Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika vzestupných jednorázových a vícenásobných dávek TAK-020 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení

Způsobilost účastníka se před vstupem do studie určuje podle následujících kritérií:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů, včetně požadavku, aby se účastník při laboratorních hodnoceních postil.
3. Účastníkem je zdravý dospělý muž nebo žena.
4. Účastníkem je zdravý dospělý muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně, v době informovaného souhlasu a první studijní dávky léku.
5. Účastník váží alespoň 45 kilogramů (kg) a má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2), včetně screeningu a dne -1.
6. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce.
7. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a do příští menstruace nebo 30 dnů po poslední dávce, podle toho, co nastane dříve. Pokud se další menstruace opozdí, bude k vyloučení těhotenství vyžadován těhotenský test.

Kritéria vyloučení

Každý účastník, který splní některé z následujících kritérií, nebude způsobilý pro vstup do studie:

1. Účastník obdržel jakoukoli zkoumanou sloučeninu do 30 dnů před screeningem.
2. Účastník je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního místa, který se podílí na provádění této studie (příklad, manžel, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
3. Účastník má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku TAK-020, Captisol nebo příbuzné sloučeniny.
4. Účastník má pozitivní výsledek na drogy v moči na zneužívání drog při screeningu nebo kontrole (den -1).
5. Účastník měl v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu (definované jako 4 nebo více alkoholických nápojů denně) během 1 roku před návštěvou Screeningu nebo není ochoten souhlasit s tím, že se zdrží alkoholu. a drogy po celou dobu studie. Jedna jednotka odpovídá půllitru piva nebo 1 odměrce lihoviny nebo 1 sklenici vína.
6. Účastník užil jakékoli vyloučené léky, doplňky stravy nebo potravinářské produkty, zakázané léky a dietní produkty.
7. Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 1 měsíce po ukončení této studie (30 dní po poslední dávce); nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
8. Pokud jde o muže, účastník zamýšlí darovat sperma během této studie nebo 12 týdnů poté.
9. Účastník má známky současného kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému, jater, krvetvorby, renální dysfunkce, metabolické nebo endokrinní dysfunkce, závažné alergie, astmatické hypoxémie, hypertenze, křečí nebo alergické kožní vyrážky. V anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo bezpečnostních laboratorních testech účastníka existuje jakýkoli nález, který dává důvodné podezření na onemocnění, které by kontraindikovalo užívání TAK-020 nebo podobného léku ze stejné třídy, nebo které by mohlo narušit průběh studie. . To zahrnuje, aniž by byl výčet omezující, peptický vřed, záchvatové poruchy a srdeční arytmie.
10. Účastník má současné nebo nedávné (do 6 měsíců) gastrointestinální onemocnění, u kterého se očekává, že ovlivní vstřebávání léků (tj. anamnéza malabsorpce, refluxu jícnu, peptického vředu, erozivní ezofagitidy častý [více než jednou týdně] výskyt pálení žáhy nebo jakýkoli chirurgický zákrok (např. cholecystektomie).
11. Účastník má v anamnéze rakovinu, s výjimkou bazaliomu, který byl v remisi alespoň 5 let před 1. dnem.
12. Účastník užil produkty obsahující nikotin (mimo jiné cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 28 dnů před dnem odbavení -1. Kotininový test je pozitivní při Screeningu nebo Check-in (den -1).
13. Účastník má špatný periferní žilní přístup.
14. Účastník daroval nebo ztratil 450 mililitrů (ml) nebo více svého objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 30 dnů před 1. dnem.
15. Očkování jakoukoliv živou vakcínou do 4 týdnů od podání studovaného léku.
16. Účastník má abnormální (klinicky významné) EKG při screeningu nebo kontrole (den -1). Vstup každého účastníka s abnormálním (neklinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího s lékařskou kvalifikací dílčího zkoušejícího.
17. Účastník má QT interval s metodou korekce Fridericia (QTcF) větší než (>) 450 milisekund (ms) pro muže a ženy nebo PR mimo rozsah 120 až 220 ms potvrzený opakovaným testováním během maximálně 30 minut při screeningové návštěvě nebo Check-in (den -1).

18. Účastník má abnormální hodnoty skríningu nebo laboratorní hodnoty dne -1, které naznačují klinicky významné základní onemocnění nebo účastník s následujícími laboratorními abnormalitami:

    1. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,2* horní hranice normy (ULN).
    2. Pozitivní screeningový test na zneužívání drog.
    3. Pozitivní krevní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience-1 nebo -2.
    4. Pozitivní test na tuberkulózu (TBC) (QuantiFERON).