Potilaan oman AD-MSC- ja AD-HSC-transplantaation turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia

Vakavalle aplastiselle anemialle on tyypillistä vakava perifeerisen veren verihiutaleiden, valkosolujen ja punasolujen puutos. Nämä kypsien solujen viat johtuvat siitä, että aplastinen luuydin sisältää huomattavasti vähentyneen määrän hematopoieettisia kantasoluja. Tähän mennessä hematopoieettisia kantasolusiirtoja (HSC) käytetään rutiininomaisesti potilaiden hoitoon, joilla on monia erilaisia ​​sairauksia, mukaan lukien erilaiset syövät ja verisairaudet, kuten aplastinen anemia. Tärkeimmät HSC-lähteet ovat luuydin, napanuoraveri ja ääreisveri. Haasteisiin kuuluu kuitenkin riittävän toiminnallisten HSC:iden saaminen optimaalisen siirteen varmistamiseksi ja immuunihyljinnän ja muiden allogeenisiin siirtoihin liittyvien komplikaatioiden välttäminen. Siksi etsitään uusia runsaasti kliinisen asteen HSC-lähteitä.

Uudet tutkimuksemme ovat osoittaneet, että rasvaperäiset mesenkymaaliset kantasolut (AD-MSC:t) voidaan muuntaa nopeasti (4 päivässä) AD-HSC:iksi suuressa mittakaavassa (2X108-9 erilaistumisklusteri 34 (CD34) positiivisia soluja) transfektiolla pienten RNA:iden varhaisen alueen 1A (E1A) kaltaiselle erilaistumisen 1:n (EID1) estäjälle spesifisten sytokiinien läsnä ollessa. In vitro AD-HSC:t laajenivat tehokkaasti ja muistuttivat napanuoraveren HSC:itä fenotyypin, genotyypin ja pesäkkeiden muodostuskyvyn suhteen. Hiirimallissa primaarinen ja sekundaarinen transplantaatioanalyysi ja uudelleenpopulaatiomääritykset osoittivat, että AD-HSC:t kotiutuivat luuytimeen, erilaistuivat toiminnallisiksi verisoluiksi ja osoittivat pitkäaikaista kykyä uusiutua itsestään. osoitamme, että rasvaperäiset mesenkymaaliset kantasolut (AD-MSC:t) voidaan muuntaa AD-HSC:iksi transfektoimalla pieniä RNA:ita E1A:n kaltaiseen erilaistumisen 1:n inhibiittoriin (EID1) spesifisten sytokiinien läsnä ollessa. In vitro AD-HSC:t laajenivat tehokkaasti ja muistuttivat napanuoraveren HSC:itä fenotyypin, genotyypin ja pesäkkeiden muodostuskyvyn suhteen. Hiirimallissa primaarinen ja sekundaarinen transplantaatioanalyysi ja uudelleenpopulaatiomääritykset osoittivat, että AD-HSC:t kotiutuivat luuytimeen, erilaistuivat toiminnallisiksi verisoluiksi ja osoittivat pitkäaikaista kykyä uusiutua itsestään. Turvallisuusnäkökulmasta emme nähneet todisteita leukemiasta, teratomasta ja muista syövistä siirrettyjen hiirten veressä, kiveksissä ja ihonalaisissa kudoksissa. Vielä tärkeämpää on, että alustavat tietomme ovat osoittaneet, että AD-HSC:t voivat palauttaa hematopoieettisen toiminnan viidellä potilaalla, joilla on vaikea aplastinen anemia. Näiden alustavien tutkimusten perusteella olemme päättäneet suorittaa kliinisen lisätutkimuksen useissa lääketieteellisissä keskuksissa. Tässä tutkimuksessa aiomme ottaa mukaan jopa 90 potilasta, tehdä kattavan arvion tälle uudelle hoito-ohjelmalle ja osoittaa, että se on yhtä suuri tai parempi kuin nykyinen immunosuppressiohoito. Potilaat ovat tutkimuksessa yhden vuoden ajan hoitoa ja aktiivista seurantaa varten. Kaikkia potilaita seurataan kuolemaan asti.