Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av stigende enkelt- og multiple doser av TAK-020 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier

Deltakerberettigelse bestemmes i henhold til følgende kriterier før inntreden i studien:

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer, inkludert å be om at en deltaker faster for eventuelle laboratorieevalueringer.
3. Deltakeren er en frisk voksen mann eller kvinne.
4. Deltakeren er en helsevoksen mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke og første studiemedisinsdose.
5. Deltakeren veier minst 45 kilogram (kg) og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inkludert ved screening og dag -1.
6. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 12 uker etter siste dose.
7. En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og til neste menstruasjon eller 30 dager etter siste dose, avhengig av hva som er først. Hvis neste menstruasjon er forsinket, vil det kreves en graviditetstest for utelukkelse av graviditet.

Eksklusjonskriterier

Enhver deltaker som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke kvalifisere for å delta i studien:

1. Deltakeren har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før screening.
2. Deltakeren er et nærmeste familiemedlem, ansatt på studiestedet eller i et avhengig forhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (eksempel, ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
3. Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av TAK-020, Captisol eller relaterte forbindelser.
4. Deltakeren har et positivt urinmedikamentresultat for misbruk av rusmidler ved Screening eller Innsjekk (Dag -1).
5. Deltakeren har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som 4 eller flere alkoholholdige drikker per dag) innen 1 år før screeningbesøket eller er uvillig til å godta å avstå fra alkohol og medikamenter gjennom hele studiet. En enhet tilsvarer en halvliter øl eller 1 mål brennevin eller 1 glass vin.
6. Deltakeren har tatt alle ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matprodukter, forbudte medisiner og kostholdsprodukter.
7. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 1 måned etter utgang fra denne studien (30 dager etter siste dose); eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
8. Hvis han er mann, har deltakeren til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 12 uker etterpå.
9. Deltakeren har tegn på nåværende kardiovaskulær sykdom, sentralnervesystem, leversykdom, hematopoetisk sykdom, nedsatt nyrefunksjon, metabolsk eller endokrin dysfunksjon, alvorlig allergi, astma hypoksemi, hypertensjon, anfall eller allergisk hudutslett. Det er noe funn i deltakerens sykehistorie, fysiske undersøkelse eller sikkerhetslaboratorietester som gir rimelig mistanke om en sykdom som ville kontraindisere å ta TAK-020, eller et lignende medikament i samme klasse, eller som kan forstyrre gjennomføringen av studien . Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, magesårsykdom, anfallsforstyrrelser og hjertearytmier.
10. Deltakeren har nåværende eller nylig (innen 6 måneder) gastrointestinal sykdom som forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler (det vil si en historie med malabsorpsjon, esophageal reflux, peptisk ulcus sykdom, erosiv øsofagitt hyppig [mer enn én gang per uke] forekomst av halsbrann eller andre kirurgiske inngrep [eksempel kolecystektomi]).
11. Deltakeren har en historie med kreft, bortsett fra basalcellekarsinom som har vært i remisjon i minst 5 år før dag 1.
12. Deltakeren har brukt nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 28 dager før innsjekkingsdag -1. Kotinintesten er positiv ved screening eller innsjekking (dag -1).
13. Deltakeren har dårlig perifer venøs tilgang.
14. Deltakeren har donert eller mistet 450 milliliter (ml) eller mer av sitt blodvolum (inkludert plasmaferese), eller hatt en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 30 dager før dag 1.
15. Vaksinasjon med enhver levende vaksine innen 4 uker etter administrering av studiemedisin.
16. Deltakeren har et screening eller innsjekking (dag -1) unormalt (klinisk signifikant) EKG. Påmelding til enhver deltaker med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG må godkjennes og dokumenteres med signatur av hovedetterforskerens medisinsk kvalifiserte underforsker.
17. Deltakeren har QT-intervall med Fridericia-korreksjonsmetode (QTcF) større enn (>) 450 millisekund (ms) for menn og kvinner eller PR utenfor området 120 til 220 msek bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 30 minutter, ved screeningbesøket eller Innsjekking (Dag -1).

18. Deltakeren har unormale screening- eller laboratorieverdier på dag 1 som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom eller deltaker med følgende laboratorieavvik:

    1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,2* øvre normalgrense (ULN).
    2. Positiv skjermtest for narkotikamisbruk.
    3. Positiv blodundersøkelse for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus-1 eller -2-antistoffer.
    4. En positiv test for tuberkulose (TB) (QuantiFERON).