Segurança e eficácia do transplante de AD-MSC e AD-HSC do próprio paciente em pacientes com anemia aplástica grave

A anemia aplástica grave é caracterizada por deficiências graves nas plaquetas, glóbulos brancos e glóbulos vermelhos do sangue periférico. Esses defeitos em células maduras ocorrem porque a medula óssea aplástica contém números severamente reduzidos de células-tronco hematopoiéticas. Até o momento, os transplantes de células-tronco hematopoiéticas (HSC) são usados ​​rotineiramente para tratar pacientes com muitas doenças diferentes, incluindo vários tipos de câncer e distúrbios sanguíneos, como anemia aplástica. As principais fontes de HSCs são medula óssea, sangue do cordão umbilical e sangue periférico. No entanto, os desafios incluem a obtenção de HSCs funcionais suficientes para garantir o enxerto ideal e evitar a rejeição imunológica e outras complicações associadas aos transplantes alogênicos. Novas fontes abundantes de HSCs de grau clínico estão, portanto, sendo procuradas.

Nossos novos estudos demonstraram que as células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo (AD-MSCs) podem ser convertidas rapidamente (em 4 dias) em AD-HSCs em grande escala (cluster 2X108-9 de diferenciação 34（CD34）células positivas) por transfecção de pequenos RNAs ao inibidor da diferenciação 1 semelhante à região 1A (E1A) precoce (EID1) na presença de citocinas específicas. In vitro, as AD-HSCs expandiram-se eficientemente e assemelharam-se às HSCs do cordão umbilical em fenótipo, genótipo e capacidade de formação de colônias. Em um modelo de camundongo, a análise de transplante primário e secundário e ensaios de repovoamento mostraram que AD-HSCs se alojaram na medula óssea, diferenciaram-se em células sanguíneas funcionais e mostraram uma capacidade de auto-renovação a longo prazo. mostramos que células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo (AD-MSCs) podem ser convertidas em AD-HSCs por transfecção de pequenos RNAs para o inibidor de diferenciação 1 semelhante a E1A (EID1) na presença de citocinas específicas. In vitro, as AD-HSCs expandiram-se eficientemente e assemelharam-se às HSCs do cordão umbilical em fenótipo, genótipo e capacidade de formação de colônias. Em um modelo de camundongo, a análise de transplante primário e secundário e ensaios de repovoamento mostraram que AD-HSCs se alojaram na medula óssea, diferenciaram-se em células sanguíneas funcionais e mostraram uma capacidade de auto-renovação a longo prazo. No aspecto de segurança, não vimos nenhuma evidência de leucemia, teratoma e outros tipos de câncer no sangue, testículos e tecidos subcutâneos de camundongos transplantados. Mais importante, nossos dados preliminares mostraram que AD-HSCs podem reconstituir a função hematopoiética em cinco pacientes com anemia aplástica grave. Com base nesses estudos pré-militares, decidimos conduzir uma investigação clínica adicional em vários centros médicos. Neste estudo planejamos inscrever até 90 pacientes, para fazer uma avaliação abrangente para este novo regime de tratamento e mostrar que é igual ou superior ao regime imunossupressor atual. Os pacientes estarão no estudo por um ano para tratamento e monitoramento ativo. Todos os pacientes serão acompanhados até o óbito.