Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost pacientovy vlastní transplantace AD-MSC a AD-HSC u pacientů s těžkou aplastickou anémií

2. dubna 2015 aktualizováno: Qinwei Yin, Navy General Hospital, Beijing

Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti kombinace hematopoetických kmenových buněk získaných z tukové tkáně (AD-HSC) a ATG při léčbě těžké aplastické anémie

ZDŮVODNĚNÍ: Bylo prokázáno, že asi 30 % pacientů nereaguje na imunosupresivní léčbu nebo dochází k recidivě a rejekce štěpu a reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) snižují přežití bez příhody na 30 % až 50 % alternativně transplantace dárce (se shodným nepříbuzným, částečně shodným členem rodiny). Ačkoli lze dosáhnout celkového přežití bez onemocnění 85 % až 100 % při alogenní transplantaci krve nebo kmenových buněk kostní dřeně za použití sourozeneckého dárce shodného s lidským leukocytárním antigenem (HLA), pouze asi 25 % pacientů má takového dárce.

ÚČEL: Ve snaze vyhnout se GVHD, snížit dřívější četnost infekce a snížit toxicitu související s režimem při zachování lepšího přihojení, je tato studie vyhodnotit účinnost a bezpečnost pacientových vlastních mezenchymálních kmenových buněk (AD-MSC) nebo AD-MSC. Transdiferencovaná transplantace MSC (AD-HSC) po imunosupresivním režimu při léčbě pacientů s těžkou aplastickou anémií.

Pacient bude ve studii po dobu jednoho roku za účelem pozorování a aktivního sledování. Po ukončení léčby a aktivního sledování bude zdravotní stav pacienta sledován neomezeně dlouho. Základní opatření bezpečnosti a účinnosti budou:

  1. Pravděpodobnost přežití pacienta ve 3 měsících, 6 měsících a 1 roce.
  2. Přihojení ve 3 měsících, 6 měsících a 1 roce
  3. Incidence reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), incidence akutní a chronické GVHD a Incidence časnějších infekcí a dalších komplikací během 6 měsíců a 1 roku.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Těžká aplastická anémie je charakterizována závažným nedostatkem krevních destiček periferní krve, bílých krvinek a červených krvinek. K těmto defektům ve zralých buňkách dochází, protože aplastická kostní dřeň obsahuje výrazně snížený počet hematopoetických kmenových buněk. K dnešnímu dni se transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSC) běžně používají k léčbě pacientů s mnoha různými nemocemi, včetně různých druhů rakoviny a krevních poruch, jako je aplastická anémie. Hlavními zdroji HSC jsou kostní dřeň, pupečníková krev a periferní krev. Problémy však zahrnují získání dostatečného množství funkčních HSC pro zajištění optimálního přihojení a zamezení imunitní rejekce a dalších komplikací spojených s alogenními transplantacemi. Hledají se proto nové bohaté zdroje HSC klinického stupně.

