高齢者の全身麻酔中の標的血行動態と脳損傷 (THE BRIDGE)

背景 術後認知機能障害（POCD）は、微妙な神経学的徴候および神経心理学的障害を含む、急性および持続性の術後中枢神経系機能障害のスペクトルとして定義される。 POCDの発生率は患者の年齢と明らかに関連しており、高齢の患者ほど麻酔や手術後の神経障害を受けやすくなります。 平均寿命の延びと外科技術や麻酔技術の進歩により、外科手術を受ける高齢者がますます増えています。 この点において、POCDは高齢患者、特に神経機能予備能が低下し、併存疾患の罹患率が高い患者の周術期において考慮する必要がある合併症である。 POCD の発生は、患者の生活の質に非常に重要な主観的負担をもたらし、また顕著な社会的影響をもたらすことは強調する価値があります。

いくつかの観察研究では、POCD が外科手術後 1 週間で患者の 25% (POCD 初期)、3 か月で患者の約 15% (POCD 後期)で発生することが示されています。 重要なことは、生後 3 か月での POCD の発生率が障害と死亡率の増加と関連していることです。

術後の認知機能障害はおそらく多因子症候群ですが、確実に共存する可能性がある 3 つの主要な病態生理学的仮説が定式化されています。

1. 薬理学的仮説: 麻酔中に使用される薬剤は、主にコリン作動性伝達シグナルの変化を通じて、神経ネットワークに変化を引き起こす可能性があります。
2. 毒性仮説: 神経細胞の損傷は、麻酔中に使用される薬剤と外科手術に関連する炎症性メディエーターの直接的な結果です。
3. 血行力学的仮説: 全身麻酔によって引き起こされる血行力学的変化は脳血流の変化を引き起こし、虚血性ニューロン損傷を引き起こす可能性があります。

本研究は、3 番目の仮説に焦点を当て、75 歳以上の患者を対象に、全身麻酔下での待機的非心臓手術後 3 か月の POCD の発症に対する、術前値に基づく術中動脈血圧の目標の影響を評価することを目的としています。 。

本研究は、全身麻酔を受けている高齢患者における神経学的悪化の発生率を潜在的に減少させる可能性がある、単一かつ非常に簡単に達成できる術中介入、すなわち術中血圧の異なる管理を特定することができるため、科学的および社会経済的に高い潜在的影響を与える可能性がある。心臓以外の手術の場合。

さらに、これは75歳以上の患者集団を調査する初の研究であり、研究者の知る限りでは、全身麻酔と手術によって引き起こされる聴覚と前庭機能の変化の可能性を系統的に評価する初の研究となる。 。

詳細な研究プロトコル

この研究は 3 つの異なる段階で構成されています。

1. 術前段階;
2. 術中段階。
3. 術後段階;

1) 術前段階 研究へのインフォームドコンセントを得た後、術前麻酔学評価のためにクリニックでいくつかの評価が行われます。 これらには、標準的な麻酔評価、老年医学的および神経心理学的評価、および聴覚学的評価が含まれます。 すべての術前評価は、通常の経路で同じ日に同じ場所で実行され、その後、待機的手術が予定されています。 老人医学、神経心理学、聴覚学の評価は、常に同じ順序で実行されます。

多次元の高齢者評価:

多次元の老年病評価には、認知領域や機能的パフォーマンス (能力) など、患者の機能状態の全体的な評価を可能にするいくつかの検査が含まれます。

ミニ精神状態検査 (MMSE) と時計描画テストは、患者の認知状態を評価するために使用されます。 MMSE は通常、(i) 患者の認知状態をスクリーニングする迅速なツールとして、および (ii) 患者の認知状態の経時的変化を追跡するツールとして、という 2 つの理由で臨床現場で使用されます。 MMSE は 30 の項目 (質問/テスト) で構成されており、空間的および時間的見当識、単語の記憶、注意、計算、想起、言語、および建設的な実践など、さまざまな認知領域を調査します。 したがって、MMSE のスコアの範囲は 0 ～ 30 です。 補正スコア 23 以下は、通常、認知機能の低下を示唆していると考えられます。 MMSE のスコアは、患者の年齢と教育によって補正されます。

Clock Drawing テスト (CDT) は、患者の全体的な認知状態を評価するために採用される追加のテストであり、MMSE を補完すると考えられています。 CDT を実行するには、患者は時計の文字盤を象徴する円を描くように求められます。 さらに患者は、11時10分を示すために時計の針を描くように求められます。 このテストでは、患者の視覚空間機能、実践機能、実行機能を調査します。 取得可能な最大スコアは 5/5 で、すべての数字が正しい順序で時計の文字盤の境界近くに描かれ、正しい対称性と時計の針が 11 時 10 分を正確に示していることが必要です。 余分な数字、区切り線、または数字の回転の存在により、スコアから 1 ポイントの減算が決定されます。 スコア > 3/5 は正常とみなされます。

機能的パフォーマンスは、「日常生活活動（ADL）」と「日常生活手段（IADL）」のスコアをそれぞれ使用して評価されます。

ADLとは、人が日常的に自立して行うことができる活動（食事、着替え、洗濯、ベッドから椅子への移動、トイレの使用など）です。 IADL は、人が家やアパートで自立して生活できるようにする活動 (料理、家の掃除、薬の服用、電話の使用など) です。

最後に、患者は虚弱性の観点から特徴付けられます。 高齢者におけるフレイルの概念は、一般的に、地面への転倒、障害、入院、死亡などの有害事象のリスクの増加に関連して、ストレスの多い状況に対する脆弱性が増大した状態を指します。 身体的虚弱は、次の基準のうち 3 つ以上が存在することによって定義されます。

1. 意図しない体重減少（昨年の体重減少が 5% 以上）。
2. 全体的な疲労感（主観的、特定の活動を行う際の努力に関する質問に基づく）。
3. 握力の低下によって表される衰弱。女性と男性に異なる基準値を適用します。
4. 歩く速度が遅い。
5. 身体活動レベルが低い。これらの基準のうち 1 つまたは 2 つが存在すると、いわゆる「プレフレイル」、つまりフレイル (基準が 3 つ以上) と比較して最終的な介入に対してより敏感な状態を特徴づけます。

最後に、患者は、身体的虚弱と臨床認知症評価（CDR）のスコアを組み合わせた「認知的虚弱」について評価されます（以下を参照）。これは、身体的虚弱が初期症状に関連している非認知症患者を特定するためです。認識機能障害。

患者は 4 つの異なるカテゴリーに分類されます。

1. 健康な高齢者（身体的虚弱の証拠がなく、CDR = 0）。
2. 身体的虚弱および正常な認知機能を有する高齢者対象（身体的虚弱の存在およびCDR = 0）。
3. 身体的虚弱はないが、初期の認知障害のある高齢者対象（身体的虚弱がなく、CDR = 0.5）。
4. 身体的虚弱および初期の認知障害のある高齢者対象（身体的虚弱の存在およびCDR = 0.5）。グループ 4 に属する被験者の状態は「認知的虚弱」と定義されます。

臨床認知症評価 (CDR) は、認知症の症状の重症度を定量化するために実行される複雑な尺度です。 これには、認知領域と機能領域に関するクエリが含まれます。 最終スコアは 0 ～ 3 の範囲であり、スコアが高いほど、より重度の認知症症状を示します。 スコア 0.5 は、軽度の症状の存在を示唆します。 したがって、補正 MMSE ≧ 24 の患者の CDR スコアは 0.5 である可能性があります。 CDRを構成するさまざまな項目は、実施された高齢者および神経心理学的検査群から導き出すことができるため、研究に含まれる患者はCDR検査を受けないことに注意してください（以下を参照）。

神経心理学的評価 ベースラインでの認知機能と、麻酔/手術後のその悪化の可能性、つまり POCD の発症は、神経心理学的検査バッテリーの投与を通じて最もよく評価されます。 ベースライン評価中、神経心理学者は患者（または対照群の被験者）に、特に異なる認知領域（記憶、注意、言語、実行機能、情報処理速度）を評価するために標準化された一連のテストを実施します。 取得された生のスコアは、年齢、性別、教育について補正され、イタリアの校正基準に従って、0 から 4 の範囲の序数スケールの標準化されたスコア (同等のスコア = ES) に変換されます。ここで、0 はカットを下回るスコアを表します。オフ、つまり病理学的スコア。1 は境界線のスコアを表し、2、3、4 は正常性を特徴付けます。

テスト用バッテリーの持続時間は約 35 分です。 外科的処置/全身麻酔から (または対照群のベースライン評価から) 3 か月および 1 年後に、同じ一連のテストを繰り返します。 並列バージョンがあるテストでは、学習効果を軽減するために並列バージョンが実施されます。 POCDの発生を定義するために、3か月（および1年）とベースラインで実施されたテストのスコアの差を、同じ期間の対照群で観察された平均の差で補正して使用します。

3か月後の全体スコアとベースラインの全体スコアの差（悪化）が、予想される差、つまり、2つの評価（ベースラインと3か月）間の平均差から2標準偏差を超える患者。対照群はPOCDと診断されます。 さらに、特定の認知領域で起こり得る変化を特定する目的で、さまざまなテストの生のスコアの変化が考慮されます。

実施される神経心理学的検査は次のとおりです。

• トレイルメイキングテスト: 単純な数字のシーケンス (トレイル A) と、交互に並ぶより複雑な数字と文字のシーケンス (トレイル B) に従う能力を評価することにより、視覚と運動の調整、速度、およびタスク切り替えスキルを評価します。
• ストループテスト: 選択的注意、実行機能、気が散ることの抑制、認知の柔軟性を評価します。
• シンボルディジットモダリティテスト: 警戒心と作業記憶の要素を含めて、持続的な注意力を評価します。
• 無料および手がかり付き選択的リマインドテスト: 前向性の視覚的および言語的記憶スキルを測定します。
• 言語音素流暢性テスト: 言語語彙へのアクセス能力を測定し、前頭前野の機能のマーカーとみなされます。
• 宗派テスト: 語彙を視覚的にアクセスできる能力を評価します。

これらの検査にはスコアとカットオフ値があり、結果を正常、つまり年齢、性別、学歴が一致する健康な被験者の対照群から得られた平均結果の範囲内に分類するか、または病的、つまり以下に分類することができます。この平均値。

聴覚評価 聴覚評価には、ビデオ眼球検査、純音聴力測定、二音節音声聴力測定、および言語課題と運動反応を伴う音声聴力測定が含まれます。

ビデオ眼球検査では、衝動性眼球運動と視運動システムの研究を通じて眼球運動システムの機能を分析します。 これにより、脳幹、小脳、または両方の構造のレベルでの変化を特定することができます。

衝動性眼球運動は、急速な弾道的な眼球運動であり、視軸を新しい位置に向け直すことによって、つまり視野の周辺に現れた対象物または関心領域に中心窩を向けることによって視覚を維持する。 衝動性眼球運動は眼球運動の大部分を表し、衝動性眼球運動の制御信号はいわゆる「網膜誤差」です。

衝動性眼球運動の研究中に収集されたパラメータには次のものがあります。

潜時: これは、ターゲットの出現から、そのターゲットに反応するサッカードの開始までにかかる時間です。ピーク速度: これはサッカード中に到達する最高速度です。 サッカード速度プロファイルは通常、少なくとも小型および中サイズのサッカードでは対称的です。 状況によっては、サッカードのサイズが適度に正確なままであるにもかかわらず、サッカード速度が大幅に低下する、いわゆるサッカードの低下です。精度: 目の角変位と基準ターゲットの変位の間の関係。 「視運動反射」は、頭部が静止している間に周囲を動く物体に反応して眼球運動を引き起こし、網膜上の視覚入力の画像を安定させるために非常に重要であり、頭部が静止しているときにこの能力の主な制御を提供します。 これは、パノラマの動きに向けられたスロー フェーズ (SP) と、その逆方向のクイック フェーズ (QP) で構成されます。 これらの動きは衝動性眼球運動と同様の特徴を持っています。

視運動性眼振の研究中に収集されるパラメータには、視運動性眼振の遅相速度が含まれます。これは、刺激の速度に依存し、眼振の遅相の速度と眼振の速度の比率を表すゲインです。刺激、非対称性、両側のゲインの差を示します。

純音聴力検査は、難聴の発生の可能性、その実体および病変部位を定量的および定性的に定義することを目的としています。 純音聴力測定は、聴力計とヘッドフォンを使用して実行されます。 この研究は、末梢聴覚系の機能を調査するために行われます。

最後に、制御マスキング (カクテル パーティーのノイズ) を使用して、二音節音声聴力測定と、口頭課題と運動反応を伴う音声聴力測定が実行されます。 これらの評価は、言語刺激の理解を調査し、二音節単語を繰り返す能力を数値的に定量化します。 また、フレーズの意味理解と被験者が単純な運動コマンドに従う能力も評価します。

これらのテストを組み合わせると、末梢聴覚装置の機能と末梢信号の皮質統合の両方が評価されます。 考慮されるパラメータは、口頭メッセージの理解度 (100% は完全な理解を表します) と、デシベル聴覚レベル (dB HL) で表される理解度が最大となる音響強度レベルです。 音声聴力測定テスト中に調査されるもう 1 つのパラメータは、音の強度が増加するにつれて理解される二音節単語の減少率です。 この現象、つまり音の強さが増すにつれて理解できる二音節単語が減少することは、蝸牛および後蝸牛構造 (VIII 脳神経) の病理学的歪みによるものです。

麻酔学の評価 麻酔学の評価は、全身麻酔下での外科手術の準備として標準的な臨床実践として実行されます。 この評価には、生理学的、病理学的および薬歴の収集、パルスオキシメトリー (SpO2) による末梢酸素飽和度を含む臨床検査、安静時心拍数、および自動血圧計による非侵襲的血圧測定が含まれます。 診察中に安静時の血圧を 3 回測定し、平均血圧の 3 回の測定値の平均値が患者のベースライン平均動脈血圧を表します。

2) 術中段階。 手術当日、患者は治療または標準治療の 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます (下記を参照)。 生体機能は、患者が手術室に入室してから、麻酔導入前、および抜管または術後の集中治療室への搬送までの外科手術および麻酔の全期間を通じて記録されます。 記録されるパラメータには、血圧（臨床上の必要性に応じて侵襲性または非侵襲性のいずれか）、心拍数、末梢酸素飽和度、呼気終末二酸化炭素濃度、人工呼吸器パラメータ、投与された薬物および輸液、体液バランスおよび失血が含まれる。 利用可能な場合は、追加の測定が実行されます: 非侵襲性心拍出量 (Nexfin/Pulsioflex、Edwards Lifesciences)、近赤外分光法による非侵襲性脳酸素濃度測定 (INVOS、Covidien)、およびバイスペクトルインデックス (BIS) 測定による麻酔深度 (Bispectral)インデックス テクノロジー、Covidien)。

麻酔科医は、2 つの部門に割り当てられた患者の臨床管理を担当します。 麻酔科医が臨床的に必要と判断した場合には、プロトコールに違反する可能性があります。

• 標準治療グループ: 術中血行力学管理は、採用される術中血行力学戦略については何も示されず、麻酔科医の裁量に任されます。 注目すべきことに、ベースライン平均動脈圧（術前評価中に測定）は、担当の麻酔科医には伝えられません。
• 治療グループ: このグループでは、麻酔科医は血行力学的目標として平均動脈血圧をベースライン平均動脈血圧値の 10% 以内に維持することを設定します。 この目標を達成するための手段（薬剤の量と種類、静脈内輸液の量と種類、患者の体位など）は、麻酔科医の臨床判断に委ねられます。 すべての介入は記録されます。

術中プロトコルでは、血行動態、呼吸、およびすでに説明されているその他すべてのパラメーターを、事前に定義された間隔 (麻酔導入、手術の開始、その後 30 分ごと、手術の終了、抜管 / 術後の ICU への搬送) で取得する必要があります。

手術の終了時に、全身麻酔の全期間の血圧記録が麻酔モニターからダウンロードされ、専用ソフトウェアでオフラインで分析され、各カテゴリー（軽度、中等度、または重度、以下を参照）に費やされた時間を正確に定量化します。低血圧または高血圧の。

低血圧または高血圧エピソードは、以下のカットオフに従って、エピソード中に記録された最悪の平均動脈血圧に基づいて、軽度、中等度、または重度に分類されます。

軽度: 平均動脈血圧がベースライン平均動脈圧の 10 ～ 20%。中等度: 平均動脈血圧がベースライン平均動脈圧の 20 ～ 40%。重度: 平均動脈血圧がベースライン平均動脈圧の 40% < または > 40%。

3) 術後段階。

せん妄 術後最初の 1 週間は、すべての患者がせん妄の発生について CAM-ICU スケール (集中治療室の混乱評価法) によって毎日評価されます。

術後合併症 ICU での滞在期間 (該当する場合)、入院期間、および術後合併症が記録されます。 心臓、呼吸器、腎臓、神経系、出血性の合併症が評価されます。

心臓合併症

急性心筋梗塞（AMI）：99パーセンタイル上限基準値を少なくとも1つ上回る、および以下の少なくとも1つを伴う心臓バイオマーカー値（好ましくは心筋トロポニン、cTn）の上昇および/または低下の検出：

• 虚血の症状;
• 新たなまたは新たに推定される重大なSTセグメントT波（ST-T）の変化、または新たな左脚ブロック（LBBB）。
• ECGにおける病的なQ波の発生。
• 生存可能な心筋の新たな喪失または新たな局所壁運動異常の画像証拠。
• 血管造影または剖検による冠動脈内血栓の同定。 うっ血性心不全：以下の臨床症状のうち少なくとも 1 つ（すなわち、 頸静脈圧の上昇、呼吸性ラ音/パチパチ音、クレピテーション、またはS3の存在）および以下のX線所見の少なくとも1つ（すなわち、 血管再分布、間質性肺水腫、または明白な肺胞性肺水腫）。

肺塞栓症：以下のいずれか：

1. 高確率の換気/灌流肺スキャン
2. ヘリカル CT スキャンでの部分動脈またはより大きな動脈の管腔内充填欠陥
3. 肺血管造影における管腔内充填欠陥
4. 深部静脈血栓症の陽性診断検査（例、陽性圧迫超音波）、心臓超音波検査での急性肺性心、および以下のいずれか：

A. 非診断的（つまり、低確率または中程度の確率）換気/灌流肺スキャン B. 非診断的（つまり、部分領域の欠陥または技術的に不十分な研究） ヘリカル CT スキャン 心停止：記録された、または推定される心室細動、持続性心室頻拍、心停止、または心肺蘇生、薬物療法、または心臓除細動を必要とする脈拍のない電気活動。

心房細動：狭心症、うっ血性心不全、症候性低血圧を引き起こす、または心拍数制御薬、抗不整脈薬、または電気的除細動による治療を必要とする新たな心房細動。

神経合併症 脳卒中（虚血性または出血性）：血管起源と考えられる新たな局所性神経障害で、徴候や症状が 24 時間以上続くか死に至るもの。

腎合併症 急性腎障害は、ベースライン (術前) 値の 1.5 倍以上、または 0.3 mg/dl 以上の血清クレアチニンの増加と定義されます。

出血性合併症 軽度の出血：血行動態への影響がなく、外科的修正や血管内介入の必要がなく、Hb レベルが 3 g/dl 未満に低下。保存的治療（2〜3個の赤血球単位の輸血と輸液）。重度の出血：血行動態への影響（頻脈、低血圧、乏尿など）を伴う Hb レベルの低下 > 3 g/dl。 3 個を超える赤血球単位の輸血。外科的修正または血管内治療が必要な場合。

術後の認知評価 患者 外科的介入後 3 か月±2 週間および 1 年±2 週間で、患者は「術前段階」セクションで説明したのと同じ老年病学的、神経心理学的および聴覚学的評価を受けます。

対照群の被験者 対照群に登録された被験者は、「術前段階」セクションに記載されているのと同じ評価（老年医学、神経心理学、および聴覚学）を受け、さらに 3 か月±2 週間および 1 年±2 週間後に同じ評価を受けます。 これらの被験者は外科的処置を受けないため、術後の合併症やせん妄の発生については評価されません。

統計

サンプルサイズの計算。

主な結果の尺度:

POCD の発生率は、70 歳以上の患者では約 15% です。 75歳以上の患者（この集団の平均予想年齢は約80歳）に関するデータが不足しているにもかかわらず、研究者らは発生率を20％と推定している。 提案された介入（術中動脈血圧目標）により、POCD の発生率が相対的に 25% 減少する可能性があるとの仮説（20% から 15%）、タイプ I エラーの確率 α=0.05 および検出力 ( 1-β) = 0.8 は 1812 人の患者のものです。 注目すべき点は、906 人の患者の登録時にデータ安全性監視委員会 (DSMB) が暫定分析を実行することです。

副次的結果の測定:

• せん妄：全身麻酔を受けている非常に高齢の患者におけるせん妄の発生率は約 15% です。 主要アウトカム測定値 (1812 人の患者) に対して予測されるサンプル サイズは、この二次アウトカム測定値の 30% の相対的減少を検出するための検出力 (1-β) = 0.88、α = 0.05 を提供します。
• 1 年後の POCD の発生率: 70 歳以上の患者における手術後 1 年の POCD の発生率は 16% と推定されています。 非常に古い場合、文献データが不足していることを考慮すると、研究者らは発生率が約 20% である可能性があり、したがって手術後 3 か月の POCD の発生率と同様であると推定しています。 一次アウトカム測定値（患者 1812 人）に対して予測されるサンプル サイズは、この二次アウトカム測定値の 25% の相対減少を検出するための検出力 (1-β) = 0.8、α = 0.05 を提供します。
• 聴覚および前庭機能障害: この二次アウトカム指標の発生率を推定するための十分なデータが文献にありません。 したがって、統計的検出力を推定することはできません。

デザインおよびパイロット研究 これは、多施設国際前向き並行群二重盲検 (患者および結果評価者) ランダム化対照試験です。 現在、2 つのセンター (イタリア、ミラノの IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico とドイツ、ゲッティンゲンのゲッティンゲン大学 (UMG)) が関与しています。 最初の 100 人の患者が登録された後は、他の病院も参加する予定です (パイロット研究)。

最初の登録患者 100 人は、研究の実現可能性を評価し、この研究対象集団における 3 か月後の POCD の実際の発生率を推定するために、正式なパイロット研究に参加します。 これらの患者はランダム化され、他の患者と同様に最小化基準が適用されます (以下を参照)。 注目すべきは、これらの患者が最終分析に含まれることです。

ランダム化 患者は、専用ソフトウェアを使用して手術当日にランダム化されます。

POCD の既知の危険因子 (高齢、大手術、低学歴) を考慮して、最小化基準がランダム化に適用されます。 最小化により、考慮される危険因子の 2 つの割り当てアーム間の差異を最小限に抑えるために、研究に登録された各新規患者をランダム化することができます。 これは、新しい患者が研究に参加する場合、考慮される危険因子に対する患者自身の特性が、2 つの割り当て群のいずれかに患者が登録される確率に影響を与えることを意味します。 最小化基準により、研究の配分アーム間の既知のリスク要因の不均衡を軽減できます。

最小化の基準は次のとおりです。

• 年齢層: 75 ≤ 年齢 < 80; 80 ≤ 年齢 < 85;年齢 85 歳以上
• 予想される外科的介入時間: < 2 時間。 2時間以上
• 教育レベル（就学年数）：0～8年。 9～13歳。 13年以上

対照グループ 250 人の被験者が対照グループに登録されます。パイロット研究には 30 人の被験者が含まれます。 基準区間の研究には最小サンプル サイズ 120 が必要であるという経験則を考慮すると、提案されているサンプル サイズ 250 は間違いなく適切であるように思われます。 それにもかかわらず、パイロットスタディにより、パラメトリック手法の適用をより明確に把握できるようになります。 したがって、対照群のサンプルサイズは、パイロット研究からの予備データに基づいて変更される可能性があります。

統計分析 連続変数の分析は、スチューデントの t 検定、一元配置または二元配置分散分析 (分析の特性に応じて) によって実行されます。 連続変数間の関連性の研究は、起こり得る非線形効果を考慮した線形回帰法によって実行されます。 非カテゴリ変数の分析は、フィッシャーの直接確率検定とカイ二乗検定を適切な関連指標とともに使用することにより、分割表を使用して実行されます。 P<0.05 は有意であるとみなされます。 詳細な統計分析計画では、研究プロトコルの目的に関連した分析の段階を指定します。 この研究プロトコルから派生した出版物では、非薬物療法を含む並行群間ランダム化対照試験に関する現在の推奨事項に従ってデータが提示されます。

一次および二次アウトカムは治療意図（ITT）分析に従って評価され、さらに結果は研究プロトコールの効果的な順守に従って評価されます（「プロトコールごとの」分析）。

最後に、次の事前に指定されたサブグループ分析が実行されます。

• 総降圧時間と一次および二次アウトカム測定値の比較。
• 軽度、中等度、および重度の降圧時間と一次および二次アウトカムの測定値の比較。
• 最小化カテゴリー（年齢階級、教育レベル、大手術と軽手術）に関連する一次および二次結果測定の分析。
• INVOS で記録された値に基づく、術中脳不飽和エピソードの発生に応じた一次および二次アウトカム測定値の分析。
• 高血圧患者のサブグループおよび「認知虚弱」と診断された患者における一次および二次アウトカム測定値の分析。

この研究は、治験に必要なすべての能力と組織的ノウハウを想定した各施設の科学代表者を含む運営委員会によって調整されます。

Istituto di Anestesia e Rianimazione、Fondazione IRCCS - 「Ospedale Maggiore Policlinico、Mangiagalli、Regina Elena」、Università degli Studi di Milano [コーディネート センター]: L. Gattinoni、T. Langer、A. Santini、A. Pesenti。

UOC Geriatria、Dipartimento di Medicina Interna e Specializzazioni Mediche、Area di Medicina Interna e Geriatria: D. Mari。

UOC Audiologia、Dipartimento di Medicina Interna e Specializzazioni Mediche、Area di Medicina Specialistica: A. Cesarani Universitaetsmedizin Goettingen、Zentrum Anaesthesiologie-、Rettungs- und Intensivmedizin: M.Quintel。