Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика возрастающих однократных и многократных доз TAK-020 у здоровых добровольцев

Критерии включения

Приемлемость участников определяется в соответствии со следующими критериями до включения в исследование:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник или, когда это применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования, включая просьбу о том, чтобы участник быстро прошел любые лабораторные оценки.
3. Участник — здоровый взрослый мужчина или женщина.
4. Участником является здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент получения информированного согласия и получения первой дозы исследуемого препарата.
5. Участник весит не менее 45 килограммов (кг) и имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 килограммов на квадратный метр (кг/м ^ 2) включительно во время скрининга и дня -1.
6. Участник мужского пола, который не был стерилизован и сексуально активен с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы.
7. Участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и до следующей менструации или 30 дней после последней дозы, в зависимости от того, что наступит раньше. При задержке следующей менструации для исключения беременности потребуется тест на беременность.

Критерий исключения

Любой участник, отвечающий любому из следующих критериев, не будет допущен к участию в исследовании:

1. Участник получил любое исследуемое соединение в течение 30 дней до скрининга.
2. Участник является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супруг, родитель, ребенок, брат или сестра), или может дать согласие под принуждением.
3. Участник имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту состава ТАК-020, каптизола или родственных соединений.
4. У участника есть положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге или регистрации (день -1).
5. У участника есть история злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или история злоупотребления алкоголем (определяется как 4 или более алкогольных напитков в день) в течение 1 года до визита для скрининга или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотики на протяжении всего исследования. Одна единица эквивалентна половине пинты пива, 1 мере спиртных напитков или 1 бокалу вина.
6. Участник принимал какие-либо исключенные лекарства, добавки или пищевые продукты, Запрещенные лекарства и диетические продукты.
7. Если женщина, участница беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 1 месяца после выхода из этого исследования (30 дней после последней дозы); или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
8. Участник мужского пола намеревается стать донором спермы в ходе этого исследования или в течение 12 недель после него.
9. У участника есть признаки текущих заболеваний сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы, печени, кроветворения, почечной дисфункции, метаболической или эндокринной дисфункции, серьезной аллергии, астматической гипоксемии, гипертонии, судорог или аллергической кожной сыпи. В истории болезни участника, физикальном осмотре или лабораторных тестах безопасности есть какие-либо данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание, которое противопоказывает прием ТАК-020 или аналогичного препарата того же класса или может помешать проведению исследования. . Это включает, помимо прочего, язвенную болезнь, судорожные припадки и сердечные аритмии.
10. У участника есть текущее или недавнее (в течение 6 месяцев) желудочно-кишечное заболевание, которое, как ожидается, повлияет на всасывание лекарств (то есть история мальабсорбции, пищеводного рефлюкса, пептической язвы, эрозивного эзофагита, частое [более одного раза в неделю] появление изжога или любое хирургическое вмешательство [например, холецистэктомия]).
11. У участника в анамнезе были онкологические заболевания, за исключением базальноклеточной карциномы, которая находилась в стадии ремиссии не менее 5 лет до дня 1.
12. Участник использовал никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 28 дней до дня регистрации -1. Тест на котинин положительный при скрининге или регистрации (день -1).
13. У участника плохой периферический венозный доступ.
14. Участник сдал или потерял 450 миллилитров (мл) или более своего объема крови (включая плазмаферез) или получил переливание любого продукта крови в течение 30 дней до дня 1.
15. Вакцинация любой живой вакциной в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
16. У участника есть аномальная (клинически значимая) ЭКГ при скрининге или регистрации (день -1). Участие любого участника с аномальной (не клинически значимой) ЭКГ должно быть одобрено и задокументировано подписью главного исследователя, имеющего медицинскую квалификацию младшего исследователя.
17. У участника есть интервал QT с методом коррекции Fridericia (QTcF) более (>) 450 миллисекунд (мс) для мужчин и женщин или PR вне диапазона от 120 до 220 мс, подтвержденный при повторном тестировании в течение максимум 30 минут во время скринингового визита. или Регистрация (День -1).

18. У участника есть аномальные лабораторные показатели скрининга или дня -1, которые указывают на клинически значимое основное заболевание или у участника следующие лабораторные аномалии:

    1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,2* от верхней границы нормы (ВГН).
    2. Положительный тест на наркотики.
    3. Положительный результат скрининга крови на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека-1 или -2.
    4. Положительный тест на туберкулез (ТБ) (QuantiFERON).