Innocuité et efficacité de la propre transplantation AD-MSC et AD-HSC du patient chez les patients atteints d'anémie aplasique sévère

L'anémie aplasique sévère est caractérisée par de graves déficiences en plaquettes sanguines périphériques, en globules blancs et en globules rouges. Ces défauts dans les cellules matures se produisent parce que la moelle osseuse aplasique contient un nombre très réduit de cellules souches hématopoïétiques. À ce jour, les greffes de cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont couramment utilisées pour traiter des patients atteints de nombreuses maladies différentes, y compris divers cancers et troubles sanguins, tels que l'anémie aplasique. Les principales sources de CSH sont la moelle osseuse, le sang de cordon et le sang périphérique. Cependant, les défis consistent à obtenir suffisamment de CSH fonctionnelles pour assurer une prise de greffe optimale et à éviter le rejet immunitaire et d'autres complications associées aux transplantations allogéniques. De nouvelles sources abondantes de CSH de qualité clinique sont donc recherchées.

Nos nouvelles études ont démontré que les cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux (AD-MSC) peuvent être converties rapidement (en 4 jours) en AD-HSC à grande échelle (2X108-9 cluster de différenciation 34（CD34）cellules positives) par transfection de petits ARN à la région précoce 1A (E1A)-like inhibiteur de différenciation 1 (EID1) en présence de cytokines spécifiques. In vitro, les AD-HSC se sont développées efficacement et ressemblaient aux HSC du sang de cordon en termes de phénotype, de génotype et de capacité à former des colonies. Dans un modèle de souris, une analyse de transplantation primaire et secondaire et des tests de repeuplement ont montré que les AD-HSC se sont logées dans la moelle osseuse, se sont différenciées en cellules sanguines fonctionnelles et ont montré une capacité à long terme à s'auto-renouveler. nous montrons que les cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux (AD-MSC) peuvent être converties en AD-HSC par transfection de petits ARN à l'inhibiteur de différenciation de type E1A 1 (EID1) en présence de cytokines spécifiques. In vitro, les AD-HSC se sont développées efficacement et ressemblaient aux HSC du sang de cordon en termes de phénotype, de génotype et de capacité à former des colonies. Dans un modèle de souris, une analyse de transplantation primaire et secondaire et des tests de repeuplement ont montré que les AD-HSC se sont logées dans la moelle osseuse, se sont différenciées en cellules sanguines fonctionnelles et ont montré une capacité à long terme à s'auto-renouveler. En ce qui concerne l'innocuité, nous n'avons constaté aucune preuve de leucémie, de tératome et d'autres cancers dans le sang, les testicules et les tissus sous-cutanés des souris transplantées. Plus important encore, nos données préliminaires ont montré que les AD-HSC peuvent reconstituer la fonction hématopoïétique chez cinq patients atteints d'anémie aplasique sévère. Sur la base de ces études prémilitaires, nous avons décidé de mener une enquête clinique plus approfondie dans plusieurs centres médicaux. Dans cette étude, nous prévoyons d'inscrire jusqu'à 90 patients, de faire une évaluation complète de ce nouveau schéma thérapeutique et de montrer qu'il est égal ou supérieur au schéma immunosuppresseur actuel. Les patients seront dans l'étude pendant un an pour le traitement et la surveillance active. Tous les patients seront suivis jusqu'à leur décès.