Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för stigande enstaka och multipla doser av TAK-020 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier

Deltagarnas behörighet bestäms enligt följande kriterier innan de går in i studien:

1. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren eller, när så är tillämpligt, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieprocedurer påbörjas, inklusive att begära att en deltagare fastar för eventuella laboratorieutvärderingar.
3. Deltagare är en frisk vuxen man eller kvinna.
4. Deltagaren är en hälsovuxen man eller kvinna i åldern 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke och första studieläkemedelsdosen.
5. Deltagaren väger minst 45 kilogram (kg) och har ett body mass index (BMI) mellan 18,0 och 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive screening och dag -1.
6. En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studien och i 12 veckor efter sista dosen.
7. En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och fram till nästa menstruation eller 30 dagar efter sista dos, beroende på vilket som är först. Om nästa menstruation är försenad kommer ett graviditetstest att krävas för att utesluta graviditet.

Exklusions kriterier

Varje deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att kvalificera sig för inträde i studien:

1. Deltagaren har fått någon undersökningssubstans inom 30 dagar före screening.
2. Deltagaren är en närmaste familjemedlem, studieplatsanställd eller i ett beroende förhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (exempel, make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
3. Deltagaren har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av TAK-020, Captisol eller relaterade föreningar.
4. Deltagaren har ett positivt urinläkemedelsresultat för missbruk av droger vid screening eller incheckning (dag -1).
5. Deltagaren har en historia av drogmissbruk (definierat som all olaglig droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som 4 eller fler alkoholhaltiga drycker per dag) inom 1 år före screeningbesöket eller är ovillig att gå med på att avstå från alkohol och droger under hela studien. En enhet motsvarar en halv pint öl eller 1 mått sprit eller 1 glas vin.
6. Deltagaren har tagit alla uteslutna mediciner, kosttillskott eller livsmedelsprodukter, förbjudna mediciner och dietprodukter.
7. Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 1 månad efter att ha lämnat denna studie (30 dagar efter sista dosen); eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
8. Om man är man, avser deltagaren att donera spermier under studiens gång eller i 12 veckor därefter.
9. Deltagaren har tecken på aktuell kardiovaskulär sjukdom, centrala nervsystemet, lever, hematopoetisk sjukdom, njurfunktionsstörning, metabolisk eller endokrin dysfunktion, allvarlig allergi, astmahypoxemi, hypertoni, kramper eller allergiska hudutslag. Det finns något fynd i deltagarens medicinska historia, fysiska undersökning eller säkerhetslaboratorietester som ger rimlig misstanke om en sjukdom som skulle kontraindicera att ta TAK-020, eller ett liknande läkemedel i samma klass, eller som kan störa genomförandet av studien . Detta inkluderar, men är inte begränsat till, magsår, anfallsstörningar och hjärtarytmier.
10. Deltagaren har pågående eller nyligen (inom 6 månader) gastrointestinala sjukdomar som kan förväntas påverka absorptionen av läkemedel (det vill säga en historia av malabsorption, esofagusreflux, magsår, erosiv esofagit frekvent [mer än en gång i veckan] förekomst av halsbränna eller något kirurgiskt ingrepp [exempelvis kolecystektomi]).
11. Deltagaren har en historia av cancer, förutom basalcellscancer som har varit i remission i minst 5 år före dag 1.
12. Deltagaren har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotingummi) inom 28 dagar före incheckningsdag -1. Kotinintestet är positivt vid screening eller incheckning (dag -1).
13. Deltagaren har dålig perifer venös åtkomst.
14. Deltagaren har donerat eller förlorat 450 milliliter (ml) eller mer av sin blodvolym (inklusive plasmaferes), eller haft en transfusion av någon blodprodukt inom 30 dagar före dag 1.
15. Vaccination med valfritt levande vaccin inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
16. Deltagaren har ett screening- eller inchecknings- (Dag -1) onormalt (kliniskt signifikant) EKG. Inträde för alla deltagare med ett onormalt (ej kliniskt signifikant) EKG måste godkännas och dokumenteras genom underskrift av huvudprövarens medicinskt kvalificerade undersökare.
17. Deltagaren har QT-intervall med Fridericia-korrigeringsmetoden (QTcF) större än (>) 450 millisekund (ms) för män och kvinnor eller PR utanför intervallet 120 till 220 msek bekräftat vid upprepad test inom maximalt 30 minuter, vid screeningbesöket eller Incheckning (Dag -1).

18. Deltagaren har onormala screening- eller laboratorievärden för dag -1 som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom eller deltagare med följande laboratorieavvikelser:

    1. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >1,2* den övre normalgränsen (ULN).
    2. Positivt skärmtest för missbruk av droger.
    3. Positiv blodscreening för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus-1 eller -2-antikroppar.
    4. Ett positivt test för tuberkulos (TB) (QuantiFERON).