Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van stijgende enkelvoudige en meervoudige doses TAK-020 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria

De geschiktheid van de deelnemer wordt bepaald aan de hand van de volgende criteria voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. Deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures, inclusief het verzoek aan een deelnemer om te vasten voor laboratoriumevaluaties.
3. Deelnemer is een gezonde volwassen man of vrouw.
4. De deelnemer is een volwassen man of vrouw in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming en eerste dosis studiemedicatie.
5. De deelnemer weegt minimaal 45 kilogram (kg) en heeft een body mass index (BMI) tussen de 18,0 en 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief Screening en Dag -1.
6. Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis.
7. Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de hele duur van het onderzoek en tot de volgende menstruatieperiode of 30 dagen na de laatste dosis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als de volgende menstruatie wordt uitgesteld, is een zwangerschapstest vereist om zwangerschap uit te sluiten.

Uitsluitingscriteria

Elke deelnemer die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. De deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksmiddel ontvangen.
2. De deelnemer is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijvoorbeeld echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
3. Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van TAK-020, Captisol of verwante verbindingen.
4. De deelnemer heeft een positieve urineuitslag voor drugsmisbruik bij de screening of check-in (dag -1).
5. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als 4 of meer alcoholische dranken per dag) binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich te onthouden van alcohol en medicijnen tijdens het onderzoek. Eén eenheid komt overeen met een halve pint bier of 1 maat sterke drank of 1 glas wijn.
6. Deelnemer heeft uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten, verboden medicijnen en dieetproducten ingenomen.
7. Als het een vrouw is, de deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 1 maand na het verlaten van dit onderzoek (30 dagen na de laatste dosis); of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
8. Als het een man is, is de deelnemer van plan sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 12 weken daarna.
9. Deelnemer heeft bewijs van huidige cardiovasculaire, centrale zenuwstelsel-, lever-, hematopoëtische ziekte, nierdisfunctie, metabole of endocriene disfunctie, ernstige allergie, astma-hypoxemie, hypertensie, epileptische aanvallen of allergische huiduitslag. Er is een bevinding in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of veiligheidslaboratoriumtests van de deelnemer die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van TAK-020, of een soortgelijk medicijn in dezelfde klasse, of die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren . Dit omvat, maar is niet beperkt tot, maagzweren, convulsies en hartritmestoornissen.
10. Deelnemer heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale aandoening waarvan verwacht kan worden dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (d.w.z. een voorgeschiedenis van malabsorptie, oesofageale reflux, maagzweer, erosieve oesofagitis die frequent [meer dan eens per week] voorkomt) brandend maagzuur of een chirurgische ingreep [bijvoorbeeld cholecystectomie]).
11. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom dat ten minste 5 jaar vóór dag 1 in remissie is geweest.
12. Deelnemer heeft nicotinehoudende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinekauwgom) binnen 28 dagen voorafgaand aan Check-in Dag -1. Cotininetest is positief bij screening of check-in (dag -1).
13. De deelnemer heeft een slechte perifere veneuze toegang.
14. Deelnemer heeft 450 milliliter (ml) of meer van zijn of haar bloedvolume gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese), of heeft een transfusie van een bloedproduct gehad binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1.
15. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Deelnemer heeft een screening of check-in (dag -1) abnormaal (klinisch significant) ECG. Inschrijving van een deelnemer met een abnormaal (niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de handtekening van de hoofdonderzoeker, medisch gekwalificeerde subonderzoeker.
17. Deelnemer heeft QT-interval met Fridericia-correctiemethode (QTcF) van meer dan (>) 450 milliseconden (msec) voor mannen en vrouwen of PR buiten het bereik van 120 tot 220 msec bevestigd bij herhaald testen binnen maximaal 30 minuten bij het screeningsbezoek of inchecken (dag -1).

18. Deelnemer heeft abnormale screening- of laboratoriumwaarden op dag -1 die wijzen op een klinisch significante onderliggende ziekte of deelnemer met de volgende laboratoriumafwijkingen:

    1. Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >1,2* de bovengrens van normaal (ULN).
    2. Positieve screentest voor misbruik van drugs.
    3. Positief bloedonderzoek voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus-1 of -2.
    4. Een positieve test voor tuberculose (tbc) (QuantiFERON).