Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique des doses uniques et multiples croissantes de TAK-020 chez des volontaires sains

Critère d'intégration

L'éligibilité des participants est déterminée selon les critères suivants avant l'entrée dans l'étude :

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude, y compris la demande qu'un participant jeûne pour toute évaluation en laboratoire.
3. Le participant est un homme ou une femme adulte en bonne santé.
4. Le participant est un homme ou une femme adulte en bonne santé âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment du consentement éclairé et de la première dose de médicament à l'étude.
5. Le participant pèse au moins 45 kilogrammes (kg) et a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus au dépistage et au jour -1.
6. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate dès la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose.
7. Une participante en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé s'engage à utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à la prochaine période menstruelle ou 30 jours après la dernière dose, selon la première éventualité. Si la prochaine période menstruelle est retardée, un test de grossesse sera nécessaire pour l'exclusion de la grossesse.

Critère d'exclusion

Tout participant qui répond à l'un des critères suivants ne sera pas admissible à l'étude :

1. Le participant a reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
2. Le participant est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
3. Le participant a une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation de TAK-020, Captisol ou composés apparentés.
4. Le participant a un résultat de drogue urinaire positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
5. Le participant a des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou d'abus d'alcool (définis comme 4 boissons alcoolisées ou plus par jour) au cours de l'année précédant la visite de sélection ou n'est pas disposé à accepter de s'abstenir de boire de l'alcool et des médicaments tout au long de l'étude. Une unité équivaut à une demi-pinte de bière ou 1 mesure de spiritueux ou 1 verre de vin.
6. Le participant a pris des médicaments, des suppléments ou des produits alimentaires exclus, des médicaments interdits et des produits diététiques.
7. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans le mois suivant la sortie de cette étude (30 jours après la dernière dose ); ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
8. S'il s'agit d'un homme, le participant a l'intention de donner son sperme au cours de cette étude ou pendant 12 semaines par la suite.
9. Le participant présente des signes actuels de maladie cardiovasculaire, du système nerveux central, hépatique, hématopoïétique, de dysfonctionnement rénal, de dysfonctionnement métabolique ou endocrinien, d'allergie grave, d'hypoxémie asthmatique, d'hypertension, de convulsions ou d'éruption cutanée allergique. Il y a une découverte dans les antécédents médicaux, l'examen physique ou les tests de laboratoire de sécurité du participant donnant une suspicion raisonnable d'une maladie qui contre-indiquerait la prise de TAK-020, ou d'un médicament similaire dans la même classe, ou qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude . Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'ulcère peptique, les troubles épileptiques et les arythmies cardiaques.
10. Le participant a une maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 6 mois) susceptible d'influencer l'absorption des médicaments (c'est-à-dire des antécédents de malabsorption, de reflux œsophagien, d'ulcère peptique, d'œsophagite érosive fréquente [plus d'une fois par semaine] brûlures d'estomac ou toute intervention chirurgicale [exemple, cholécystectomie]).
11. Le participant a des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire qui est en rémission depuis au moins 5 ans avant le jour 1.
12. Le participant a utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à chiquer, des timbres à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 28 jours précédant le jour d'enregistrement -1. Le test de cotinine est positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
13. Le participant a un mauvais accès veineux périphérique.
14. Le participant a donné ou perdu 450 millilitres (mL) ou plus de son volume sanguin (y compris la plasmaphérèse), ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 30 jours précédant le jour 1.
15. Vaccination avec n'importe quel vaccin vivant dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
16. Le participant a un ECG anormal au dépistage ou à l'enregistrement (jour -1) (cliniquement significatif). L'entrée de tout participant présentant un ECG anormal (non significatif sur le plan clinique) doit être approuvée et documentée par la signature du chercheur principal sous-chercheur médicalement qualifié.
17. Le participant a un intervalle QT avec la méthode de correction Fridericia (QTcF) supérieur à (>) 450 millisecondes (msec) pour les hommes et les femmes ou PR en dehors de la plage de 120 à 220 msec confirmé lors de tests répétés dans un délai maximum de 30 minutes, lors de la visite de dépistage ou Check-in (Jour -1).

18. Le participant a des valeurs de dépistage ou de laboratoire au jour 1 anormales qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative ou un participant présentant les anomalies de laboratoire suivantes :

    1. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,2* la limite supérieure de la normale (LSN).
    2. Test de dépistage positif pour les drogues d'abus.
    3. Dépistage sanguin positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine-1 ou -2.
    4. Un test positif pour la tuberculose (TB) (QuantiFERON).