Kemoterapian ja bevasitsumabin yhdistelmä PRI-724:n kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen paksusuolen syöpä (PRIMIER)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu vaiheen IV kolorektaalinen adenokarsinooma ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen minkä tahansa tutkimuskohtaisen toimenpiteen tai hoidon aloittamista, mukaan lukien suostumus verinäytteiden antamiseen korrelatiivisiin tutkimuksiin ja kasvainbiopsian ottamiseksi tutkimuksen aikana
• Edustavia kasvainkudosnäytteitä (parafiiniblokki mieluiten)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Pystyy noudattamaan protokollaa, mukaan lukien kudos- ja verinäytteiden otto
• Leukosyytit >= 3000/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500 per mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000 per mm^3
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (voidaan siirtää tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi)
• Seerumin kreatiniiniarvo < normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min Cockgroft-Gaultin kaavan mukaan
• Proteinurian virtsan tulee olla < 2 +; Potilaille, joilla todetaan olevan >= 2 + proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja heidän on osoitettava < 1 g proteiinia 24 tunnissa
• Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN, jos on näyttöä pahanlaatuisen sairauden aiheuttamasta maksan vaikutuksesta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde = < 1,5 ja aktivoitu protrombiiniaika = < 1,5 x ULN potilailla, jotka eivät saa antikoagulaatiohoitoa
• Täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on terapeuttisissa rajoissa (ilmoittautuneen laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilaalla on ollut vakaalla annoksella antikoagulanttia vähintään kahden viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettää

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohtimien sidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; TAI
  • Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisten 12 kuukauden aikana)
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee suostua käyttämään tehokkaita, ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (kohdunsisäinen ehkäisyväline, estemenetelmä spermisidisen hyytelön yhteydessä tai kirurgisesti steriiliä) tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä
• Naispotilailla, joiden kohtu on ehjä (ellei amenorrea ole ollut viimeisten 24 kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen minkään hoidon antamista
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkkeiden annosta, vaikka heidät olisi steriloitu kirurgisesti
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua tutkimukseen; potilaat eivät välttämättä saa jatkuvaa steroidihoitoa seulonnassa; antikonvulsantit (vakaalla annoksella) ovat sallittuja; aivometastaasien hoito voi olla kokoaivojen sädehoitoa, radiokirurgiaa, neurokirurgiaa tai yhdistelmää hoitavan lääkärin sopivaksi katsomana; sädehoito ja stereotaktinen radiokirurgia on suoritettava vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista
• Arkistokasvainkudosnäyte (eli edustava kasvainkudosnäyte parafiinilohkossa [suositus] tai vähintään 20 värjäämätöntä objektilasia) on pyydettävä ja saatavilla ennen tutkimukseen tuloa
• Potilailla on oltava biopsioitavissa oleva kasvain ja he suostuvat tutkimaan biopsiaa

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito metastasoituneen paksusuolensyövän hoitoon
• Tunnettu yliherkkyys jollekin PRI-724:n aineosalle, fluorourasiilille (5-FU), oksaliplatiinille tai bevasitsumabille
• Systeeminen liitännäishoito paksusuolensyövälle viimeisen 12 kuukauden aikana
• Sädehoitoa mihin tahansa kohtaan mistä tahansa syystä 28 päivän sisällä ennen hoitoa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Sensorinen perifeerinen neuropatia > Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), luokka 1
• Korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet)
• Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C
• Valtimotromboembolisten tapahtumien historia
• Aiemmat vatsan fistelimuodostukset, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise kuuden kuukauden sisällä
• Anamneesissa tai todisteita perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta, johon liittyy verenvuotoriski
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät
• Leikkaus (mukaan lukien avoin biopsia), merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana
• Mikä tahansa verenvuoto >= CTCAE-aste 3 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
• Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen verenpaine [SBP] > 150 mmHg, diastolinen verenpaine [DBP] > 100 mg Hg)
• Dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta
• Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin kolorektaalinen adenokarsinooma 5 vuoden aikana ennen hoitoa, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, ja in situ kirurgisesti hoidettu duktaalinen karsinooma parantavalla tarkoituksella
• Kliinisesti havaittavissa (fyysisellä tutkimuksella) kolmannen tilan nestekeräyksiä (esim. askites tai pleuraeffuusio), joita ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla toimenpiteillä ennen tutkimukseen tuloa
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen lääketutkimukseen 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Pieni leikkaus, mukaan lukien kestokatetrin asettaminen, 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabi-infuusiota
• Nykyinen tai viimeaikainen (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabiannosta) aspiriinin käyttö (> 325 mg/vrk); Antikoagulanttien profylaktinen ja terapeuttinen käyttö on sallittua, esim. varfariini (1 mg kerran päivässä [QD]) katetrin profylaksiaan ja profylaktinen pienimolekyylipainoinen hepariini (eli enoksapariini [40 mg QD])
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus (esim. aivoverenkiertohäiriö tai sydäninfarkti [MI] 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Associationin [NYHA] luokka >= NII) tai vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan lääkkeillä tai joka voi häiritä tutkimushoidon antamista