenta u pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną

Ciężka niedokrwistość aplastyczna charakteryzuje się poważnymi niedoborami płytek krwi obwodowej, krwinek białych i krwinek czerwonych. Te defekty w dojrzałych komórkach występują, ponieważ aplastyczny szpik kostny zawiera znacznie zmniejszoną liczbę hematopoetycznych komórek macierzystych. Do tej pory przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) są rutynowo stosowane w leczeniu pacjentów z wieloma różnymi chorobami, w tym różnymi nowotworami i chorobami krwi, takimi jak niedokrwistość aplastyczna. Głównymi źródłami HSC są szpik kostny, krew pępowinowa i krew obwodowa. Jednak wyzwania obejmują uzyskanie wystarczającej liczby funkcjonalnych HSC, aby zapewnić optymalne wszczepienie oraz uniknięcie odrzucenia immunologicznego i innych powikłań związanych z przeszczepami allogenicznymi. Dlatego poszukuje się nowych, obfitych źródeł HSC klasy klinicznej.

Nasze nowe badania wykazały, że mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z tkanki tłuszczowej (AD-MSC) można szybko przekształcić (w ciągu 4 dni) w AD-HSC na dużą skalę (2X108-9 klaster różnicowania 34 (CD34) dodatnich komórek) przez transfekcję małych RNA do wczesnego regionu 1A (E1A) podobnego do inhibitora różnicowania 1 (EID1) w obecności specyficznych cytokin. In vitro AD-HSC namnażały się wydajnie i przypominały HSC krwi pępowinowej pod względem fenotypu, genotypu i zdolności tworzenia kolonii. W modelu mysim analiza pierwotnych i wtórnych przeszczepów oraz testy ponownej populacji wykazały, że AD-HSC zadomowiły się w szpiku kostnym, różnicowały się w funkcjonalne komórki krwi i wykazywały długoterminową zdolność do samoodnawiania. pokazujemy, że mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z tkanki tłuszczowej (AD-MSC) można przekształcić w AD-HSC przez transfekcję małych RNA do podobnego do E1A inhibitora różnicowania 1 (EID1) w obecności specyficznych cytokin. In vitro AD-HSC namnażały się wydajnie i przypominały HSC krwi pępowinowej pod względem fenotypu, genotypu i zdolności tworzenia kolonii. W modelu mysim analiza pierwotnych i wtórnych przeszczepów oraz testy ponownej populacji wykazały, że AD-HSC zadomowiły się w szpiku kostnym, różnicowały się w funkcjonalne komórki krwi i wykazywały długoterminową zdolność do samoodnawiania. Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, we krwi, jądrach i tkankach podskórnych przeszczepionych myszy nie zaobserwowaliśmy białaczki, potworniaka ani innych nowotworów. Co ważniejsze, nasze wstępne dane wykazały, że AD-HSC mogą odtworzyć funkcje krwiotwórcze u pięciu pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną. Na podstawie tych wstępnych badań zdecydowaliśmy się przeprowadzić dalsze badania kliniczne w wielu ośrodkach medycznych. W tym badaniu planujemy włączyć do 90 pacjentów, aby dokonać kompleksowej oceny tego nowego schematu leczenia i wykazać, że jest on równy lub lepszy od obecnego schematu immunosupresyjnego. Pacjenci będą uczestniczyć w badaniu przez rok w celu leczenia i aktywnego monitorowania. Wszyscy pacjenci będą obserwowani aż do śmierci.