Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af stigende enkelt- og multiple doser af TAK-020 hos raske frivillige

Inklusionskriterier

Deltagerberettigelse bestemmes i henhold til følgende kriterier forud for deltagelse i undersøgelsen:

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer, herunder anmodning om, at en deltager faster til laboratorieevalueringer.
3. Deltageren er en rask voksen mand eller kvinde.
4. Deltageren er en sundhedsvoksen mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke og første studiemedicinsdosis.
5. Deltageren vejer mindst 45 kilogram (kg) og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive ved screening og dag -1.
6. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter sidste dosis.
7. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, accepterer at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke under hele undersøgelsens varighed og indtil næste menstruation eller 30 dage efter sidste dosis, alt efter hvad der er først. Hvis den næste menstruation er forsinket, kræves en graviditetstest for udelukkelse af graviditet.

Eksklusionskriterier

Enhver deltager, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

1. Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før screening.
2. Deltageren er et nærmeste familiemedlem, en medarbejder på studiestedet eller i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (eksempel, ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
3. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​TAK-020, Captisol eller beslægtede forbindelser.
4. Deltageren har et positivt urinstofresultat for misbrugsstoffer ved screening eller check-in (dag -1).
5. Deltageren har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som 4 eller flere alkoholholdige drikkevarer om dagen) inden for 1 år før screeningsbesøget eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og medicin gennem hele studiet. En enhed svarer til en halv pint øl eller 1 mål spiritus eller 1 glas vin.
6. Deltageren har taget enhver udelukket medicin, kosttilskud eller fødevarer, forbudte medicin og diætprodukter.
7. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 1 måned efter udtræden af ​​denne undersøgelse (30 dage efter sidste dosis); eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
8. Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 12 uger derefter.
9. Deltageren har tegn på nuværende kardiovaskulær sygdom, centralnervesystem, lever, hæmatopoietisk sygdom, nyreinsufficiens, metabolisk eller endokrin dysfunktion, alvorlig allergi, astma hypoxæmi, hypertension, kramper eller allergisk hududslæt. Der er ethvert fund i deltagerens sygehistorie, fysiske undersøgelse eller sikkerhedslaboratorietest, der giver rimelig mistanke om en sygdom, der ville kontraindicere at tage TAK-020 eller et lignende lægemiddel i samme klasse, eller som kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen . Dette omfatter, men er ikke begrænset til, mavesår, anfaldsforstyrrelser og hjertearytmier.
10. Deltageren har aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) gastrointestinal sygdom, som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler (dvs. en historie med malabsorption, esophageal refluks, mavesår, erosiv esophagitis hyppig [mere end én gang om ugen] forekomst af halsbrand eller ethvert kirurgisk indgreb [eksempel, kolecystektomi]).
11. Deltageren har en historie med kræft, undtagen basalcellekarcinom, som har været i remission i mindst 5 år før dag 1.
12. Deltageren har brugt nikotinholdige produkter (herunder, men ikke begrænset til, cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 28 dage før Check-in Dag -1. Kotinintesten er positiv ved screening eller check-in (dag -1).
13. Deltageren har dårlig perifer venøs adgang.
14. Deltageren har doneret eller mistet 450 milliliter (ml) eller mere af sit blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 30 dage før dag 1.
15. Vaccination med enhver levende vaccine inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet.
16. Deltageren har et screening eller check-in (dag -1) unormalt (klinisk signifikant) EKG. Indtastning af enhver deltager med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres med underskrift af hovedinvestigatorens medicinsk kvalificerede underinvestigator.
17. Deltageren har QT-interval med Fridericia-korrektionsmetoden (QTcF) større end (>) 450 millisekund (msec) for mænd og kvinder eller PR uden for intervallet 120 til 220 msek bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 30 minutter ved screeningsbesøget eller Check-in (Dag -1).

18. Deltageren har unormale screenings- eller laboratorieværdier på dag 1, der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom eller deltager med følgende laboratorieabnormiteter:

    1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,2* den øvre normalgrænse (ULN).
    2. Positiv skærmtest for misbrugsstoffer.
    3. Positiv blodscreening for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus-1 eller -2-antistoffer.
    4. En positiv test for tuberkulose (TB) (QuantiFERON).