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Prospektive Validierung zirkulierender Tumorzellen und zirkulierender Endothelzellen als Biomarker bei Nierenkrebs

20. Dezember 2019 aktualisiert von: Alison Allan, Lawson Health Research Institute

Prospektive Validierung von zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) und zirkulierenden Endothelzellen (CECs) als prognostische Biomarker bei klarzelligem Nierenkrebs

Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) haben prognostischen Wert bei mehreren Tumorarten, und zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass die molekulare Charakterisierung von CTCs als „Flüssigbiopsie“ dienen kann, um Behandlungsresistenzen zu verstehen und anzugehen. Das Ziel dieses Vorschlags ist es zu zeigen, dass CTCs bei metastasiertem klarzelligem Nierenkrebs (CCRC) genau gezählt und charakterisiert werden können und als prognostische/prädiktive Biomarker zur Verbesserung der Behandlung dienen können. Die Herausforderung bei der CTC-Analyse bei CCRC besteht darin, dass die meisten CTC-Technologien (einschließlich des klinischen Goldstandards CellSearch®) von epithelialen Markern wie EpCAM abhängen, die bei CCRC auf niedrigen oder heterogenen Niveaus exprimiert werden. Mitglieder des Forschungsteams haben eine neuartige mikrofluidische CTC-Technologie entwickelt, mit der CTCs effektiv nachgewiesen werden können, die von CellSearch® aufgrund der sehr geringen EpCAM-Expression vollständig nicht nachweisbar sind, und die eine CTC-Rückgewinnung für die nachgelagerte molekulare Charakterisierung ermöglicht. Das Ziel dieses Vorschlags ist es daher, die Hypothesen zu testen, dass (1) die mikrofluidische CTC-Technologie eine bessere Sensitivität/Spezifität im Vergleich zu CellSearch bei metastasierendem CCRC aufweisen wird; und (2) die Zählung von CTCs bei metastasierten CCRC-Patienten (n=66) wird prognostischen Wert haben, während die molekulare Charakterisierung von CTCs für die Expression von Biomarkern (VHL, VEGF, mTOR, HIF1/HIF2, AKT) im Zusammenhang mit der CCRC-Ätiologie prädiktiv sein wird des Ansprechens/der Resistenz auf zielgerichtete Therapien. Obwohl CCRC relativ selten ist, machen der Mangel an etablierten adjuvanten Behandlungen und die hohen Kosten zielgerichteter Therapien im palliativen Setting die Suche nach neuen prognostischen/prädiktiven Biomarkern zu einem wichtigen klinischen Ziel.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6K 4L6
        • London Health Sciences Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Onkologisches Versorgungszentrum

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ECOG-Leistungsstatus 0-2
  2. Alter über 18 Jahre
  3. Diagnostizierter Nierenkrebs mit klarzelliger Histologie
  4. Metastatische Krankheit
  5. Voraussichtliche Lebenserwartung über 2 Monate
  6. Gezielte Behandlung mit einem Anti-VEGF- oder Anti-mTOR-Wirkstoff als Erst- oder Zweitlinientherapie
  7. Standard-Bildgebungsbewertung 4 Wochen vor der Aufnahme
  8. Geplant für die Standardbildgebung innerhalb von 16 Wochen nach Therapiebeginn

Ausschlusskriterien:

  1. Vorhandensein wesentlicher Komorbiditäten (unkontrollierte Herz- oder Atemfunktionsstörung, schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung [Cl Cr unter 30 ml/h ODER Bb > 3 x ULN])
  2. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als Nicht-Melanom-Hautkrebs in den letzten 5 Jahren
  3. Jede andere Kontraindikation für gezielte Behandlungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sensitivität/Spezifität der CTC-Zählung (Mikrofluidik vs. CellSearch)
Zeitfenster: 24 Monate
Zum Vergleich der beiden CTC-Plattformen wird ein Bland-Altman-Diagramm erstellt. Dieses Diagramm ist den standardmäßigen Korrelationsstatistiken insofern überlegen, als es eher die Übereinstimmung als die Assoziation bewertet. Zunächst werden wir einen Chi-Quadrat-Test verwenden, um die beiden Methoden bei einem Grenzwert von ≥ 5 gegenüber < 5 CTCs/7,5 ml zu vergleichen, mit einem einfachen Vergleich des PFS auf diesem Niveau. Da der Grenzwert möglicherweise nicht für jede Methode gleich ist, werden wir die Methoden auch anhand einfacher 2X2-Kontingenztabellen vergleichen.
24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS).
Zeitfenster: 24 Monate
Die Überlebensanalyse wird von Kaplan Meier durchgeführt und die Signifikanzanalyse wird den Log-Rank-Test verwenden. Eine multivariate Cox-Analyse wird durchgeführt, um die Anzahl und molekularen Eigenschaften von CTCs als unabhängige prognostische Überlebensparameter zu untersuchen.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
Die Überlebensanalyse wird von Kaplan Meier durchgeführt und die Signifikanzanalyse wird den Log-Rank-Test verwenden. Eine multivariate Cox-Analyse wird durchgeführt, um die Anzahl und molekularen Eigenschaften von CTCs als unabhängige prognostische Überlebensparameter zu untersuchen.
24 Monate
Radiologische Reaktion
Zeitfenster: innerhalb von 16 Wochen nach Studienbeginn
Die radiologische Beurteilung des Krankheitsstatus wird als Behandlungsstandard durchgeführt und einer korrelativen Analyse in Bezug auf CTC-Status, PFS und OS unterzogen.
innerhalb von 16 Wochen nach Studienbeginn
Molekulare Charakterisierung von CTCs
Zeitfenster: Baseline, 4–6 Wochen nach Therapiebeginn, 10–12 Wochen nach Therapiebeginn, Postprogression (bis zu 24 Monate)
CTCs werden aus dem Mikrofluidikgerät gewonnen und einer molekularen Charakterisierung für die Expression von Markern im Zusammenhang mit Angiogenese und Hypoxie unterzogen.
Baseline, 4–6 Wochen nach Therapiebeginn, 10–12 Wochen nach Therapiebeginn, Postprogression (bis zu 24 Monate)
Aufzählung der CECs
Zeitfenster: Baseline, 4–6 Wochen nach Therapiebeginn, 10–12 Wochen nach Therapiebeginn, Postprogression (bis zu 24 Monate)
CTCs werden sowohl auf CellSearch als auch auf dem neuartigen mikrofluidischen Gerät aufgelistet.
Baseline, 4–6 Wochen nach Therapiebeginn, 10–12 Wochen nach Therapiebeginn, Postprogression (bis zu 24 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Lawson Health Research Institute

Mitarbeiter

Hamilton Health Sciences Corporation
London Health Sciences Centre

Ermittler

  • Hauptermittler: Alison L Allan, PhD, London Health Sciences Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 105484

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Klarzelliger Nierenkrebs

  • Bradley A. McGregor, MD
    Bristol-Myers Squibb; Exelixis
    Aktiv, nicht rekrutierend
    Cabozantinib in Kombination mit NIVO + IPI bei fortgeschrittenem NCCRCC
    Nierenzellkarzinom | Chromophobes Nierenzellkarzinom | Papilläres Nierenzellkarzinom | Nicht klassifiziertes Nierenzellkarzinom | Collecting Duct Renal Cell Carcinoma | Translokation Nierenzellkarzinom | Nicht resezierbares fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom | Metastasierendes Ncc-Nierenzellkarzinom
    Vereinigte Staaten
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    Aktiv, nicht rekrutierend
    Eine Studie zu Nivolumab in Kombination mit Cabozantinib bei Patienten mit nicht-klarzelligem Nierenzellkarzinom
    Chromophobes Nierenzellkarzinom | Papilläres Nierenzellkarzinom | Nicht klassifiziertes Nierenzellkarzinom | Fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom | Fumarathydratase-defizientes Nierenzellkarzinom | Succinat-Dehydrogenase-defizientes Nierenzellkarzinom | Collecting Duct Renal Cell Carcinoma
    Vereinigte Staaten

Klinische Studien zur Nicht-Beobachtungsstudie

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