在健康志愿者中递增单剂量和多剂量 TAK-020 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准

在进入研究之前，根据以下标准确定参与者资格：

1. 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
2. 在开始任何研究程序（包括要求参与者禁食进行任何实验室评估）之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必需的隐私授权上签名并注明日期。
3. 参与者是健康的成年男性或女性。
4. 参与者是在知情同意和第一次研究药物剂量时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康成年男性或女性。
5. 参与者体重至少 45 公斤 (kg)，体重指数 (BMI) 在每平方米 18.0 至 32.0 公斤 (kg/m^2) 之间，包括筛选和第 -1 天。
6. 未绝育且与有生育能力的女性伴侣有性行为的男性参与者同意在整个研究期间和最后一次给药后的 12 周内从签署知情同意书起使用充分的避孕措施。
7. 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者同意在整个研究期间从签署知情同意书到下一次月经或最后一次给药后 30 天（以先到者为准）采取充分的避孕措施。 如果下一次月经推迟，则需要进行妊娠试验以排除妊娠。

排除标准

任何符合以下任何标准的参与者都没有资格参加研究：

1. 参与者在筛选前 30 天内收到任何研究化合物。
2. 参与者是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究的研究中心员工（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
3. 参与者已知对 TAK-020、Captisol 或相关化合物制剂中的任何成分过敏。
4. 参与者在筛选或登记时（第 -1 天）的滥用药物尿液药物结果呈阳性。
5. 参与者在筛选访问前 1 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史（定义为每天 4 杯或更多酒精饮料）或不愿同意戒酒和药物在整个研究过程中。 一个单位相当于半品脱啤酒或 1 杯烈酒或 1 杯葡萄酒。
6. 参与者服用了任何排除在外的药物、补充剂或食品、违禁药物和饮食产品。
7. 如果是女性，参与者在退出本研究之前、之中或之后 1 个月内（​​最后一次给药后 30 天）怀孕或哺乳期或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
8. 如果是男性，参与者打算在本研究过程中或之后的 12 周内捐献精子。
9. 参与者有当前心血管、中枢神经系统、肝脏、造血系统疾病、肾功能障碍、代谢或内分泌功能障碍、严重过敏、哮喘低氧血症、高血压、癫痫发作或过敏性皮疹的证据。 在参与者的病史、体格检查或安全实验室测试中有任何发现合理怀疑可能禁忌服用 TAK-020 或同类药物或可能干扰研究进行的疾病. 这包括但不限于消化性溃疡病、癫痫症和心律失常。
10. 参与者当前或近期（6 个月内）患有预计会影响药物吸收的胃肠道疾病（即吸收不良、食管反流、消化性溃疡病、糜烂性食管炎的病史[每周超过一次]胃灼热，或任何外科手术[例如，胆囊切除术]）。
11. 参与者有癌症病史，但在第 1 天之前已经缓解至少 5 年的基底细胞癌除外。
12. 参与者在入住日 -1 之前的 28 天内使用过含尼古丁的产品（包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、咀嚼烟草、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）。 可替宁测试在筛选或登记时呈阳性（第 -1 天）。
13. 参与者外周静脉通路不良。
14. 参与者在第 1 天之前的 30 天内捐献或丢失了 450 毫升 (mL) 或更多的血容量（包括血浆置换），或输过任何血液制品。
15. 在研究药物给药后 4 周内接种任何活疫苗。
16. 参与者的筛查或登记（第 -1 天）心电图异常（具有临床意义）。 任何具有异常（无临床意义）心电图的参与者的进入必须得到批准，并由具有医学资格的副研究者的主要研究者签名记录。
17. 参与者的 QT 间期与 Fridericia 校正方法 (QTcF) 大于 (>) 450 毫秒 (msec) 为男性和女性或 PR 超出 120 至 220 毫秒的范围，在最多 30 分钟内重复测试，在筛选访问或登记入住（第 -1 天）。

18. 参与者的筛选或第 -1 天实验室值异常，表明存在具有临床意义的潜在疾病或参与者存在以下实验室异常：

    1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.2* 正常值上限 (ULN)。
    2. 滥用药物筛查呈阳性。
    3. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 1 或 -2 抗体阳性血液筛查。
    4. 结核病 (TB) 阳性检测 (QuantiFERON)。