健康なボランティアにおける TAK-020 の単回および複数回用量漸増の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学

包含基準

参加者の適格性は、研究に参加する前に次の基準に従って決定されます。

1. 研究者の意見では、参加者はプロトコルの要件を理解し、遵守することができます。
2. 参加者、または該当する場合、参加者の法的に許容される代表者は、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントフォームおよび必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。これには、実験室評価のために参加者に絶食を要求することも含まれます。
3. 参加者は健康な成人男性または女性です。
4. 参加者は、インフォームドコンセントおよび最初の治験薬投与時の年齢が18歳から55歳までの健康な成人男性または女性です。
5. 参加者の体重は少なくとも 45 キログラム (kg)、肥満指数 (BMI) は 18.0 ～ 32.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) (スクリーニング時と 1 日目を含みます) です。
6. 不妊手術を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動を行っている男性参加者は、研究期間中および最後の投与後12週間はインフォームドコンセントに署名し、適切な避妊を行うことに同意する。
7. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性参加者は、インフォームドコンセントの署名から研究期間中、次の月経期または最終投与後30日のいずれか早い方まで、適切な避妊を行うことに同意する。 次の月経が遅れた場合は、妊娠を除外するために妊娠検査が必要になります。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす参加者は、研究に参加する資格がありません。

1. 参加者はスクリーニング前の 30 日以内に治験化合物を投与されている。
2. 参加者は、近親者、研究施設の従業員、またはこの研究の実施に関与する研究施設の従業員と扶養関係にある者（例、配偶者、親、子、兄弟）であるか、または強要されて同意する可能性があります。
3. 参加者は、TAK-020、Captisol、または関連化合物の製剤のいずれかの成分に対して既知の過敏症を持っています。
4. 参加者は、スクリーニングまたはチェックイン (-1 日目) の時点で、乱用薬物に対する尿薬物検査結果が陽性でした。
5. 参加者は、スクリーニング訪問前の 1 年以内に薬物乱用（違法薬物使用と定義）またはアルコール乱用（1 日あたり 4 杯以上のアルコール飲料と定義）の履歴がある、または禁酒に同意したくない研究全体を通して薬物を使用します。 1 単位は、ビール 0.5 パイント、蒸留酒 1 メジャー、ワイン 1 杯に相当します。
6. 参加者は、除外された医薬品、サプリメント、または食品、禁止された医薬品および栄養製品を摂取したことがあります。
7. 女性の場合、参加者は妊娠中、授乳中、またはこの研究終了前、途中、または終了後1か月以内（最後の投与後30日）に妊娠を予定している。またはその期間中に卵子を提供する予定がある。
8. 男性の場合、参加者はこの研究の期間中またはその後12週間に精子を提供するつもりです。
9. 参加者は、現在の心血管疾患、中枢神経系疾患、肝臓疾患、造血疾患、腎機能不全、代謝または内分泌機能不全、重篤なアレルギー、喘息、低酸素血症、高血圧、発作、またはアレルギー性皮膚発疹の証拠を持っています。 参加者の病歴、身体検査、または安全性臨床検査で、TAK-020または同じクラスの同様の薬剤の摂取を禁忌とする、または研究の実施を妨げる可能性がある疾患の合理的な疑いを与える何らかの所見がある。 。 これには、消化性潰瘍疾患、発作性疾患、心臓不整脈が含まれますが、これらに限定されません。
10. 参加者は、薬物の吸収に影響を与えると予想される現在または最近（6か月以内）の胃腸疾患を患っている（つまり、吸収不良、食道逆流、消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎の病歴があり、頻繁に[週に1回以上]発生している）胸やけ、または何らかの外科的介入[胆嚢摘出術など])。
11. 参加者はがんの既往歴があるが、基底細胞がんは1日目まで少なくとも5年間寛解している。
12. 参加者は、チェックイン 1 日目までの 28 日以内にニコチン含有製品 (紙巻きタバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチ、またはニコチンガムを含むがこれらに限定されない) を使用したことがある。 スクリーニングまたはチェックイン時にコチニン検査が陽性でした (-1 日目)。
13. 参加者は末梢静脈アクセスが不十分です。
14. 参加者は、450 ミリリットル (mL) 以上の血液量を献血または喪失したことがある (血漿交換を含む)、または 1 日目前の 30 日以内に血液製剤の輸血を受けたことがある。
15. 治験薬投与後4週間以内に生ワクチンを接種する。
16. 参加者はスクリーニングまたはチェックイン (-1 日目) に異常な (臨床的に重大な) ECG を持っています。 異常な（臨床的に重大ではない）心電図を有する参加者の参加は承認され、医学的資格を持つ主任研究者による署名によって文書化されなければなりません。
17. 参加者は、フリデリシア補正法（QTcF）による QT 間隔が男性および女性で 450 ミリ秒（msec）を超える（>）、またはスクリーニング訪問時に最長 30 分以内の反復検査で確認された PR が 120 ～ 220 ミリ秒の範囲外であるまたはチェックイン (-1 日目)。

18. 参加者は、臨床的に重大な基礎疾患を示唆するスクリーニング値または 1 日目の検査値が異常であるか、または以下の検査値異常のある参加者です。

    1. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は正常値 (ULN) の上限の 1.2* を超えます。
    2. 乱用薬物の陽性スクリーニング検査。
    3. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、またはヒト免疫不全ウイルス 1 または 2 抗体の血液スクリーニングが陽性。
    4. 結核（TB）検査で陽性（QuantiFERON）。