Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность собственной трансплантации AD-MSC и AD-HSC у пациентов с тяжелой апластической анемией

2 апреля 2015 г. обновлено: Qinwei Yin, Navy General Hospital, Beijing

Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование эффективности и безопасности комбинации гемопоэтических стволовых клеток жировой ткани (AD-HSC) и ATG при лечении тяжелой апластической анемии

ОБОСНОВАНИЕ: Было показано, что около 30% пациентов не реагируют на иммуносупрессивную терапию или у них возникают рецидивы, а отторжение трансплантата и реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) снижают бессобытийную выживаемость до 30–50% при альтернативном лечении. донорская трансплантация (совместимый неродственный, частично совместимый член семьи). Хотя общая и безрецидивная выживаемость от 85% до 100% может быть получена при аллогенной трансплантации крови или стволовых клеток костного мозга с использованием донора-родственника, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), только около 25% пациентов имеют такого донора.

ЦЕЛЬ: В попытке избежать РТПХ, снизить раннюю частоту инфицирования и уменьшить токсичность, связанную с режимом, при сохранении лучшего приживления, это исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности собственных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани (AD-MSC) или AD- МСК трансдифференцированных HSC (AD-HSC) после иммуносупрессивной терапии при лечении пациентов с тяжелой апластической анемией.

Пациент будет находиться в исследовании в течение одного года для наблюдения и активного мониторинга. После завершения лечения и активного наблюдения за состоянием здоровья пациента будет наблюдаться в течение неопределенного времени. Основными мерами безопасности и эффективности будут:

  1. Вероятность выживания пациента через 3 мес, 6 мес и 1 год.
  2. Приживление в 3 месяца, 6 месяцев и 1 год
  3. Частота реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), частота острой и хронической РТПХ и частота более раннего инфицирования, а также других осложнений в течение 6 месяцев и 1 года.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тяжелая апластическая анемия характеризуется тяжелым дефицитом тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови. Эти дефекты в зрелых клетках возникают из-за того, что апластический костный мозг содержит сильно уменьшенное количество гемопоэтических стволовых клеток. На сегодняшний день трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) обычно используется для лечения пациентов со многими различными заболеваниями, включая различные виды рака и заболевания крови, такие как апластическая анемия. Основными источниками ГСК являются костный мозг, пуповинная и периферическая кровь. Тем не менее, проблемы включают получение достаточного количества функциональных ГСК для обеспечения оптимального приживления и предотвращения иммунного отторжения и других осложнений, связанных с аллогенными трансплантациями. Поэтому ведется поиск новых богатых источников ГСК клинического уровня.

Наши новые исследования показали, что мезенхимальные стволовые клетки жирового происхождения (AD-MSC) могут быть быстро (за 4 дня) преобразованы в AD-HSCs в больших масштабах (кластер 2X108-9 дифференцировки 34 (CD34) положительных клеток) путем трансфекции. малых РНК к раннему региону 1А (Е1А), подобному ингибитору дифференцировки 1 (EID1), в присутствии специфических цитокинов. In vitro AD-HSCs эффективно размножались и напоминали HSC пуповинной крови по фенотипу, генотипу и способности образовывать колонии. В мышиной модели первичный и вторичный анализ трансплантации и анализы репопуляции показали, что AD-HSCs размещаются в костном мозге, дифференцируются в функциональные клетки крови и демонстрируют долгосрочную способность к самообновлению. мы показываем, что мезенхимальные стволовые клетки жирового происхождения (AD-MSC) могут быть преобразованы в AD-HSC путем трансфекции малых РНК в E1A-подобный ингибитор дифференцировки 1 (EID1) в присутствии специфических цитокинов. In vitro AD-HSCs эффективно размножались и напоминали HSC пуповинной крови по фенотипу, генотипу и способности образовывать колонии. В мышиной модели первичный и вторичный анализ трансплантации и анализы репопуляции показали, что AD-HSCs размещаются в костном мозге, дифференцируются в функциональные клетки крови и демонстрируют долгосрочную способность к самообновлению. Что касается безопасности, мы не обнаружили признаков лейкемии, тератомы и других видов рака в крови, яичках и подкожных тканях трансплантированных мышей. Что еще более важно, наши предварительные данные показали, что AD-HSC могут восстанавливать гемопоэтическую функцию у пяти пациентов с тяжелой апластической анемией. На основании этих предварительных исследований мы решили провести дальнейшее клиническое исследование в нескольких медицинских центрах. В этом исследовании мы планируем включить до 90 пациентов, чтобы провести всестороннюю оценку этой новой схемы лечения и показать, что она равна или превосходит текущую иммуносупрессивную схему. Пациенты будут участвовать в исследовании в течение одного года для лечения и активного наблюдения. Все пациенты будут находиться под наблюдением до самой смерти.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

90

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100048
        • Рекрутинг
        • Navy General Hospital
        • Контакт:
          • Jianliang Shen, M.D.,Ph.D
          • Номер телефона: 86-01-66957676
          • Электронная почта: nghxyk@163.com
        • Контакт:
          • Qinwei Yin, M.D.,Ph.D.
          • Номер телефона: 86-01-84008003
          • Электронная почта: jamesyin2010@126.com
        • Главный следователь:
          • James Yin, M.D.,Ph.D

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Реципиенты мужского или женского пола должны иметь гистопатологически подтвержденный диагноз SAA-I без или с более чем 6 месяцами после менее чем одного лечения АТГ. Диагностические критерии апластической анемии у серверов будут основываться на определениях, установленных международной исследовательской группой по апластической анемии.

Не менее двух из следующих:

Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 0,5 X 109/л, количество тромбоцитов ≤ 20 X 109/л, анемия со скорректированным количеством ретикулоцитов ≤ 1% и клеточность костного мозга ≤ 25% или клеточность костного мозга ≤ 50% с менее чем 30% кроветворных клеток , Печень: аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) не более чем в 4 раза от нормы, Билирубин: не более 2 мг/дл, Почки: клиренс креатинина не менее 50 мл/мин, Сердечно-сосудистые: фракция укорочения или фракция выброса при не менее 40% от нормы для возраста по эхокардиограмме или радионуклидному сканированию.

Отсутствие клинически значимых сопутствующих заболеваний (например, инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения).

Критерий исключения:

Активная и неконтролируемая инфекция, Активное кровотечение, Тяжелая аллергическая история ATG, ВИЧ-1-инфекция, Беременность или кормление грудью, Способность легких к диффузии моноксида углерода (DLCO) <40% от должного, SAA-II, Пациенты с тяжелыми психологическими расстройствами, Реципиенты других клинических испытания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Антитимоглобулин кролика (АТГ)
Пациент в этой группе будет получать кроличий ATG в дозе 3,5 мг/кг/дозу внутривенно с -6 по -2 день с целью удаления репрессивных Т-клеток хозяина.
Лекарство: Антитимоглобулин кролика (ATG)
Кролику ATG в дозе 3,5 мг/кг/дозу внутривенно вводят с -6 до -2 дня.
Другие имена:
  • АТГ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Кролик ATG и AD-MSC
Пациент в этой группе будет получать кроличий ATG в дозе 3,5 мг/кг/дозу внутривенно с -6 по -2 день, а затем собственные мезенхимальные стволовые клетки, полученные из жировой ткани (AD-MSCs), в дозе 3000000/кг/день в день 1 до 3.
Лекарство: Антитимоглобулин кролика (ATG)
Кролику ATG в дозе 3,5 мг/кг/дозу внутривенно вводят с -6 до -2 дня.
Другие имена:
  • АТГ
Процедура: Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из жировой ткани (AD-MSC)
Участники будут получать ATG кролика в дозе 3,5 мг/кг/дозу внутривенно с -6 по -2 день, а затем собственные AD-MSC пациента в дозе 3000000 клеток/кг/день в день 1-3.
Другие имена:
  • AD-MSC
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Кролик ATG и AD-HSCs
Пациент в этой группе будет получать кроличий ATG в дозе 3,5 мг/кг/дозу внутривенно с -6 по -2 день, а затем собственные трансдифференцированные HSC AD-MSC пациента (AD-HSC) в дозе 3000000/кг/сут с 1 по 4.
Лекарство: Антитимоглобулин кролика (ATG)
Кролику ATG в дозе 3,5 мг/кг/дозу внутривенно вводят с -6 до -2 дня.
Другие имена:
  • АТГ
Процедура: AD-MSC трансдифференцированные HSC (AD-HSC)
Участники получат кроличий антитимоцитарный глобулин в дозе 3,5 мг/кг/дозу внутривенно с -6 по -2 день, а затем собственные AD-HSC пациента в дозе 3000000 клеток/кг/сут с 1 по 4 день.
Другие имена:
  • AD-HSC

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приживление через 42 дня после трансплантации AD-HSC у пациентов с тяжелой апластической анемией.
Временное ограничение: 42 дня после трансплантации
Абсолютное количество нейтрофилов > 0,5 х 109/л и количество тромбоцитов > 20 х 109/л без инфузии тромбоцитов в течение 7 дней.
42 дня после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить общую выживаемость (ОВ) через 1 год после трансплантации AD-HSC для пациентов с тяжелой апластической анемией.
Временное ограничение: 1 год
Количество субъектов, живущих через 12 месяцев после трансплантации
1 год
Рецидив
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Возврат SAA в течение указанного посттрансплантационного периода.
1 год после трансплантации
Частота хронической реакции «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество пациентов с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» к 6 месяцам и 1 году
6 месяцев
Оценка возникновения вторичных злокачественных новообразований
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
Возникновение любых опухолей в указанный посттрансплантационный период.
6 месяцев после трансплантации
Гематологические лаборатории
Временное ограничение: 12 недель
Связь между трансплантацией AD-HSC и реакцией на гемоглобин, тромбоциты, общее количество лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов следует оценивать по максимальному уровню гемоглобина, тромбоцитов, общему количеству лейкоцитов и абсолютному количеству нейтрофилов, достигнутому у пациентов с тяжелой апластической анемией.
12 недель
Количество участников с побочными эффектами как показатель безопасности и переносимости внутривенной инфузии AD-HSC у пациентов с тяжелой апластической анемией
Временное ограничение: еженедельно до 12 месяцев
Будут оцениваться нежелательные явления, такие как аллергические реакции, инфекционные заболевания, дисфункция органов или другие, связанные с инфузией AD-HSC.
еженедельно до 12 месяцев
Трансфузионные требования
Временное ограничение: еженедельно до 6 месяцев
Единицы крови или тромбоцитов, перелитые после инфузии AD-HSC, будут измеряться и сравниваться с предыдущими.
еженедельно до 6 месяцев
Для оценки смертности, связанной с лечением
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество смертей после трансплантации в указанный посттрансплантационный период.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Navy General Hospital, Beijing

Соавторы

Peking Union Medical College Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
General Hospital of Beijing PLA Military Region

Следователи

  • Главный следователь: james Q Yin, M.D.,Ph.D., The military general hospital of Beijing

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2015 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

3 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

3 апреля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2015 г.

Последняя проверка

1 марта 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Ginkgocell-ADHSC-AA-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Антитимоглобулин кролика (ATG)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться