새로 진단된 전이성 대장암 환자 치료에서 PRI-724를 포함하거나 포함하지 않는 화학요법과 베바시주맙의 병용 (PRIMIER)

포함 기준:

• 사전 전신 치료 없이 조직학적으로 확인된 IV기 결장직장 선암종
• 연구 관련 절차 또는 치료를 시작하기 전에 상관 관계 연구를 위한 혈액 샘플 제공 및 연구 기간 동안 종양 생검을 얻는 것에 대한 동의를 포함하여 사전 동의서에 서명했습니다.
• 대표적인 종양 조직 표본(파라핀 블록 선호)
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 조직 및 혈액 샘플링을 포함한 프로토콜 준수 가능
• 백혈구 >= mm^3당 3,000
• 절대 호중구 수 >= mm^3당 1,500
• 혈소판 수 >= mm^3당 100,000
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(이 수준을 유지하거나 초과하기 위해 수혈될 수 있음)
• 혈청 크레아티닌 값 < 정상 상한(ULN) 또는 Cockgroft-Gault 공식에 따른 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min
• 단백뇨에 대한 소변은 < 2 +이어야 합니다. 베이스라인에서 계량봉 소변검사에서 >= 2 + 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간 동안 < 1g의 단백질을 입증해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 mg/dL
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x ULN(악성 질환에 의한 간 침범의 증거가 있는 경우 < 5 x ULN)
• 국제 정상화 비율 =< 1.5 및 활성화된 프로트롬빈 시간 =< 1.5 x 항응고 요법을 받지 않는 환자의 ULN
• 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 치료 한계(등록 기관의 의료 기준에 따름) 내에 있고 환자가 첫 번째 연구 치료 전 최소 2주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 투여받았습니다.
• 여성 환자는 임신 중이거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

• 임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

  • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
  • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 동안 월경이 있었던 경우).
• 가임 여성 환자는 연구 기간 동안 그리고 이 약의 마지막 투여 후 최소 3개월의 기간 동안 효과적인 비호르몬 피임 수단(자궁 내 피임 장치, 살정제 젤리 또는 외과적 불임과 함께 장벽 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물
• 온전한 자궁을 가진 여성 환자(지난 24개월 동안 무월경이 아닌 경우)는 치료를 받기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 남성 환자는 외과적으로 멸균되었더라도 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 연구 참여 자격이 있습니다. 환자는 스크리닝 시 스테로이드로 지속적인 치료를 받지 못할 수 있습니다. 항 경련제 (안정된 용량)가 허용됩니다. 뇌 전이에 대한 치료는 전뇌 방사선 요법, 방사선 수술, 신경외과 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합일 수 있습니다. 방사선 요법 및 정위 방사선 수술은 무작위 배정 최소 28일 전에 완료되어야 합니다.
• 보관 종양 조직 샘플(즉, 파라핀 블록 [선호됨] 또는 최소 20개의 염색되지 않은 슬라이드의 대표적인 종양 조직 표본)은 연구 시작 전에 요청되고 이용 가능해야 합니다.
• 환자는 생검 가능한 종양이 있어야 하며 생검 연구에 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 전이성 결장직장암에 대한 이전의 모든 전신 치료
• PRI-724, 플루오로우라실(5-FU), 옥살리플라틴 또는 베바시주맙의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
• 지난 12개월 이내 대장암에 대한 보조 전신 치료
• 치료 전 28일 이내에 어떤 이유로든 모든 부위에 방사선 요법
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 감각 말초 신경병증 > 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 1
• 수정된 QT(QTc) 간격 > 470msec(여성) 또는 > 450msec(남성)
• 활동성 B형 간염, C형 간염
• 동맥 혈전색전증의 병력
• 6개월 이내의 복부 누공 형성, 위장관 천공 또는 복부 농양의 병력
• 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 응고병증의 병력 또는 증거
• 환자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
• 수술(개방 생검 포함), 무작위 배정 전 28일 이내의 심각한 외상성 손상 또는 연구 치료 중 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 모든 출혈 또는 출혈 사례 >= 연구 약물 치료 시작 전 4주 이내에 CTCAE 등급 3
• 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 적절하게 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[SBP] > 150mmHg, 이완기 혈압[DBP] > 100mg Hg)
• 투석이 필요한 신부전
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치적 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 근치적 목적으로 외과적으로 치료된 관내암종을 제외한 치료 전 5년 이내의 대장 선암 이외의 악성 종양
• 임상적으로 감지할 수 있는(신체 검사로) 제3 공간 체액 저류(예: 복수 또는 흉막 삼출) 연구 시작 전에 배액 또는 기타 절차로 조절할 수 없는 경우
• 무작위 배정 전 28일 이내에 임의의 다른 조사 약물을 사용한 치료 또는 다른 조사 약물 시험 참여
• 첫 번째 베바시주맙 주입 전 24시간 이내에 유치 카테터 삽입을 포함한 경미한 수술
• 현재 또는 최근(베바시주맙의 첫 투여 전 10일 이내) 아스피린 사용(> 325mg/일), 예를 들어, 카테터 예방을 위한 와파린(1일 1회[QD] 1mg) 및 예방적 저분자량 헤파린(즉, 에녹사파린[40mg QD])과 같은 항응고제의 예방적 및 치료적 사용이 허용됩니다.
• 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환(예: 무작위 배정 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 심근경색[MI]), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 >= NII) , 또는 약물로 조절되지 않거나 연구 치료제 투여를 방해할 수 있는 심각한 심장 부정맥