A TAK-020 növekvő egyszeri és többszörös dózisának biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiája egészséges önkénteseknél

Befogadási kritériumok

A résztvevők alkalmasságát a következő kritériumok alapján határozzák meg a vizsgálatba való belépés előtt:

1. A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
2. A résztvevő vagy adott esetben a résztvevő jogilag elfogadható képviselője aláír és dátumoz egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és minden szükséges adatvédelmi felhatalmazást bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt, ideértve a résztvevőtől a laboratóriumi értékelések gyors elvégzésének kérését.
3. A résztvevő egészséges felnőtt férfi vagy nő.
4. A résztvevő egy egészséges felnőtt férfi vagy nő, aki 18 és 55 év közötti, a beleegyezés és az első vizsgálati gyógyszeradag időpontjában.
5. A résztvevő súlya legalább 45 kilogramm (kg), testtömeg-indexe (BMI) 18,0 és 32,0 kilogramm/négyzetméter (kg/m^2) között van, beleértve a szűrést és az -1. napot is.
6. Az a férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes nő partnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 12 hétig.
7. Az a fogamzóképes nő, aki szexuálisan aktív egy nem sterilizált férfi partnerrel, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgálat teljes időtartama alatt és a következő menstruációig vagy az utolsó adag után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ha a következő menstruáció késik, terhességi tesztet kell végezni a terhesség kizárása érdekében.

Kizárási kritériumok

Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. A résztvevő a szűrést megelőző 30 napon belül bármilyen vizsgálati vegyületet kapott.
2. A résztvevő közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja vagy eltartott kapcsolatban áll a vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (például házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezik.
3. A résztvevő ismerten túlérzékeny a TAK-020 készítmény bármely összetevőjére, a Captisolra vagy rokon vegyületekre.
4. A résztvevőnek pozitív vizelet eredménye van a kábítószerrel való visszaélés miatt a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap).
5. A résztvevőnek kábítószerrel való visszaélése (definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) vagy alkoholfogyasztás (napi 4 vagy több alkoholos ital) volt a kórelőzménye a szűrési látogatást megelőző 1 éven belül, vagy nem hajlandó beleegyezni, hogy tartózkodik az alkoholtól. és a kábítószerek a vizsgálat során. Egy egység fél korsó sörnek vagy 1 mérőszesznek vagy 1 pohár bornak felel meg.
6. A résztvevő bevett minden kizárt gyógyszert, táplálékkiegészítőt vagy élelmiszerterméket, tiltott gyógyszert és diétás terméket.
7. Ha nő, a résztvevő terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálatból való kilépés előtt, alatt vagy az azt követő 1 hónapon belül (30 nappal az utolsó adag után); vagy petesejtet adományozni szándékozik ilyen időszakban.
8. Ha férfi, a résztvevő spermát kíván adni a vizsgálat ideje alatt vagy 12 hétig azt követően.
9. A résztvevőnek bizonyítékai vannak jelenlegi szív- és érrendszeri, központi idegrendszeri, máj-, vérképzőszervi betegségre, veseműködési zavarra, anyagcsere- vagy endokrin diszfunkcióra, súlyos allergiára, asztmás hipoxémiára, magas vérnyomásra, görcsrohamokra vagy allergiás bőrkiütésre. A résztvevő kórelőzményében, fizikális vizsgálatában vagy biztonsági laboratóriumi vizsgálataiban olyan betegség alapos gyanúja merül fel, amely ellenjavallja a TAK-020 vagy az azonos osztályba tartozó hasonló gyógyszer szedését, vagy zavarhatja a vizsgálat lefolytatását. . Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a peptikus fekélybetegséget, a görcsrohamokat és a szívritmuszavarokat.
10. A résztvevőnek jelenleg vagy közelmúltban (6 hónapon belül) gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely várhatóan befolyásolja a gyógyszerek felszívódását (azaz felszívódási zavar, nyelőcső reflux, peptikus fekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás gyakori [hetente egyszer] előfordulása, gyomorégés vagy bármilyen sebészeti beavatkozás [például kolecisztektómia]).
11. A résztvevőnek kórtörténete volt, kivéve a bazálissejtes karcinómát, amely az 1. napot megelőzően legalább 5 évig remisszióban volt.
12. A résztvevő nikotintartalmú termékeket használt (beleértve, de nem kizárólagosan a cigarettát, pipát, szivart, rágódohányt, nikotintapaszt vagy nikotingumit) az -1. bejelentkezési napot megelőző 28 napon belül. A kotinin teszt pozitív a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap).
13. A résztvevő perifériás vénás hozzáférése gyenge.
14. A résztvevő 450 milliliter (ml) vagy több vérmennyiséget adományozott vagy elvesztett (beleértve a plazmaferézist is), vagy bármilyen vérkészítmény transzfúziója volt az 1. napot megelőző 30 napon belül.
15. Vakcinázás bármely élő vakcinával a vizsgált gyógyszer beadását követő 4 héten belül.
16. A résztvevő szűrési vagy bejelentkezési (-1. nap) kóros (klinikailag szignifikáns) EKG-ja van. A kóros (klinikailag nem szignifikáns) EKG-val rendelkező résztvevők belépését a vezető vizsgálatot végző orvosi képesítéssel rendelkező alvizsgálónak jóvá kell hagynia, és aláírásával dokumentálnia kell.
17. A résztvevőnél a Fridericia korrekciós módszerrel (QTcF) több mint (>) 450 milliszekundum (msec) férfiaknál és nőknél, vagy a PR a 120 és 220 msec közötti tartományon kívül, a szűrőlátogatás alkalmával, legfeljebb 30 percen belüli megismételt teszttel megerősítve. vagy Check-in (-1. nap).

18. A résztvevő kóros szűrési vagy -1. napi laboratóriumi értékeket mutat, amelyek klinikailag jelentős alapbetegségre utalnak, vagy a résztvevő a következő laboratóriumi eltérésekkel rendelkezik:

    1. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) >1,2* a normálérték felső határa (ULN).
    2. Pozitív szűrőteszt a kábítószerrel való visszaélésre.
    3. Pozitív vérvizsgálat hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C vírusra (HCV) vagy humán immundeficiencia vírus-1 vagy -2 antitestekre.
    4. Pozitív tuberkulózis (TBC) teszt (QuantiFERON).