新たに診断された転移性結腸直腸癌患者の治療における PRI-724 の有無にかかわらず化学療法とベバシズマブの併用 (PRIMIER)

包含基準:

• -組織学的に確認されたステージIVの結腸直腸腺癌で、以前の全身治療なし
• -相関研究のために血液サンプルを提供し、研究中に腫瘍生検を取得することへの同意を含む、研究固有の手順または治療の開始前に署名されたインフォームドコンセント
• 代表的な腫瘍組織標本（パラフィンブロックが望ましい）
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• -組織および採血を含むプロトコルに準拠できる
• 白血球 >= 3,000/mm^3
• 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (このレベルを維持または超えるために輸血される場合があります)
• -Cockgroft-Gault式によると、血清クレアチニン値<正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min
• タンパク尿の尿は<2 +でなければなりません。ベースラインでディップスティック尿検査で 2 つ以上のタンパク尿が発見された患者は、24 時間尿を採取し、24 時間で 1 g 未満のタンパクを示さなければなりません。
• 血清総ビリルビン < 1.5 mg/dL
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 x ULN（悪性疾患による肝臓の関与の証拠がある場合は<5 x ULN）
• -抗凝固療法を受けていない患者の場合、国際正規化比=<1.5および活性化プロトロンビン時間=<1.5 x ULN
• 国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が治療限界内（登録機関の医療基準による）である限り、完全用量の経口または非経口抗凝固薬の使用が許可されます。 -最初の研究治療の少なくとも2週間前に、安定した用量の抗凝固薬を服用していた
• 女性患者は妊娠中または授乳中であってはなりません

• 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を経験した、または選択により独身のままであることに関係なく)。

  • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
  • 少なくとも連続して 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月のいずれかの時点で月経があった)
• 出産の可能性のある女性患者は、効果的な非ホルモン性避妊手段（子宮内避妊具、殺精子ゼリーまたは外科的滅菌と組み合わせた避妊のバリア法）を使用することに同意する必要があります研究中および最後の投与後少なくとも3か月間治験薬
• -子宮が無傷の女性患者（過去24か月の無月経を除く）は、治療の投与前72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -男性患者は、研究中および研究薬の最後の投与から少なくとも6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。外科的に滅菌されている場合でも
• 治療を受けた脳転移のある患者は、研究参加の資格があります。患者はスクリーニング時にステロイドによる継続的な治療を受けていない可能性があります。抗けいれん薬（安定した用量で）は許可されています。脳転移の治療は、全脳放射線療法、放射線外科、脳神経外科、または担当医が適切と考える組み合わせです。 -放射線療法および定位放射線手術は、無作為化の少なくとも28日前に完了する必要があります
• アーカイブ腫瘍組織サンプル (すなわち、パラフィン ブロック中の代表的な腫瘍組織標本 [推奨] または少なくとも 20 枚の未染色スライド) は、試験に参加する前に要求され、入手可能である必要があります。
• -患者は生検可能な腫瘍があり、生検の研究に同意する必要があります

除外基準:

• -転移性結腸直腸癌に対する以前の全身治療
• -PRI-724、フルオロウラシル（5-FU）、オキサリプラチンまたはベバシズマブのいずれかの成分に対する既知の過敏症
• -過去12か月以内の結腸直腸癌に対する全身補助療法
• -治療前28日以内に何らかの理由で任意の部位への放射線療法
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 感覚性末梢神経障害 > 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 1
• 修正QT（QTc）間隔> 470ミリ秒（女性）または> 450ミリ秒（男性）
• 活動性B型肝炎、C型肝炎
• 動脈血栓塞栓症の病歴
• -6か月以内の腹部瘻形成、消化管穿孔、または腹部膿瘍の病歴
• -出血のリスクを伴う遺伝性出血素因または凝固障害の病歴または証拠
• -患者は妊娠中または授乳中であってはなりません
• -手術（開腹生検を含む）、無作為化前28日以内の重大な外傷、または研究治療中の大手術の必要性の予測
• -出血または出血イベント> = CTCAEグレード3 治験薬の開始前の4週間以内
• 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
• 高血圧のコントロールが不十分（収縮期血圧 [SBP] > 150mmHg、拡張期血圧 [DBP] > 100mg Hg）
• 透析を必要とする腎不全
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性
• -治療前5年以内の結腸直腸腺癌以外の悪性腫瘍、子宮頸部の適切に治療された上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、および治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管癌を除く
• 臨床的に検出可能な (身体検査による) サード スペースの流体コレクション (例: 腹水または胸水）は、研究に参加する前にドレナージまたはその他の手順で制御できません
• -他の治験薬による治療、または無作為化前の28日以内の別の治験薬試験への参加
• 最初のベバシズマブ注入前の 24 時間以内の留置カテーテルの挿入を含む小手術
• 現在または最近（ベバシズマブの初回投与前10日以内）のアスピリンの使用（> 325 mg /日）;抗凝固薬の予防的および治療的使用が許可されています。たとえば、カテーテル予防のためのワルファリン (1 mg 1 日 1 回 [QD]) および予防用低分子量ヘパリン (すなわち、エノキサパリン [40 mg QD])
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患（例、無作為化前の6か月以内の脳血管障害または心筋梗塞[MI]）、不安定狭心症、うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス> = NII） 、または投薬によって制御されていない、または研究治療の管理を妨げる可能性のある深刻な不整脈