Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis únicas y múltiples ascendentes de TAK-020 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión

La elegibilidad de los participantes se determina de acuerdo con los siguientes criterios antes de ingresar al estudio:

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio, incluida la solicitud de que un participante ayune para cualquier evaluación de laboratorio.
3. El participante es un adulto sano, hombre o mujer.
4. El participante es un adulto sano, hombre o mujer, de 18 a 55 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado y la primera dosis del medicamento del estudio.
5. El participante pesa al menos 45 kilogramos (kg) y tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive en la selección y el día -1.
6. Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 12 semanas después de la última dosis.
7. Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y hasta el próximo período menstrual o 30 días después de la última dosis, lo que ocurra primero. Si el próximo período menstrual se retrasa, se requerirá una prueba de embarazo para descartar el embarazo.

Criterio de exclusión

Cualquier participante que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios no calificará para ingresar al estudio:

1. El participante ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
2. El participante es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación dependiente con un empleado del sitio de estudio que está involucrado en la realización de este estudio (por ejemplo, cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
3. El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de TAK-020, Captisol o compuestos relacionados.
4. El participante tiene un resultado de drogas en orina positivo para drogas de abuso en la selección o el registro (día -1).
5. El participante tiene un historial de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o un historial de abuso de alcohol (definido como 4 o más bebidas alcohólicas por día) dentro de 1 año antes de la visita de selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de alcohol y fármacos durante todo el estudio. Una unidad equivale a media pinta de cerveza o 1 medida de licor o 1 copa de vino.
6. El participante ha tomado cualquier medicamento, suplemento o producto alimenticio excluido, Medicamentos prohibidos y Productos dietéticos.
7. Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de 1 mes después de la salida de este estudio (30 días después de la última dosis); o con la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
8. Si es hombre, el participante tiene la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o durante las 12 semanas posteriores.
9. El participante tiene evidencia actual de enfermedad cardiovascular, del sistema nervioso central, hepática, hematopoyética, disfunción renal, disfunción metabólica o endocrina, alergia grave, asma, hipoxemia, hipertensión, convulsiones o erupción cutánea alérgica. Hay algún hallazgo en el historial médico, el examen físico o las pruebas de laboratorio de seguridad del participante que dé una sospecha razonable de una enfermedad que contraindique tomar TAK-020 o un medicamento similar de la misma clase, o que pueda interferir con la realización del estudio. . Esto incluye, entre otros, úlcera péptica, trastornos convulsivos y arritmias cardíacas.
10. El participante tiene una enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 6 meses) que se esperaría que influya en la absorción de medicamentos (es decir, antecedentes de malabsorción, reflujo esofágico, enfermedad de úlcera péptica, esofagitis erosiva aparición frecuente [más de una vez por semana] de acidez estomacal o cualquier intervención quirúrgica [por ejemplo, colecistectomía]).
11. El participante tiene antecedentes de cáncer, excepto el carcinoma de células basales que ha estado en remisión durante al menos 5 años antes del Día 1.
12. El participante ha usado productos que contienen nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, cigarros, tabaco de mascar, parches de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 28 días anteriores al día de registro -1. La prueba de cotinina es positiva en la selección o el registro (día -1).
13. El participante tiene un acceso venoso periférico deficiente.
14. El participante ha donado o perdido 450 mililitros (mL) o más de su volumen de sangre (incluida la plasmaféresis), o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
15. Vacunación con cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
16. El participante tiene un ECG de detección o registro (día -1) anormal (clínicamente significativo). La entrada de cualquier participante con un ECG anormal (no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal, subinvestigador médicamente calificado.
17. El participante tiene un intervalo QT con el método de corrección de Fridericia (QTcF) superior a (>) 450 milisegundos (mseg) para hombres y mujeres o PR fuera del rango de 120 a 220 mseg confirmado al repetir la prueba dentro de un máximo de 30 minutos, en la visita de selección o Check-in (Día -1).

18. El participante tiene valores de laboratorio de detección o del día 1 anormales que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa o un participante con las siguientes anomalías de laboratorio:

    1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >1.2* el límite superior de lo normal (LSN).
    2. Prueba de detección positiva para drogas de abuso.
    3. Examen de sangre positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis C (VHC) o los anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana-1 o -2.
    4. Una prueba positiva para tuberculosis (TB) (QuantiFERON).