腎がんのバイオマーカーとしての循環腫瘍細胞および循環内皮細胞の前向き検証
2019年12月20日 更新者：Alison Allan、Lawson Health Research Institute
明細胞腎癌の予後バイオマーカーとしての循環腫瘍細胞 (CTC) および循環内皮細胞 (CEC) の前向き検証
循環腫瘍細胞 (CTC) は、いくつかの腫瘍タイプで予後診断に有用であり、CTC の分子特性解析が治療抵抗性を理解し対処するための「リキッドバイオプシー」として役立つことを示唆する証拠が増えています。
この提案の目的は、CTC が転移性明細胞腎癌 (CCRC) で正確に列挙および特徴付けできること、および治療を改善するための予後/予測バイオマーカーとして機能できることを実証することです。
CCRC における CTC 解析を取り巻く課題は、ほとんどの CTC 技術 (臨床のゴールド スタンダードである CellSearch® を含む) が、CCRC で低レベルまたは異種レベルで発現する EpCAM などの上皮マーカーに依存していることです。
研究チームのメンバーは、EpCAM 発現が非常に低いために CellSearch® では完全に検出できない CTC を効果的に検出できる新しい CTC マイクロ流体技術を開発しました。
したがって、この提案の目的は、次の仮説を検証することです。(1) マイクロフルイディクス CTC 技術は、転移性 CCRC の CellSearch に比べて感度/特異性が優れています。 (2) 転移性 CCRC 患者 (n=66) における CTC の列挙には予後予測の価値があり、CCRC の病因に関連するバイオマーカー (VHL、VEGF、mTOR、HIF1/HIF2、AKT) の発現に関する CTC の分子特性解析は予測に役立ちます。標的療法に対する応答/耐性の。
CCRC は比較的まれですが、確立されたアジュバント治療の欠如と緩和設定における標的療法の高コストにより、新しい予後/予測バイオマーカーの検索が重要な臨床目標になります。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (実際)
44
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6K 4L6
- London Health Sciences Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
オンコロジーケアセンター
説明
包含基準:
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 18歳以上
- -明細胞組織学を伴う腎癌と診断された
- 転移性疾患
- 2か月以上の予測余命
- 一次または二次治療としての抗VEGFまたは抗mTOR薬剤による標的治療
- 組み入れの4週間前の標準画像評価
- -治療開始後16週間以内に標準画像が計画されている
除外基準:
- -実質的な併存疾患の存在（制御されていない心臓または呼吸器の機能障害、重度の腎臓または肝臓の障害[30ml / h未満のCl CrまたはBb> 3X ULN]）
- -過去5年間の非黒色腫皮膚がん以外の悪性腫瘍の病歴
- -標的治療に対するその他の禁忌。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTC列挙の感度/特異性（マイクロフルイディクス vs CellSearch）
時間枠：24ヶ月
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2 つの CTC プラットフォームを比較するために、Bland-Altman プロットが作成されます。
このプロットは、関連ではなく一致を評価するという点で、標準的な相関統計よりも優れています。
最初に、カイ 2 乗検定を使用して、カットオフ ポイント ≥5 と <5 CTC/7.5mL で 2 つの方法を比較し、このレベルでの PFS を単純に比較します。
カットオフ ポイントは各方法で同じではない可能性があるため、簡単な 2X2 分割表を使用して方法を比較します。
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)。
時間枠：24ヶ月
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生存分析はKaplan Meierによって実施され、有意性分析はログランク検定を使用します。
Cox 多変量解析を実施して、CTC の数と分子特性を生存の独立した予後パラメータとして調べます。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
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生存分析はKaplan Meierによって実施され、有意性分析はログランク検定を使用します。
Cox 多変量解析を実施して、CTC の数と分子特性を生存の独立した予後パラメータとして調べます。
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24ヶ月
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放射線反応
時間枠：研究開始後16週間以内
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疾患状態の放射線学的評価は、標準治療として実施され、CTC 状態、PFS および OS に関連する相関分析を受けます。
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研究開始後16週間以内
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CTCの分子特性評価
時間枠：ベースライン、治療開始後 4 ～ 6 週間、治療開始後 10 ～ 12 週間、進行後（最大 24 か月）
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CTC は、マイクロ流体デバイスから回収され、血管新生および低酸素症に関連するマーカーの発現について分子特性評価を受けます。
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ベースライン、治療開始後 4 ～ 6 週間、治療開始後 10 ～ 12 週間、進行後（最大 24 か月）
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CEC の列挙
時間枠：ベースライン、治療開始後 4 ～ 6 週間、治療開始後 10 ～ 12 週間、進行後（最大 24 か月）
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CTC は、CellSearch と新しいマイクロ流体デバイスの両方で列挙されます。
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ベースライン、治療開始後 4 ～ 6 週間、治療開始後 10 ～ 12 週間、進行後（最大 24 か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alison L Allan, PhD、London Health Sciences Centre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年11月1日
一次修了 (実際)
2018年12月1日
研究の完了 (実際)
2018年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年7月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月14日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月20日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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