Naše nové studie prokázaly, že mezenchymální kmenové buňky odvozené z tukové tkáně (AD-MSC) lze rychle (za 4 dny) převést na AD-HSC ve velkém měřítku (2X108-9 shluk diferenciačních 34（CD34）pozitivních buněk) transfekcí malých RNA do časné oblasti 1A (E1A) podobného inhibitoru diferenciace 1 (EID1) v přítomnosti specifických cytokinů. In vitro se AD-HSC účinně rozšiřovaly a podobaly se HSC pupečníkové krve ve fenotypu, genotypu a schopnosti tvořit kolonie. Na myším modelu primární a sekundární transplantační analýza a repopulační testy ukázaly, že AD-HSC se usadily v kostní dřeni, diferencovaly se na funkční krevní buňky a vykazovaly dlouhodobou schopnost sebeobnovy. ukazujeme, že mezenchymální kmenové buňky odvozené z tukové tkáně (AD-MSC) mohou být přeměněny na AD-HSC transfekcí malých RNA na E1A-podobný inhibitor diferenciace 1 (EID1) v přítomnosti specifických cytokinů. In vitro se AD-HSC účinně rozšiřovaly a podobaly se HSC pupečníkové krve ve fenotypu, genotypu a schopnosti tvořit kolonie. Na myším modelu primární a sekundární transplantační analýza a repopulační testy ukázaly, že AD-HSC se usadily v kostní dřeni, diferencovaly se na funkční krevní buňky a vykazovaly dlouhodobou schopnost sebeobnovy. Z hlediska bezpečnosti jsme neviděli žádné známky leukémie, teratomu a jiných rakovin v krvi, varlatech a podkožních tkáních transplantovaných myší. Ještě důležitější je, že naše předběžné údaje ukázaly, že AD-HSC mohou obnovit hematopoetickou funkci u pěti pacientů s těžkou aplastickou anémií. Na základě těchto předvojenských studií jsme se rozhodli provést další klinické vyšetření v několika lékařských centrech. Do této studie plánujeme zařadit až 90 pacientů, provést komplexní posouzení tohoto nového léčebného režimu a ukázat, že je stejný nebo lepší než současný imunosupresivní režim. Pacienti budou ve studii po dobu jednoho roku za účelem léčby a aktivního sledování. Všichni pacienti budou sledováni až do smrti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

90

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100048
        • Nábor
        • Navy General Hospital
        • Kontakt:
          • Jianliang Shen, M.D.,Ph.D
          • Telefonní číslo: 86-01-66957676
          • E-mail: nghxyk@163.com
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James Yin, M.D.,Ph.D

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Příjemci mužského nebo ženského pohlaví musí mít histopatologicky potvrzenou diagnózu SAA-I bez nebo s více než 6 měsíci po méně než jedné léčbě ATG. Diagnostická kritéria pro serverovou aplastickou anémii budou vycházet z definic stanovených mezinárodní studijní skupinou Aplastic Anemia.

Alespoň dva z následujících:

Absolutní počet neutrofilů ≤ 0,5 x 109/l, počet krevních destiček ≤ 20 x 109 /l, anémie s korigovaným počtem retikulocytů ≤ 1 % a celularita kostní dřeně ≤ 25 % nebo celularita hematopoetických buněk kostní dřeně ≤ 50 % s méně než 50 % , Játra: alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ne vyšší než 4krát normální, Bilirubin: ne vyšší než 2 mg/dl, Renální: clearance kreatininu alespoň 50 ml/min, Kardiovaskulární: Zkracující se frakce nebo ejekční frakce při alespoň 40 % normálu pro věk pomocí echokardiogramu nebo radionuklidového skenování.

Žádná klinicky významná komorbidní onemocnění (např. infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda).

Kritéria vyloučení:

