Kiertävien kasvainsolujen ja endoteelisolujen tuleva validointi biomarkkereina munuaissyövässä

Kiertävillä kasvainsoluilla (CTC) on ennustearvoa useissa kasvaintyypeissä, ja lisääntyvä näyttö viittaa siihen, että CTC:iden molekyylikarakterisointi voi toimia "nestemäisenä biopsiana" hoitoresistenssin ymmärtämiseksi ja käsittelemiseksi. Tämän ehdotuksen tavoitteena on osoittaa, että CTC:t voidaan laskea tarkasti ja karakterisoida metastaattisessa kirkassoluisessa munuaissyövässä (CCRC) ja että ne voivat toimia prognostisina / ennustavina biomarkkereina hoidon parantamiseksi. CCRC:n CTC-analyysiin liittyvä haaste on, että useimmat CTC-tekniikat (mukaan lukien kliininen kultastandardi CellSearch®) riippuvat epiteelimarkkereista, kuten EpCAM, jotka ilmentyvät alhaisilla tai heterogeenisillä tasoilla CCRC:ssä. Tutkimusryhmän jäsenet ovat kehittäneet uuden CTC-mikrofluiditeknologian, joka voi tehokkaasti havaita CTC:t, joita CellSearch® ei täysin pysty havaitsemaan erittäin alhaisen EpCAM-ilmentymisen vuoksi, sekä mahdollistaa CTC:n talteenoton alavirran molekyylien karakterisointia varten. Tämän ehdotuksen tavoitteena on siksi testata hypoteeseja, joiden mukaan (1) mikrofluidiikan CTC-teknologialla on parempi herkkyys/spesifisyys verrattuna soluhakuun metastaattisessa CCRC:ssä; ja (2) CTC:iden laskennalla metastaattisilla CCRC-potilailla (n=66) on ennustearvoa, kun taas CCRC-etiologiaan liittyvien biomarkkerien (VHL, VEGF, mTOR, HIF1/HIF2, AKT) ilmentymisen CTC:iden molekyylinen karakterisointi on ennustava. vaste/resistenssi kohdennettuja hoitoja kohtaan. Vaikka CCRC on suhteellisen harvinainen, vakiintuneiden adjuvanttihoitojen puute ja kohdennettujen hoitojen korkeat kustannukset palliatiivisessa ympäristössä tekevät uusien prognostisten/ennustettavien biomarkkereiden etsimisestä tärkeän kliinisen tavoitteen.