Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik aufsteigender Einzel- und Mehrfachdosen von TAK-020 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien

Die Teilnahmeberechtigung wird vor der Aufnahme in die Studie anhand der folgenden Kriterien ermittelt:

1. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder gegebenenfalls sein rechtlich zulässiger Vertreter unterschreibt und datiert ein schriftliches Einverständnisformular und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn jeglicher Studienverfahren, einschließlich der Aufforderung an einen Teilnehmer, für etwaige Laboruntersuchungen zu fasten.
3. Der Teilnehmer ist ein gesunder erwachsener Mann oder eine gesunde erwachsene Frau.
4. Der Teilnehmer ist ein gesunder erwachsener Mann oder eine gesunde erwachsene Frau im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Der Teilnehmer wiegt mindestens 45 Kilogramm (kg) und hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), einschließlich Screening und Tag -1.
6. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv ist und mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter zusammen ist, stimmt ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung zu.
7. Eine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, verpflichtet sich, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und bis zur nächsten Menstruation oder 30 Tage nach der letzten Dosis, je nachdem, was zuerst eintritt, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Sollte sich die nächste Monatsblutung verzögern, ist zum Ausschluss einer Schwangerschaft ein Schwangerschaftstest erforderlich.

Ausschlusskriterien

Jeder Teilnehmer, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist nicht für die Teilnahme an der Studie qualifiziert:

1. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
2. Der Teilnehmer ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einer abhängigen Beziehung zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder kann unter Zwang zustimmen.
3. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von TAK-020, Captisol oder verwandte Verbindungen.
4. Der Teilnehmer hat beim Screening oder Check-in (Tag -1) ein positives Urin-Drogenergebnis für Drogenmissbrauch.
5. Der Teilnehmer hat innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeglicher illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als 4 oder mehr alkoholische Getränke pro Tag) oder ist nicht bereit, einem Alkoholverzicht zuzustimmen und Medikamente während der gesamten Studie. Eine Einheit entspricht einem halben Pint Bier oder 1 Maß Spirituosen oder 1 Glas Wein.
6. Der Teilnehmer hat alle ausgeschlossenen Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Nahrungsmittel, verbotene Medikamente und Diätprodukte eingenommen.
7. Wenn die Teilnehmerin weiblich ist, ist sie schwanger oder stillt oder beabsichtigt schwanger zu werden, bevor, während oder innerhalb eines Monats nach Beendigung dieser Studie (30 Tage nach der letzten Dosis); oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
8. Wenn der Teilnehmer männlich ist, beabsichtigt er, im Verlauf dieser Studie oder für 12 Wochen danach Sperma zu spenden.
9. Der Teilnehmer weist Hinweise auf eine aktuelle Herz-Kreislauf-Erkrankung, eine Erkrankung des Zentralnervensystems, eine Lebererkrankung, eine hämatopoetische Erkrankung, eine Nierenfunktionsstörung, eine metabolische oder endokrine Dysfunktion, eine schwere Allergie, Asthmahypoxämie, Bluthochdruck, Krampfanfälle oder einen allergischen Hautausschlag auf. In der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder den Sicherheitslabortests des Teilnehmers liegen Befunde vor, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit begründen, die die Einnahme von TAK-020 oder einem ähnlichen Arzneimittel derselben Klasse kontraindizieren oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten . Dazu gehören unter anderem Magengeschwüre, Anfallsleiden und Herzrhythmusstörungen.
10. Der Teilnehmer leidet an einer aktuellen oder kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretenen Magen-Darm-Erkrankung, von der erwartet wird, dass sie die Absorption von Arzneimitteln beeinflusst (d. h. eine Vorgeschichte von Malabsorption, Reflux in der Speiseröhre, Magengeschwüren, erosiver Ösophagitis, häufiges [mehr als einmal pro Woche] Auftreten). Sodbrennen oder ein chirurgischer Eingriff [z. B. Cholezystektomie]).
11. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms, das vor dem ersten Tag mindestens 5 Jahre lang in Remission war.
12. Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor dem Check-in-Tag -1 nikotinhaltige Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) konsumiert. Der Cotinin-Test ist beim Screening oder Check-in (Tag -1) positiv.
13. Der Teilnehmer hat einen schlechten periphervenösen Zugang.
14. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 mindestens 450 Milliliter (ml) seines Blutvolumens gespendet oder verloren (einschließlich Plasmapherese) oder eine Transfusion eines Blutprodukts erhalten.
15. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
16. Der Teilnehmer hat ein abnormales (klinisch signifikantes) EKG beim Screening oder Check-in (Tag -1). Die Teilnahme eines Teilnehmers mit einem abnormalen (nicht klinisch signifikanten) EKG muss genehmigt und durch Unterschrift des medizinisch qualifizierten Unterprüfers des Hauptprüfers dokumentiert werden.
17. Der Teilnehmer hat ein QT-Intervall mit der Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) von mehr als (>) 450 Millisekunden (ms) für Männer und Frauen oder PR außerhalb des Bereichs von 120 bis 220 ms, was durch wiederholte Tests innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening-Besuch bestätigt wurde oder Check-in (Tag -1).

18. Der Teilnehmer weist abnormale Screening- oder Tag-1-Laborwerte auf, die auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung schließen lassen, oder der Teilnehmer weist die folgenden Laboranomalien auf:

    1. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,2* der oberen Normgrenze (ULN).
    2. Positiver Screening-Test auf Drogenmissbrauch.
    3. Positiver Bluttest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus-1 oder -2.
    4. Ein positiver Test auf Tuberkulose (TB) (QuantiFERON).