Aktivní a nekontrolovaná infekce, Aktivní krvácení, Těžká alergická anamnéza ATG, infekce HIV-1, Těhotenství nebo kojení, Difúzní kapacita plic oxidu uhelnatého (DLCO) <40 % předpokládaná, SAA-II, Pacienti se závažnými psychickými poruchami, Příjemci jiných klinických zkoušky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Králičí antithymoglobulin (ATG)
Pacient v tomto rameni bude dostávat králičí ATG v dávce 3,5 mg/kg/dávka IV ode dne -6 do -2 s cílem odstranit represivní T buňky hostitele.
Lék: Králičí antithymoglobulin (ATG)
Králičí ATG v dávce 3,5 mg/kg/dávka IV se podává ode dne -6 do -2.
Ostatní jména:
  • ATG
EXPERIMENTÁLNÍ: Králičí ATG a AD-MSC
Pacient v tomto rameni bude dostávat králičí ATG v dávce 3,5 mg/kg/dávka IV ode dne -6 do -2 a poté pacientovy vlastní mezenchymální kmenové buňky odvozené z tukové tkáně (AD-MSC) v dávce 3000000/kg/den v den 1 až 3.
Lék: Králičí antithymoglobulin (ATG)
Králičí ATG v dávce 3,5 mg/kg/dávka IV se podává ode dne -6 do -2.
Ostatní jména:
  • ATG
Postup: Mezenchymální kmenové buňky odvozené z tukové tkáně (AD-MSC)
Účastníci dostanou králičí ATG v dávce 3,5 mg/kg/dávka IV ode dne -6 do -2 a poté pacientovy vlastní AD-MSC v dávce 3000000 buněk/kg/den v den 1-3.
Ostatní jména:
  • AD-MSC
EXPERIMENTÁLNÍ: Králičí ATG a AD-HSC
Pacient v tomto rameni bude dostávat králičí ATG v dávce 3,5 mg/kg/dávka IV ode dne -6 do -2 a poté pacientovy vlastní AD-MSC transdiferencované HSC (AD-HSC) v dávce 3000000/kg/den ode dne 1 do 4.
Lék: Králičí antithymoglobulin (ATG)
Králičí ATG v dávce 3,5 mg/kg/dávka IV se podává ode dne -6 do -2.
Ostatní jména:
  • ATG
Postup: AD-MSC transdiferencované HSC (AD-HSC)
Účastníci dostanou králičí anti-thymocytární globulin v dávce 3,5 mg/kg/dávka IV ode dne -6 do -2 a poté pacientovy vlastní AD-HSC v dávce 3000000 buněk/kg/den od 1. do 4. dne.
Ostatní jména:
  • AD-HSC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení 42 dnů po transplantaci AD-HSC u pacientů s těžkou aplastickou anémií.
Časové okno: 42 dní po transplantaci
Absolutní počet neutrofilů > 0,5 x 109/l a počet krevních destiček > 20 x 109 /l bez infuze destiček po dobu 7 dnů.
42 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadnout celkové přežití (OS) za 1 rok po transplantaci AD-HSC u pacientů s těžkou aplastickou anémií
Časové okno: 1 rok
Počet subjektů naživu 12 měsíců po transplantaci
1 rok
Relaps
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Návrat SAA během specifikovaného potransplantačního období.
1 rok po transplantaci
Výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 6 měsíců
Počet pacientů s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli o 6 měsíců a 1 rok
6 měsíců
Hodnocení výskytu sekundárních malignit
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Výskyt jakýchkoli nádorů během specifikovaného potransplantačního období.
6 měsíců po transplantaci
Hematologické laboratoře
Časové okno: 12 týdnů
Asociace mezi transplantací AD-HSC a odpovědí v hemoglobinu, krevních destičkách, celkovém počtu bílých krvinek a absolutním počtu neutrofilů se hodnotí pomocí maximálního hemoglobinu, krevních destiček, celkového počtu bílých krvinek a absolutního počtu neutrofilů dosažených u pacientů s těžkou aplastickou anémií
12 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti intravenózní infuze AD-HSC u pacientů s těžkou aplastickou anémií
Časové okno: týdně do 12 měsíců
Budou hodnoceny nežádoucí účinky, jako jsou alergické reakce, infekční onemocnění, orgánová dysfunkce nebo jiné související s infuzí AD-HSC
týdně do 12 měsíců
Požadavky na transfuzi
Časové okno: týdně do 6 měsíců
Jednotky krve nebo krevních destiček transfundovaných po infuzi AD-HSC budou změřeny a porovnány s dříve.
týdně do 6 měsíců
K posouzení mortality související s léčbou
Časové okno: 12 měsíců
Počet úmrtí po transplantaci během specifikovaného potransplantačního období.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Navy General Hospital, Beijing

Spolupracovníci

Peking Union Medical College Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
General Hospital of Beijing PLA Military Region

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: james Q Yin, M.D.,Ph.D., The military general hospital of Beijing

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2015

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. ledna 2017

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2015

První zveřejněno (ODHAD)

3. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

3. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Ginkgocell-ADHSC-AA-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Králičí antithymoglobulin (ATG)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit