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同種移植後の再発性ヘム悪性腫瘍の小児における遺伝子改変ドナーT細胞注入の安全性/PK研究

2022年7月10日 更新者：Bellicum Pharmaceuticals

同種異系移植後の再発性血液悪性腫瘍または最小限の残存疾患を有する小児に対するドナー BPX-501 細胞およびリミデューシド注入の安全性、薬物動態、および有効性に関する第 I 相試験

同種移植後の再発性または微小残存病変（MRD）の血液悪性腫瘍を有する小児における安全性、薬物動態およびドナー BPX-501 T 細胞注入の有効性に関する第 I 相、非盲検、非無作為化研究。 この研究は、メイン研究とオプションの薬物動態（PK）サブ研究で構成されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

主な研究:

BPX-501の主な試験には、約16人の被験者が参加します。 この治療は、30 日間隔で 2 段階の用量レベル (DL) で 3 コースの BPX-501 T 細胞注入を行うことで構成されます。 0日目にDL1。 30 日目と 60 日目の DL2。

BPX-501 T細胞注入後のaGvHDの治療のために、2回の用量のリミデューシド（AP1903）が調査されます。 前臨床動物モデルで BPX-501 T 細胞の根絶を 50% 以上誘導する能力を示した 0.1 mg/kg の初期用量のリミデューシドを、制御不能な aGvHD の場合に最初に投与します。 この用量に対して 24 時間 + 12 時間以内に応答がない場合は、0.4 mg/kg の 2 回目の用量 (> 90% の T 細胞根絶を誘導すると報告されています) が投与されます。 2 人の被験者で 0.1 mg/kg のリミデューシドの初期用量に対して測定可能な GvHD 反応がない場合、その後のすべての被験者のリミデューシドの開始用量は 0.4 mg/kg になります。

Rimiducid (AP1903) オプションの PK サブスタディ:

オプションのRimiducid（AP1903）PKサブスタディに参加するために、約12人の被験者が募集されます。 被験者は 2 つのアームのいずれかに割り当てられ、0.04mg/kg または 0.4mg/kg のリミデューシド (AP1903) のいずれかを受け取ります。 各アームには、6 科目の目標登録があります。

  • アーム 1: 0.04mg/kg リミデューシド (AP1903)、6 人の被験者;
  • アーム 2: 0.4mg/kg リミデューシド (AP1903)、6 人の被験者。 リミデューシドＰＫ試料およびＥＣＧデータは、リミデューシド（ＡＰ１９０３）注入の開始後、投与前（０時間）、３０分、２時間および８時間で収集される。

各年齢サブセットから少なくとも 1 人の被験者を PK サブスタディに登録するように努力する必要があります。子供 (2-11 歳);および青年（12〜18歳）。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Pavia、イタリア、27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome、イタリア、00161
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Turin、イタリア、10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳未満の患者

  • -以下の小児血液悪性腫瘍のいずれかの臨床診断：

    • -任意のCRにおける高リスク急性白血病（急性リンパ性白血病[ALL]または急性骨髄性白血病[AML]）
    • -HSCT前の1 x 10,000参照コピーあたり1コピー以上で微小残存病変（MRD）陽性の急性白血病
    • 骨髄異形成症候群 (MDS)
    • ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫
    • -制度基準ごとの幹細胞移植に適格なCRのその他の高リスクの血液悪性腫瘍
    • -以前に同種HSCTを受けた血液悪性腫瘍の患者
    • -最初のCRから6か月以内に治療中にAMLが再発した患者
    • -血液悪性腫瘍の最初の診断から6か月以内に再発した患者。

  • -次のいずれかによる血液悪性腫瘍の計画的または以前の治療：

    • 一致した関連HSCT
    • 関連HSCTの不一致

  • 移植を受けた患者の場合、HSCT後30日を超えて次のいずれかが発生：

    • -HSCT後の1 x 10,000参照コピーあたり1コピー以上で最小残存病変（MRD）陽性
    • 7日以上の間隔で2回の骨髄生検または末梢血分析で検出されたドナーキメリズムの減少
    • 再発性疾患
  • 平均余命 > 10 週間;
  • 署名されたドナーおよび患者/保護者のインフォームド コンセント;
  • ミスマッチの関連ドナー受信者の場合、高解像度タイピングによって決定されるように、5/10 の最小遺伝子型同一一致が必要であり、次の遺伝子座のそれぞれの少なくとも 1 つの対立遺伝子が一致する必要があります: HLA-A、HLA-B、HLA- C、HLA-DRB1、および HLA-DQB1。
  • パフォーマンスステータス: Karnofsky/Lansky スコア > 70%。

  • 以下によって測定される適切な臓器機能：

    • -任意のCRにおける高リスク急性白血病（急性リンパ性白血病[ALL]または急性骨髄性白血病[AML]）
    • -任意のCRにおける高リスク急性白血病（急性リンパ性白血病[ALL]または急性骨髄性白血病[AML]）
    • -肝臓：直接ビリルビン≤3x ULN、またはAST / ALT≤5x ULN。
    • 骨髄;
  • > 25% のドナー T 細胞キメリズム

  • ANC >1 x 10^9/L。

    • 心臓: 安静時の LVEF >45%。
    • 肺: FEV 1、FVC、DLCO (CO の拡散能) > 50% 予測 (ヘモグロビン補正);年齢または発育能力のために肺機能検査を行うことができない子供の場合、室内空気の O2 飽和度 ≥ 92% によって証明されるように、呼吸困難または酸素補給の必要がないという証拠があってはなりません。
    • -肝臓：直接ビリルビン≤3x ULN、またはAST / ALT≤5x ULN。
    • 腎臓：クレアチニンクリアランス≤年齢のULNの2倍

除外基準:

≥ スクリーニング時の以前の同種移植によるグレード II の急性 GVHD または中等度から重度の慢性 GVHD。

  • -悪性細胞による活発なCNS関与（同意の2か月前まで）;
  • -現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在、臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠を伴う投薬を受けている）。
  • 陽性のHIV血清学またはウイルスRNA;
  • -妊娠（血清βHCG検査陽性）または授乳中の女性;
  • -BPX-501 T細胞注入後1年間、避妊または禁欲の効果的な形態を使用することを望まない生殖年齢の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BPX-501 T細胞とリミデューシド

すべての被験者は、漸増用量レベル（DL）で3コースのBPX-501 T細胞注入を受けます。 0 日目に DL1、30 日目と 60 日目に DL2。 BPX-501 T 細胞の初回投与は、造血幹細胞移植 (HSCT) の 30 日以上後に行われます。

AP1903 の 2 つの用量 (0.1 mg/kg および 0.4 mg/kg) は、BPX-501 T 細胞注入後の aGvHD の治療のために調査されます。
生物学的：BPX-501 T細胞
生物学的：CaspaCIDe®セーフティスイッチで形質導入されたT細胞
他の名前：
  • リボゲンレクルセル
薬：リミデュース
GVHDの場合にBPX-501細胞を排除するために投与
他の名前：
  • AP1903

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BPX-501 安全性
時間枠：月 24
血液悪性腫瘍の小児被験者における患者とドナーの一致に基づく、BPX-501 T細胞注入の2つの層別化された用量レベルの治療緊急有害事象の発生率
月 24
平均血漿濃度
時間枠：投与前、注入開始から30分後、2時間後、8時間後
2 時間の注入中および注入後に、小児被験者の 2 つの用量 (Arm 1: 0.04mg/kg; Arm 2: 0.4mg/kg) でのリミデューシド (AP1903) の血漿濃度を測定します。
投与前、注入開始から30分後、2時間後、8時間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：月 24
BPX-501 注入後の全生存率の測定
月 24
回答率
時間枠：月 24
BPX-501 注入後の反応率を評価する
月 24

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Bellicum Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月1日

一次修了 (予想される)

2022年9月1日

研究の完了 (予想される)

2035年9月1日

試験登録日

最初に提出

2018年2月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月2日

最初の投稿 (実際)

2018年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年7月10日

最終確認日

2022年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BP-I-008

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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